Agentes Hematopoiéticos

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Agentes Hematopoiéticos 
• O tempo limitado de sobrevida das células 
sanguíneas maduras exige a sua reposição 
→ hematopoiese 
o Necessita de suprimento de minerais e 
vitaminas → compondo enzimas, 
cofatores e substratos 
A origem das células é comum as células 
totipotentes 
Fatores de Crescimento 
• São glicoproteínas produzidas por células 
medulares e tecidos periféricos 
• São ativos em concentrações baixas e 
afetam mais de 1 linhagem celular 
• A maioria interage de modo sinérgico 
(conjunto) com outros fatores 
• E estimula produção de outros fatores, 
num trabalho em rede 
AGENTES ESTIMULANTES DA ERITROPOIESE 
• Substancia farmacológica que estimula a 
produção das células vermelhas 
• A eritropoetina é o regulador mais 
importante → na ausência, como na DRC, 
ocorre anemia grave 
ERITROPOETINA 
A eritropoiese é controlada por 
retroalimentação 
Um sensor nos rins detecta alterações no 
suprimento de O2 e modula a excreção da 
eritropoetina 
• Altitudes, DPOC, recém-nascido... 
O fator induzível de hipoxia HIF1 → fator de 
transcrição heterodimérico → sofre uma 
metabolização e degradação → auxiliados 
pela proteína de Von Hipen Lindau 
• Na hipoxia, a prolil-hidroxilase é inativada → 
leva acumulo de HIF1-alfa e ativa a 
produção de eritropoetina 
o Que estimula a expansão de 
progenitores eritroides → se liga a 
receptores de superfície dessas células 
na medula e é internalizada 
 
 
Usos terapêuticos 
• DRC, anemias associadas a cirurgias 
• AIDS, quimioterapia, prematuridade 
• Distúrbios inflamatórios crônicos 
 
 
Cuidados 
• Deficiência de ferro → ferritina normal e 
baixa saturação de transferrina 
• Incapacidade de mobilizar as reservas de 
ferro para acompanhar a eritropoiese 
o Os pctes acabam necessitando de 
suplemento de ferro para manter a 
saturação 
FATORES DE CRESCIMENTO MIELOIDES 
FATOR DE ESTIMULAÇÃO DAS COLÔNIAS DE 
GRANULÓCITOS-MACRÓFAGOS 
Sargramostim → GM-CSF recombinante 
humano 
• Glicoproteína produzida em leveduras 
• Utilizado para encurtar o período de 
neutropenia e reduzir a morbidade em 
pctes submetidos a quimioterapia 
• Estimula a mielopoiese em pctes com 
neutropenia cíclica, mielodisplasia, anemia 
aplásica ou associada a AIDS 
 
FATOR DE ESTIMULAÇÃO DAS COLÔNIAS DE 
GRANULÓCITOS 
Filgrastim → C-CSF humano recombinante 
• Derivada de uma glicoproteína produzida 
pela E coli 
• Aumenta a produção de neutrófilos 
• Potencializa as funções fagocíticas e 
citotóxicas dos neutrófilos 
• Utilizada no tratamento da neutropenia 
grave pós transplante de células tronco e 
quimioterapia 
• Em pctes com mielodisplasia ou aplasias 
também 
 
Ações 
• Encurta o tempo da neutropenia em 
quimioterapia → diminui a morbidade 
secundaria a infecções 
• Diminui a frequência de internações por 
neutropenia febril 
• Ambos só funcionam se houver realmente 
neutropenia, com uma doença medular 
FATORES DE CRESCIMENTO 
TROMBOPOIETICOS 
INTERLEUCINA 11 
• Intensifica a mauração de megacariócitos 
in vitro 
• Aumenta níveis plaquetários em animais 
• Ensaio mostrou menor gravidade de 
trombocitopenias por quimioterapias 
Oprelvecina → IL11 recombinante 
o Utilizada SC em trombocitopenias 
graves 
o Efeito adverso → retenção hídrica (ADH) 
TROMBOPOIETINA 
• Recombinante humana 
• Reduz a gravidade da trombocitopenia ou 
necessidade de transfusão na quimio 
• Eficácia controversa