trabalho finalizado

Prévia do material em texto

FARMÁCIA
INTRODUÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS (ICF)
POSTAGEM 1
ATIVIDADE 1 – RELATÓRIO
AILA DE MENEZES PEREIRA - 2082084
REGINA OLIVEIRA PARNAÍBA DOS ANJOS - 2094669
SANTOS - BOQUEIRÃO
2021
RESUMO
Atualmente, com os processos de industrialização e a vida mecanizada, a 
implantação de processos que visam a qualidade é essencialmente no Brasil. A 
agência nacional de vigilância sanitária ( Anvisa ) e a Farmacopeia Brasileira, 
procuram estabelecer, a partir de normativas, padrões necessários para a obtenção 
de um produto de boa validação. A preocupação torna – se ainda maior no setor de 
medicamentos, pois este está diretamente relacionado com questões éticas, legais e
essencialmente, a saúde pública. Devido a este fato e imprescindível que sejam 
adotadas algumas políticas, como a adoção de gestão de qualidade farmacêutica e 
ferramentas do controle de qualidade. O trabalho teve como objetivo mostrar a 
importância e como é feito a validação dos requisitos seletividade, linearidade e 
limite de detecção. A metodologia empregada foi por técnica de espectrofotometria, 
que foi capaz de determinar a quantidade de substância ativa no medicamento 
verificando se os fabricantes do paracetamol estão cumprindo os requisitos proposto
pela Farmacopeia Brasileira no que se refere ao controle de qualidade físico – 
químico utilizando a técnica de espectrometria UV. Os resultados obtidos 
evidenciam a eficácia de técnica utilizada. O método portanto atendeu ás exigências 
assegurando a obtenção de resultados confiáveis e de credibilidade.
Palavras – Chaves : Paracetamol, Espectrofotometria, Validação.
INTRODUÇÃO DO PROJETO
 A espectrofotometria é o método de análises óptico mais utilizado nas 
investigações biológicas e físico – químicas. Baseia-se na medida quantitativa
da absorção da luz pelas soluções, onde a concentração na solução da 
substância absorvente é proporcional á quantidade de luz absorvida. Estas 
medidas são efetuadas por equipamentos denominados espectrofotômetros. 
Esse equipamento realiza leituras nas regiões do visível e do ultravioleta(190-
1100nm). O sistema óptico é de feixe duplo. Acomoda até oito cubetas e 
possui amostrador automático ou manual.O equipamento permite fazer 
medição fotométrica, varredura de espectro e determinação quantitativa.Os 
dados obtidos nas leituras são facilmente exportados em arquivos Excel, já 
que o equipamento é conectado a um computador, o que também permite 
utilizar recursos como medidas cinéticas,armazenamento de métodos e 
dsados.
 A Espectroscopia de absorção molecular na região do ultravioleta e visível 
UV-vis) estuda o comportamento da matéria quando exposta á radiação 
eletromagnética na faixa em torno de 100 a 400 nm (ultravioleta) e 400 a 750 
nm (visível). Estas técnicas se baseiam em medidas de transmitância ou 
absorbância apresentada pela solução contendo o composto de interesse e 
possuem grande aplicação em determinações quantitativas de uma grande 
variedade de espécies orgânicas e inorgânicas. Na presença da radiação 
UV-vis, os elétrons de valência das espécies atômicas ou moleculares 
absorvem a energia eletromagnética e como resultado os elétrons são 
promovidos de um orbital ocupado de menor energia, para um orbital 
desocupado de maior energia, ou seja, os elétrons passam do estado menor 
energia (fundamental) para um estado maior de energia (excitado).
 Paracetamol ou acetaminofeno é um analgésico – antipirético derivado do 
paminofenol que possui ação antipirética alta, analgésica média e anti – 
inflamatória baixa. Atualmente é o analgésico mais utilizado, principalmente 
em pediatria, substituindo o uso de salicilatos para evitar a síndrome de Reye.
O paracetamol é um dos medicamentos de venda livre mais comercializado 
no Brasil, além de ser componente de várias formulações. O alto consumo do 
paracetamol se deve ao baixo preço pelo qual o mesmo é comercializado 
bem como pela grande quantidade de laboratórios que o produzem.
 O controle de qualidade é uma das ferramentas utilizadas para verificar os 
cumprimentos das especificações estabelecidas em compêndios oficiais 
(farmacopeias) e para proceder com o controle de qualidade, baseia – se na 
monografias descritas nas farmacopeias, para poder deixar a concentração 
de principio ativo na fármaco, emprega – se a espectrofotometria.
 No comprimento de onda de 257 nm (UV) de acordo com as especificações 
o teor de paracetamol , deve ser o mínimo 95,0% e no máximo 105,0%.
JUSTIFICATIVA E OBJETIVO
Esse trabalho teve como objetivo demonstrar como é validado os três 
requisitos, seletividade, linearidade e limite de detecção do método analítico 
empregado na determinação do teste de doseamento do paracetamol em 
comprimidos.
Contudo mostra como é importante e criterioso cada processo e método 
realizado para ter o controle de qualidade do medicamento, garantindo a 
pureza , eficácia e segurança de cada fármaco.
 MATERIAL E MÉTODOS
 Os métodos de doseamentos do paracetamol está descrito na Farmacopéia 
Brasileira, 6ª edição 2019, monografia o equipamento utilizado é o espectrofotômetro
uv – visível (mono – feixe ) 190 a 1000 nm modelo uv – nBi Bel para a realização do 
método prepara – se soluções distintas contendo o produto e o padrão. As duas 
soluções foram acondicionadas em cubeta de quartzo e analisadas no 
espectrofotômetro (UV/Vis) utilizando água como branco e leituras em 257 nm de 
forma a obter os resultados. Os dados da média de absorbância obtida para o 
doseamento de paracetamol em 5 amostras de solução contendo apenas 
paracetamol e solução de paracetamol na presença de ácido cítrico em método 
espectrofométrico( leitura em comprimento de onda( l ) = 257 nm). 
 DESENVOLVIMENO DO PROJETO
 O Paracetamol tem como características físicas , pó cristalino branco, sua 
solubilidade é ligeiramente solúvel em água, solúvel em água fervente, facilmente 
solúvel em álcool etílico e solúvel em hidróxido de sódio m.
 A identificação do paracetamol , o teste de identificação B. só pode ser omitido se 
forem realizados os testes A. e C. O teste de identificação A pode ser omitido 
seforem realizados os testes B. e C.
 A. No espectro de absorção no infravermelho, da amostra, previamente dessecada 
e dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos 
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles 
observados no espectro de paracetamol SQR, preparado de maneira idêntica.
 B. No espectro de absorção no ultravioleta, na faixa 200 nm a 400 nm, de solução 
da amostra a 0,0005% (p/v) em mistura de ácido clorídrico 0,1 M e álcool metílico 
(1:100), há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de 
solução similar de paracetamol; SQR.
 C. A 10 ml de uma solução a 1% (p/v) da amostra, adicionar uma gota de cloreto 
férrico SR. Desenvolve – se coloração azul – violácea.
 A Farmacopéia Brasileira(FB) é o código oficial do Brasil,que estabelece os 
principais padrões a serem adotados,no que se refere ás análises física-químicas.A 
Farmacopéia estabeleceu que o medicamento paracetamol em comprimidos, deve 
obter em sua composição no mínimo 95,0% e no máximo 105,0% de princípio ativo. 
A identificação é feita a partir de testes, os quais em conjunto formulam as etapas 
para uma boa qualidade do fármaco. Diante das formas farmacêuticas encontradas 
para o paracetamol, os comprimidos e solução oral são mais comercializados devido
a facilidade na administração. Os comprimidos são formas farmacêuticas sólidas, 
podendo ser fabricados e vendidos em diversos formatos.
Existem vários testes que podem ser realizados para avaliar a qualidade dos 
comprimidos. Dentre esses testes, pode – se destacar :peso médio, friabilidade , 
dureza, desintegração, dissolução e doseamento. O teste de peso médio, é útil para 
avaliar a uniformidade de peso, pois caso o peso dos comprimidos não esteja 
correto,a concentração do princípio ativo sofrerá alteração. Através do teste de 
friabilidade é possível averiguar a resistência dos comprimidos, a abrasão visto que ,
se essa não for adequada pode levar perda do princípio ativo, prejudicando a 
eficácia do tratamento. O teste de desintegração é realizado com o intuito de 
analisar o tempo necessário para desintegração dos comprimidos. Caso os 
comprimidos, não se desintegrem no tempo especificado, podem ocorrer problemas 
na absorção e biodisponibilidade, afetando diretamente o efeito terapêutico do 
fármaco. Enquanto que o teste de dissolução é aplicado para determinar a 
quantidade de substância ativa dissolvida no meio. O teste de doseamento é 
efetuado para verificar se a dose do medicamento está de acordo com o indicado 
pelo fabricante, pois alterações nas dosagens corretas do fármaco podem levar a 
falhas terapêuticas ou até mesmo a efeitos tóxicos.
 De acordo com a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para a 
realização da validação de um método de análise de medicamento é solicitado a 
avaliação de requisitos presentes na RDC (Resolução de Diretoria Colegiada) nº 
166,de 2017. Esses requisitos prevêem o estudo de seis parâmetros de 
validação( Seletividade, intervalo e linearidade, limite de detecção, limite de 
quantificação, precisão( repetibilidade, reprodutibilidade e intermediária) e exatidão).
Seletividade – A seletividade do método analítico deve ser demonstrada por meio da
sua capacidade de identificar ou quantificar o analito de interesse, 
inequivocadamente, na presença de componentes que podem estar presentes na 
amostra, como impurezas, diluentes e componentes da matriz.
Intervalo – O intervalo especificado é a faixa entre os limites de quantificação 
superior e inferior do método analítico.
Linearidade – A linearidade de um método deve ser demonstrada por meio da sua 
capacidade de obter respostas analíticas diretamente proporcionais á concentração 
de um analito em uma amostra.
Precisão - A precisão deve avaliar a proximidade entre os resultados obtidos por 
meio de ensaios com amostras preparadas conforme descrito no método analítico a
ser validado.
Repetibilidade – Deve obedecer aos seguinte critérios : I – avaliar as amostras sob 
as mesmas condições de operação, mesmo analista e mesma instrumentação, em 
uma única corrida analítica. II – utilizar no mínimo 9 determinações, contemplando 
intervalo linear do método analítico ou seja 3 concentrações : baixa, média e alta, 
com 3 réplicas em cada nível ou 6 réplicas a 100% da concentração do teste 
individualmente preparadas.
Reprodutibilidade – Deve ser obtida por meio da proximidade dos resultados obtidos 
em laboratórios diferentes.
Exatidão – A exatidão de um método analítico deve ser obtida por meio do grau de 
concordância entre os resultados individuais do método em estudo em relação a um 
valor aceito como verdadeiro.
Limite de detecção – Limite de detecção deve ser demonstrado pela obtenção da 
menor quantidade do analito presente em uma amostra que pode ser detectada, 
porém, não necessariamente quantificado, sob as condições experimentais 
estabelecidas.
Limite de quantificação - O limite de quantificação é a menor quantidade do analito 
em uma amostra que pode ser determinada com precisão e exatidão aceitáveis sob 
as condições aceitáveis sob as condições experimentais estabelecidas.
 MÉTODOS DE ANÁLISES
 Seletividade
É o primeiro parâmetro a ser analisado em um procedimento de validação. Refere-
se ao quão um método analítico esta livre de interferências de outras espécies 
presentes na matriz
 
 Amostra
 Absorbância
Média Desvio
 A ( Paracetamol ) 0,660 ----
 B ( Paracetamol + Ácido Cítrico ) 0,663 0,08
 Equação: 
 
 0,663 – 0,660 = 0,0265
 2
 
 
 Linearidade
 Linearidade é a habilidade de um método analítico em produzir resultados que 
sejam linearmente proporcionais á concentração do analito, em uma dada faixas de 
concentração. A linearidade é obtida por padronização interna ou externa e 
formulada como expressão matemática usada para cálculo da concentração do 
analito a ser determinado na amostra real.
 A equação da reta que relaciona as duas variáveis é apresentada abaixo;
 Y = ax + b
Onde:
Y = resposta medida ( absorbância)
X = concentração
a = inclinação da curva de calibração = sensilidade;
b = interseção com eixo y, quando x = 0.
 A linearidade de um método pode ser observada pelo o gráfico dos resultados dos
ensaios em função da concentração do analito ou então calculados a partir da 
equação linear. O coeficiente de correlação linear (r) é freqüentemente usado para 
indicar o quanto à reta pode ser considerada adequada como modelo matemático. 
Um valor maior que 0,99 é, usualmente, requerido. O método pode ser considerado 
como livre de tendências, se o cálculo do desvio dos resíduos plotados contra a 
concentração apresentarem randomicamente uma distribuição normal no eixo zero.
 Limite de detecção de métodos (LD)
 O limite de detecção representa a mais baixa concentração da substância em 
exame que pode ser detectada com certo grau de confiabilidade utilizando um 
determinado procedimento, mas não necessariamente quantificada.
Amostra ( Paracetamol ) Absorbância
 3 mg/L Média Desvio
 0,73 0,07
 Para avaliar e determinar o limite de detecção do método espectrofotométrico de 
doseamento de paracetamol, é necessário o cálculo com a seguinte equação:
 3,3 x 0,07 = 0,077
 3
 CONCLUSÃO
 A validação é essencial para definir se métodos desenvolvidos estão 
completamente adequados aos objetivos a que se destinam, a fim de se obter 
resultados confiáveis que possam ser satisfatoriamente interpretados. Desta forma, 
possibilita o conhecimento das limitações e da confiabilidade nas medidas realizadas
nas análises. A metodologia para quantificação do Composto Paracetamol por 
espectrofotometria, apresentou seletividade, linearidade, intervalo, precisão e 
exatidão adequados a análises. O método, portanto atendeu ás exigências 
assegurando a obtenção de resultados confiáveis, e de credibilidade.
 A seletividade tem como critério de aprovação que o valor limite obtido seja 
inferior que 2,776, nesse caso o valor obtido foi de 0,0265, sendo assim o método foi
considerado estatisticamente seletivo. 
 Para que o método seja considerado estatisticamente linear é necessário que o 
coeficiente de correlação (r) obtido seja maior que 0,99, como demonstrado na 
equação do gráfico o valor obtido foi de 0,9929, sendo assim o método é 
estatisticamente linear.
 No limite de detecção do método não há critérios para se dizer que o método está 
validado em função de valores de LD, mais sim informar qual o valor de limite de 
detecção, nesse caso foi 0,077.
 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
VIEIRA, I.C.; LUPETTI, K.O.; FILHO, O.F., Determinação de paracetamol
em produtos farmacêuticos usando um biossensor de pasta de carbono,
Química Nova, Vol.26,2003, p. 39-43
https://www.academia.edu/17282302/
Apostila_Quimica_Analitica_III_Analise_Quimica_Instrumental_Periodo_2013_
BOOSSU, C.M; Nogueira, A.R.de A;Ferreira,E
DETERMINATION OF PARACETAMOL IN GENERIC DRUGS BY UV SPECTROPHOTOMETRY.
BRASIL,2010;OLIVEIRA & CAMPOS,2014; LOVATO & COMARELLA 2015
FARMACOPÉIA BRASILEIRA 6ª EDIÇÃO
RESOLUÇÃO RDC Nº 166,DE 24 DE JULHO DE 2017
https://www.academia.edu/17282302/Apostila_Quimica_Analitica_III_Analise_Quimica_Instrumental_Periodo_2013_
https://www.academia.edu/17282302/Apostila_Quimica_Analitica_III_Analise_Quimica_Instrumental_Periodo_2013_