Quinolonas y Oxazolidinonas FARMA I

Vista previa del material en texto

Quinolonas y 
Oxazolidinonas
FARMACOLOGIA I
QUINOLONAS
ESTRUCTURA QUIMICA
• Tienen una estructura formada por dos anillos, con un nitrógeno
en la posicio´n 1, un grupo carbonilo en la posicio´n 4 y un grupo
carboxilo en la posicio´n 3.
• La potencia y el espectro aumentan de manera
signi f icativa cuando l levan un átomo de f lúor en la
posicio ´n 6, posiblemente porque mejora la
penetración en tejidos y la unión a las topoisomerasas
bacterianas. Frente a bacterias gramnegativas
también aumenta la potencia si en la posicio ´n 7 hay
un grupo piperacı ´nico (norf loxacino, ciprof loxacino) o
un grupo meti l-piperacı ´nico
PRIMERA GENERACIÓN
-
-
Bacilos
Ácido 
Ácido
gram negativos
Nalidíxico 
Pipemídico 
(enterobacterias)
actualmente ya casi no se usa porque la
mayoría de las bacterias ya tienen
resistencia al ácido nalidíxico
SEGUNDA GENERACIÓN (FLUOROQUINOLONAS)
-Norfloxacina
-Ciprofloxacina
-Ofloxacina
- Enoxacina
Ampliaron su espectro, ahora aparte de cubrir gram negativos 
también llegan a bacilos gram positivos y cocos gram negativo.
Cubren también pseudomona que a pesar de que era un bacilo gram
negativo existía una resistencia intrínseca a muchos antibióticos.
Desde la segunda generación empezaron a cubrir gram positivos
(bacilos y cocos G+), Micobacterias e infecciones intracelulares
atípicas
Su espectro seguía siendo limitado ya que esta no servía para
estreptococos
Se clasifican según su época de 
aparición y espectro bacterianoCLASIFICACION
TERCERA GENERACIÓN
gram positivos y
- levofloxacina
Cubren cocos 
anaerobios
FLUOROQUINOLONAS(nuevas)(se les ha 
agregado flú
CUARTA GENERACIÓN
-Moxifloxacina-Gatifloxacina
Cubre todo lo anterior más anaerobios
FLUOROQUINOLONAS(nuevas)(se les ha agregado flú
Tercera y Cuarta también son llamadas
quinolonas respiratorias
CLASIFICACION
MECANISMOS DE ACCION
• Los ant ib iót icos qu ino lónicos se d i r igen a l DNA g i rasa bacter iano y a la topo isomerasa 
IV. Para muchas bacter ias gramposi t ivas , la topo isomerasa IV es e l b lanco pr imar io. 
Por e l contrar io, en muchos gramnegat ivos, e l DNA g i rasa es la pr inc ipa l meta de las 
quino lonas.
• Las qu ino lonas b loquean la s ín tes is de DNA bacter iano por inh ib ic ión de la 
topo isomerasa I I bacter iana (DNA g i rasa) y la topo isomerasa IV La inh ib ic ión de la DNA 
g i rasa prev iene la re la jac ión de l DNA pos i t ivamente superenro l lado necesar io para la 
t ranscr ipc ión y la rep l icac ión normales . La inh ib ic ión de la topo isomerasa IV in ter f iere 
con la separac ión de l DNA cromosómico rep l icado en las cé lu las h i jas respect ivas 
durante la d iv is ión ce lu lar.
• Las cé lu las eucar iót icas no inc luyen DNA g i rasa. Cont ienen una topo isomerasa de DNA 
t ipo I I mecán icamente s imi lar , pero las qu ino lonas la inh iben só lo a concentrac iones 
mucho más a l tas que las necesar ias para inh ib i r las enz imas bacter ianas.
FARMACOCINETICA: ABSORCION
• Buena b iod i spon ib i l idad por v ía o ra l (50 -100%)
• As í nor f loxac ino só lo se absorbe 50%, c ip ro f loxac ino 70%, y e l res to de f luo roqu ino lonas 
presentan una absorc ión cas i completa en t re 97 y 100%
• Se a l canzan concentrac iones sér i cas p i co dent ro de 1 a 3 horas de admin i s t rada una dos i s .
• Vida med ia p lasmát i ca de 1 ,5 a 17 horas .
• Los a l imentos no reducen la absorc ión de las qu ino lonas, pero pueden re t rasar la .
• Algunos med icamentos como las sa les de a lumin io , de magnes io o de h ie r ro imp iden su 
absorc ión, por lo que es necesar io separar su admin is t rac ión a l menos en 2 horas . 10
FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
• Las FQ se d i funden amp l iamente deb ido a:
• Baja un ión a las p ro te ínas p lasmát icas (20 -40% de un ión a a lbúmina) So lub i l i dad
• Grado de ion izac ión
• Alcanzan concentrac iones e levadas
• Tej idos
• At rav iesan bar re ras , sobre todo s i es tán in f lamadas (men inges , p lacenta, p rós tata)
• Penetran b ien en e l in te r ior de las cé lu las , sobre todo en los macró fagos y po l imor fonuc leares , 
por lo que son ant ib ió t icos adecuados para t ra tar in fecc iones produc idas por gérmenes 
i n t race lu la res
• Sube las concentrac iones en o r ina, te j ido rena l , p rostá t ico , mater ia feca l , b i l i s , pu lmón, 
macró fagos y neutró f i los sue len superar las concentrac iones sér i cas .
• Baja las concentrac iones en sa l i va , l í qu ido p ros tát i co , hueso y l í qu ido ce fa lorraqu ídeo son más 
ba jas que en e l suero .
• At rav iesan la bar re ra p lacentar ia y se acumulan en e l l í qu ido amn iót ico , se exc re tan por la 
l eche materna a l canzando un 75% de las concentrac iones p lasmát icas .
FARMACOCINETICA: ELIMINACION
• Las principales vías de eliminación dif ieren entre las quinolonas:
• Principalmente por vía renal, como fármaco inalterado, en el 
caso de of loxacino y lomefloxacino.
• Las vías no renales son predominantes en el caso de pef loxacino
y moxif loxacino.
• Algunos de los metabolitos pueden sufrir recirculación entero -
hepática. Ciprof loxacino, enoxacino y norf loxacino presentan 
una eliminación mixta, renal y bil iar.
• Como consecuencia alcanzan altos niveles urinarios.
USOS
• Infecciones del tracto urinario (ITU)
• Prostatitis
• ETS
• Infecciones IG y abdominales
• Infecciones del tracto respiratorio
• Infecciones de los huesos , 
articulaciones y tejidos blandos
RESISTENCIA
• La resistencia se debe a una o más mutaciones puntuales en la región de 
unión de quinolona a la enzima o a un cambio en la permeabil idad del 
microorganismo. Sin embargo, esto no cuenta para la faci l idad relativa 
con que aparece resistencia en bacterias sumamente susceptibles.
• Se han descrito dos t ipos de resistencia mediada por plásmidos :
• Primer t ipo se uti l izan proteínas Qnr que protegen a la DNA girasa de las 
f luoroquinolonas. La segunda es una variante de una aminoglucósido 
aceti ltransferasa capaz de modif icar la Ciprof loxacina.
• Ambos mecanismos conf ieren una resistencia de bajo grado que puede 
faci l itar las mutaciones puntuales que conf ieren resistencia de grado 
alto.
-Efectos adversos gastrointestinales 
Náuseas leves, vómitos y malestar
abdominal
- Efectos adversos neurológicos
Los efectos secundarios del SNC incluyen 
cefalea leve y mareos.
se han producido 
y convulsiones,con
En raras ocasiones
alucinaciones, delirio
predominio
en pacientes que también recibían teofilina.
riesgo
Los pacientes con antecedentes de
deepilepsia tienen un mayor 
convulsiones,
inducidas por fluoroquinolonas.
.
- Efectos adversos musculoesqueléticos 
Ocasionalmente se reportan artralgias y dolor articular
La rotura del tendón o la tendinitis es un efecto adverso 
reconocido, en especial en adultos
tomanmayores de 60 años, en pacientes que 
corticosteroides y en receptores de trasplantes de
órganos.
EFECTOS ADVERSOS
OXAZOLIDINONAS
GENERALIDADES
• Inhibidores de la síntesis 
proteica bacteriana→Subunidad
50S,complejo de ini. 70S
• LINEZOLID Y TEDIZOLID
• Nueva clase de antimicrobianos
• CONTRA bac. Grampositivas
• Tx. Neumonía, infección de 
tejidos blandos
FARMACOCINETICA
• ABSORBE. Bien despues de administración oral→Suministrarse sin 
considerar alimentos.
• Administración→Oral=Intravenosa←
• SEMIVIDA. 4-6 horas
• METABOLISMO. 60% Vía hepática, 30% vía renal, 10% heces
• DISTRIBUIDO. De manera amplia en tejidos bien perfundidos
• 30% unido a proteinas
• ELIMINACIÓN/EXCRECIÓN→ 80%.Orina; 30% Compuesto activo,10% 
de dosis aparece como producto de oxidación en las heces
• NO AJUSTAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL
USO YDOSIS
EFECTOS SECUNDARIOS
• Intolerancia gastrointestinal
• Mielosupresión
• Neuropatía periférica
• Erupción cutánea
• Diarrea (8,3%)
• Dolor de cabeza (6,5%)
• Náuseas /vómitos (6.2% / 3.7%)
• Anemia (3%)
INTERACCIONES Y 
CONTRAINDICACIONES
• Medicamentos serotoninérgicos→Síndrome serotoninérgico
• Inhibidores de la MAO ( isocarboxazida, fenelzina, 
tranilcipromina,selegilina)--> Crisis 
hipertensivas,convulsiones
• No indicado en:
• Embarazo→Categoría C
• Lactancia
• Para tratamientos de +2 semanas