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FARMACOLOGÍA - BIO288
2do Semestre 2019
Facultad de Medicina
Unidad de Farmacología
http://www.google.cl/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwj2_PqU9MfQAhWDS5AKHTo9CRAQjRwIBw&url=http://facultades.unab.cl/ingenieria/&psig=AFQjCNFkzUSybmmCZHiyt0lyK5SVv2c93A&ust=1480300724526902
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Farmacología Gastrointestinal
Tratamiento de la hiperacidez gástrica
Procinéticos
Antieméticos
Laxantes
Antidiarreicos
Tratamiento Síndrome Intestino Irritable
Regulación de la secreción ácida gástrica
Factores irritativos
• Secreción ácida gástrica
• Infección por Helicobacter 
pylori
• Ácidos biliares
• Pepsina
• Agentes exógenos: AINEs, 
etanol
Mecanismos Protectores
• Secreción de mucus/HCO3
-
• Regulación vía NO
• Eicosanoides: PGE2 y PGI2
Regulación de la secreción ácida
Principales causas de úlcera gástrica: Infección por Helicobacter pylori - AINEs
Rol de AINEs en patogénesis úlcera péptica
• Agentes que disminuyen la secreción 
ácida gástrica
– Inhibidores Bomba Protones (IBP)
– Antihistamínicos H2
– Agentes anticolinérgicos
• Agentes que neutralizan el ácido
– Antiácidos
• Agentes que promueven defensa de 
mucosas
– Agentes recubridores
– Prostaglandinas
• Agentes que modifican factores de 
riesgo
– Tratamiento infección Helicobacter 
pylori
Tratamiento hiperacidez gástrica
Características generales
• Antisecretores más utilizados
• Fármacos eficaces
– Permiten alcanzar valores de pH intragástrico de 4
– Actúan sobre eslabón final del proceso de secreción 
gástrica
• Carecen de efectos adversos de importancia
• En general, grupo homogéneo de agentes
– Omeprazol
– Lansoprazol
– Pantoprazol
– Rabeprazol
– Esomeprazol
Inhibidores Bomba de Protones
Características generales
• IBP: Profármacos
• Absorción intestinal (bases débiles)
• Derivado sulfonamida interacciona formando 
enlace covalente con subunidad  de H+/K+
ATPasa
• Capacidad para inhibir la enzima se relaciona con 
unión a Cis forma complejo inhibidor
Inhibidores Bomba de Protones
Mecanismo de acción
• Velocidad de inhibición de secreción ácida se relaciona con mayor o menor 
estabilidad en medio ácido
– Mayor estabilidad  inhibición más lenta de secreción ácida
• Disminuyen la producción diaria de ácido (basal y estimulada) en 80 a 95%
• Inhibición H+/K+ ATPasa: proceso irreversible y no competitivo
• t1/2 ATPasa humana = 18 h.
Inhibidores Bomba de Protones
Acciones farmacológicas
Farmacocinética
• Administración oral e EV
– Oral (todas): Cápsulas con microgránulos con recubrimiento entérico
– EV: Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol 
• Absorción es retrasada por alimentos
– Administración: 30 min antes de las comidas
• Efecto máximo: 5-7 días post administración repetida
• Pueden atravesar BHE y placentaria (categoría C de la FDA)
• Metabolismo hepático (CYP2C19 y CYP3A4)
• Excreción rápida (80% vía renal)
• t1/2 = 1 h (En metabolizadores lentos, t1/2 se triplica)
• Ancianos, insuficiencia renal/hepática: en general no se requiere ajuste de dosis
Inhibidores Bomba de Protones
Farmacocinética
• En general leves, de escasa repercusión clínica: estreñimiento, 
náuseas, dolor abdominal, mareos, cefalea y erupción cutánea
• Tratamientos prolongados
– Hipergastrinemia: hiperplasia mucosa gástrica (significancia clínica en 
discusión)
– Susceptibilidad aumentada a infecciones entéricas (diarrea por 
clostridium difficile y neumonía por aspiración)
– Efecto rebote post-interrupción: controversial
• Reducción absorción Vitamina B12 (disminución efecto pepsina en 
alimentos)
• Aunque no son teratogénicos, no se recomiendan el 1er trimestre 
del embarazo (no son recomendables durante la lactancia)
Inhibidores Bomba de Protones
Reacciones adversas
Interacciones
•  pH intragástrico modifica absorción otros 
fármacos
– Retraso absorción de hierro, ketoconazol, algunos 
retrovirales
•  absorción: digoxina, nifedipino, AAS, furosemida
• Interfieren en metabolismo hepático de ACO 
(anticoagulantes orales), benzodiazepinas y fenitoína
• Clopidogrel: Con omeprazol (CYP2C19)
• Claritromicina: AUC  sinergia beneficiosa 
Inhibidores Bomba de Protones
Interacciones farmacológicas
Usos terapéuticos
 Ulcera gástrica y duodenal
 Reflujo gastroesofágico
 Erradicación de Helicobacter pylori
 Síndrome Zollinger-Ellison
 Gastropatía por AINEs
 Dispepsia funcional
 Lesiones gastroduodenales por estrés
 Hemorragia digestiva alta
Inhibidores Bomba de Protones
Usos terapéuticos
http://www.google.cl/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=imgres&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjZrLL-nvTWAhXDQ5AKHSm_BOIQjRwIBw&url=http://gastroblogsalud.blogspot.com/2014/11/ulcera-peptica.html&psig=AOvVaw0maY4pPse8bb75xvw_uuzS&ust=1508212320921552
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• Cimetidina
• Ranitidina*
• Famotidina*
• Nizatidina
Características generales
- Fueron los primeros antisecretores potentes
- Considerados de 2ª elección
- No logran pH intragástrico > 4
- Nobel de Medicina 1988: Sir James Black
Antihistamínicos H2
Características generales
* Registro sanitario vigente en Chile
Farmacodinamia
• Bloqueo competitivo de receptores H2 en célula 
parietal; específica y reversible
• Inhibición de secreción ácida gástrica dependiente de la 
dosis
• Efectividad en secreción ácida nocturna
• Disminución de actividad de pepsina
• Eficacia en inhibición de secreción ácida  similar para 
todo el grupo farmacológico 
• Potencia: Cimetidina  Ranitidina = Nizatidina 
Famotidina
Antihistamínicos H2
Mecanismo de acción – Acciones farmacológicas
• Cicatrización úlceras gástricas y duodenales
• Tratamiento del RGE
• Úlceras por estrés
Antihistamínicos H2
Dosis y Usos terapéuticos
Efectos Adversos
• Escasos en general
• Incidencia aumenta en dosis elevadas, tratamientos 
prolongados o vías de eliminación afectadas (renal)
• Cimetidina  Desplazamiento DHT y aumento niveles de 
Prolactina
– Ginecomastia
– Galactorrea
– Impotencia
– Pérdida de libido
• Paso a través de BHE
– Cefalea, delirio, sicosis, confusión mental, desorientación, 
Agitación, alucinaciones, convulsiones
• Otros: Diarrea, somnolencia, fatiga, dolor muscular
• Efecto rebote (nocturno), tolerancia
Antihistamínicos H2
Efectos adversos
http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/deficit-de-vitamina-b12-y-uso-cronico-de-farmacos-anti-ulcerosos-sistemicos/Cimetidina, Ranitidina & Famotidina.jpg?attredirects=0
http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/deficit-de-vitamina-b12-y-uso-cronico-de-farmacos-anti-ulcerosos-sistemicos/Cimetidina, Ranitidina & Famotidina.jpg?attredirects=0
• Neutralizan el HCl en el estómago
• Para que ejerzan su acción se requiere presencia 
permanente del compuesto en el estómago  una sola 
dosis: efecto pasajero
• Efecto:
– Ayunas: 15 – 20 min
– Después de las comidas: 3-4 horas 
• Antiácidos
– Absorbibles o sistémicos
– No absorbibles
El uso de antiácidos 
ha quedado 
relegado a segundo 
plano por fármacos 
antisecretores
Antiácidos
Características generales
• Absorbibles o sistémicos
– Bicarbonato de sodio
• Muy soluble, reacciona rápidamente con HCl  pH 7-8
• Hipernatremia
• Alcalosis
• Alcaliniza orina  predisposición a litiasis renal 
– Carbonato de calcio
• Potente y de acción rápida
• Alcalosis sistémica + efecto rebote  riesgo en pacientes 
con función renal alterada
Antiácidos
Clasificación
No absorbibles
• Sales de Magnesio
Hidróxido de Mg: Mg(OH)2 +2HCl  Cl2Mg + H2O
 Efecto rápido
 Sales Mg no absorbibles  diarrea
• Sales de Aluminio
Hidróxidode Al: Al(OH)3 +3HCl  Cl3Al + H2O
 Lento; poco potente
 Al reacciona con mucosa intestinal  efecto astringente
• Sales de aluminio + magnesio
– Magaldrato: Complejo hidroxi-magnesio aluminado (gel insoluble)
Antiácidos
Clasificación
• Inferiores a IBP en eficacia y control de 
síntomas
• Tratamiento de 2ª línea o coadyuvantes
Ejemplos representativos
 Sales de Bismuto
 Sucralfato
 Misoprostol
Protectores de la mucosa gástrica
Sales de Bismuto
• Subcitrato de bismuto coloidal
• Subsalicilato de bismuto
• Utilizado en terapia erradicadora de 
Helicobacter pylori
– Efecto tóxico sobre bacilo H. pylori
– Previene su adherencia a la mucosa
– Inhibe enzimas proteolíticas del bacilo
• Efecto protector de la mucosa
– Cubre base de la úlcera
– Adsorbe pepsina
– Aumenta síntesis de PG locales
– Estimula secreción de bicarbonato
• Efectos adversos:
– Náuseas, vómitos, coloración negra de lengua y 
heces
Sucralfato
• Complejo de hidróxido de aluminio + 
sacarosa sulfatada
• A pH ácido  polimerización 
(formación pasta)
• Estimula producción de PG
• Estimula secreción moco y 
bicarbonato
• RAMs: Bien tolerado; produce 
estreñimiento (más común)
• Reduce absorción : fluoroquinolonas, 
teofilina, digoxina, amitriptilina, 
tetraciclina.
Protectores de la mucosa gástrica
Análogos Prostaglandinas: Misoprostol
• Análogo PGE1
• Profilaxis gastropatía por AINES, 200 mcg c/ 
6 horas
• Induce contracciones uterinas  riesgo en 
mujeres en edad fértil
• A dosis mayores  uso como oxitócico
Protectores de la mucosa gástrica
Tópico RECOMENDACIONES Grado
Recomendación
Tratamiento 
primera línea de 
erradicación H.
pylori
IBP, dosis estándar cada 12 horas
+ Claritromicina 500 mg cada 12 horas
+ Amoxicilina 1 g cada 12 horas
o metronidazol (en alergia a penicilina), 500 mg cada 12 horas
Tratamiento de 14 días es más efectivo que el de 7 días. Nivel de 
evidencia 1
A
A
Tratamiento 
segunda línea de 
erradicación H. 
pylori
Terapia cuádruple por 7 a 14 días:
- IBP (c/12 horas)
- Bismuto (120 mg c/6 horas)
- Metronidazol (250 mg c/6 horas)
- Tetraciclina (500 mg c/6 horas). Nivel de evidencia 2.
Alternativa:
Cambiar el esquema IBP-claritromicina-amoxicilina por IBP-
claritromicina-metronidazol. Nivel de evidencia 2
B
B
MINSAL, 2013: GPC Tratamiento de erradicación de Helicobacter pylori en el paciente con úlcera péptica
Infección Helicobacter pylori
Tratamiento erradicación
Farmacología Gastrointestinal
Tratamiento de la hiperacidez gástrica
Procinéticos
Antieméticos
Laxantes
Antidiarreicos
Tratamiento Síndrome Intestino Irritable
SISTEMA
NERVIOSO
ENTERICO
PLEXO 
INTERNO, 
SUBMUCOSO O 
DE MEISSNER
Secreción
PLEXO 
EXTERNO, 
MIENTERICO O 
DE AUERBACH
Movimientos
Sistema Nervioso Entérico
Inervación extrínseca e intrínseca
Procinéticos
• Utilidad amplia: distintos trastornos de la motilidad
 Reflujo gastroesofágico (RGE)
 Estreñimiento asociado a Sd. 
Intestino Irritable (SII)
 Procesos de obstrucción intestinal
 Alteraciones motilidad digestiva
Fármacos que facilitan el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo 
digestivo, aumentando la motilidad o mejorando coordinación motora 
de los distintos segmentos de éste. 
Metoclopramida
• Favorece transmisión colinérgica en 
músculo liso pared gastrointestinal 
 facilita liberación ACh
–  tono esfínter esofágico inferior
–  tono y amplitud contracciones estómago
– Relaja esfínter pilórico
–  peristaltismo
–  tono muscular basal duodeno
Facilita vaciado 
gástrico de 
sólidos y 
líquidos
Procinéticos
Metoclopramida
• Agonista 5-HT4 (acción procinética)
• Antagonista 5-HT3 (contribuye a acción procinética y antiemética)
• Acción anti D2: no tiene utilidad como neuroléptico, pero…
– Puede restringir activación centro del vómito (acción antiemética)
– Puede gatillar  prolactina
• Dosis:
– Adulto (oral): 10-20 mg c/8 horas antes de comidas
– Niños: dosis máxima 0,5 mcg/kg/día
• Reacciones adversas:
– SNC (10 – 20% pacientes): ansiedad leve, depresión, nerviosismo, insomnio, 
parkinsonismo, disquinesia tardía, hiperprolactinemia (ginecomastia, galactorrea)
– Interacciones:  actividad L-dopa
Procinéticos
Metoclopramida
Domperidona
• Inhibidor receptores D2
• Carece de acción agonista 5-HT4
• Relacionado con butirofenonas (familia de neurolépticos) 
• No atraviesa BHE
• Similar uso terapéutico que Metoclopramida (efecto procinético moderado)
• Alternativa en pediatría y geriatría
– Administración oral
– Administración rectal
• Dosis : 
– Adultos (oral): 10 – 20 mg c/8 horas antes de comidas
– Niños (oral): 2,5 – 5 mg c/8 horas
• Reacciones adversas: poco frecuentes. Sequedad bucal, sed, cefalea, 
nerviosismo, diarrea, picor. En forma poco frecuente galactorrea y ginecomastia. 
Sin efectos extrapiramidales relevantes
Procinéticos
Domperidona
Agonistas 5-HT4
• Cisaprida
• Prucaloprida
• Tegaserod (agonista parcial)
Procinéticos
Agonistas 5-HT4
Farmacología Gastrointestinal
Tratamiento de la hiperacidez gástrica
Procinéticos
Antieméticos
Laxantes
Antidiarreicos
Tratamiento Síndrome Intestino Irritable
Vómito
• Proceso complejo de naturaleza refleja, en el que intervienen:
a) Musculatura respiratoria
b) Actividad tracto gastrointestinal 
c) Actividad vegetativa
• Neurotransmisores implicados
 Acetilcolina
 Histamina
 5-HT
 Dopamina
 NK1 (Sustancia P)
Núcleo integrador:
Centro del vómito
Zona Gatillo 
Quimiorreceptora
Farmacología de la náusea y el vómito
Control del vómito y sitios de acción farmacológica
Farmacología náuseas y vómitos
Clasificación fármacos antieméticos
Antagonistas 5-HT3
• Ondansetrón, Granisetrón, Tropisetrón, Palonosetrón
• Bloqueadores selectivos de receptor 5-HT3
• Usos terapéuticos
– Vómitos por citotóxicos y radioterapia
– Hiperemesis gravídica
– Sd. Intestino irritable que cursa con diarrea
• Efecto antiemético incrementado con otros fármacos, en 
particular corticosteroides (Dexametasona) 
• Reacciones adversas: cefaleas (hasta 15%), mareos, 
vértigo, estreñimiento. No producirían distonías.
Antieméticos
Antagonistas 5-HT3
Antagonistas receptores NK1
• Aprepitant*, fosaprepitant, casopitant
• Antagonistas receptores NK1 que son activados por sustancia P
• Usos terapéuticos
– Vómitos diferidos por citotóxicos altamente emetógenos
– Vómitos postoperatorios
• Metabolizados por CYP3A4: posibles interacciones con 
antineoplásicos sustratos CYP3A4 (taxanos, alcaloides de la vinca, 
etopósido) 
• Reacciones adversas: similares a otros antieméticos
Antieméticos
Antagonistas receptores NK1
Antieméticos
Esquemas de tratamiento - Combinaciones
Farmacología Gastrointestinal
Tratamiento de la hiperacidez gástrica
Procinéticos
Antieméticos
Laxantes
Antidiarreicos
Tratamiento Síndrome Intestino Irritable
Constipación o estreñimiento
• Síntoma, no una enfermedad
• Distinto significado para el paciente según lo que considere 
un patrón defecatorio “normal”
• Epidemiología: 15 – 30% de personas con episodios de 
constipación que motivan consulta médica
• Aumento notorio desde los 60 años
• Mayor frecuencia en mujeres, raza negra, hábitos 
sedentarios, obesos y dieta pobre en fibra e ingesta de 
líquidos
Constipación o estreñimiento funcional
Constipación o estreñimiento
Criterios Roma IV
a) Tránsito lento
 Constipación funcional con tránsito intestinal lento
 Retardo paso materia fecal por colon
 Paciente refiere defecación infrecuente
 Asociado a alteración plexo mientérico (¿ células endocrinas : serotonina?)
b) Disfunción del piso pelviano
 Distintas causas. Ej: motilidad anorrectal anormal
 Dificultad para expulsar deposiciones
 Paciente se queja del gran esfuerzo para expulsión
c) Constipación asociada a trastorno funcional digestivo
 Acompañada de molestias digestivas: dolor y distensión abdominal, meteorismo, entre otros
 Grupos: hipersensibilidad visceral – hiposensibilidad visceral
d) Pacientes con estudio “normal”
 Inclusión en más de un subtipo
Constipaciónfuncional
Subtipos
• El contenido de líquido es el factor principal que determina el volumen de 
las heces y su consistencia
• Intestino extrae agua, minerales y nutrientes del contenido luminal y deja 
una reserva de líquido para expulsión de desechos
Volumen y composición aproximados del líquido que recorre diariamente por los intestinos delgado y grueso.
Farmacología del estreñimiento
Generalidades
• Los laxantes alivian el estreñimiento y favorecen la evacuación del 
intestino mediante los siguientes efectos:
 Incrementando la retención de líquido intraluminal por mecanismos hidrófilos 
u osmóticos.
 Disminuyendo la absorción neta de líquidos por efectos en el transporte de 
líquidos y electrólitos en el intestino delgado y en el colon.
 Alterando la motilidad por inhibición de las contracciones segmentadoras (no 
propulsoras) o estimulación de las propulsoras.
Farmacología del estreñimiento
Laxantes
Grupo/características Mecanismo de acción principal Ejemplos relevantes
Laxantes formadores de 
masa
Incrementan volumen de contenido 
intestinal 
• Celulosa, metilcelulosa
• Mucílagos: Psyllium
Suavizantes o lubricantes Lubrifican y ablandan masa fecal, 
favoreciendo humidificación y cambio de 
consistencia
• Glicerol
• Docusato sódico (tensioactivo aniónico)
• Vaselina líquida
Laxantes osmóticos Acción osmótica atrayendo agua hacia luz 
intestinal
• Laxantes salinos
• Derivados de azúcares y alcoholes
Lactulosa, sorbitol, manitol
• Soluciones electrolíticas: PEG
Laxantes irritantes 
(estimulantes)
Efecto directo sobre enterocitos, 
neuronas entéricas y músculo liso del 
tubo digestivo. Inhiben absorción de 
electrolitos y agua desde luz intestinal
• Derivados antraquinónicos:
sen, cáscara sagrada
• Derivados de difenilmetano: bisacodilo, 
picosulfato sódico, fenolftaleína
• Aceite de ricino
Laxantes
Clasificación y mecanismos de acción
Laxantes
Efecto laxante y latencia de la acción
Características y mecanismo de acción
• Compuestos hidrofílicos que absorben 
agua;
• Al hincharse, incrementan masa y 
estimulan reflejo fecal
• Tardan entre 12-24 horas a varios días en 
observarse su efecto
Laxantes formadores de masa
Aplicación terapéutica
• Útiles en estreñimiento simple, 
crónico, asociado a colon 
irritable o embarazo
Reacciones adversas
• Meteorismo, obstrucción 
intestinal en caso de existencia 
de enfermedades intestinales
Ejemplos
• Salvado
• Metilcelulosa
• Extracto de sopa de malta
• Mucílagos
– Plantago ovata o Psyllium
Ejemplos
• Supositorios glicerina
• Docusato sódico
• Vaselina líquida
Aplicación terapéutica
• Pacientes con hemorroides o 
fisura anal
Reacciones adversas
• Vaselina: impacto en absorción 
de vitaminas liposolubles (A, 
D, K) y riesgo de neumonia por 
aspiración; incontinencia
Características y mecanismo de 
acción
• Aceites vegetales y minerales
• Tensiocativos aniónicos: 
docusato sódico
• Lubrican y ablandan masa 
fecal favoreciendo 
humidificación y cambio de 
consistencia
Laxantes suavizantes o lubricantes
Laxantes salinos
Características
• Cationes de magnesio o aniones de fosfato
• Administración por vía oral y algunos por vía rectal (enemas)
• Acción rápida e intensa: 1 – 3 horas
Mecanismo de acción
• Acción catártica debida a retención de agua mediada por la presión 
osmótica que luego estimula la peristalsis
• Sales de magnesio: estimulación colecistoquinina (CCK) 
acumulación líquido y electrolitos (intraluminal) y  peristaltismo
Laxantes osmóticos
De tipo salino
Laxantes salinos
Ejemplos
• Sulfato de magnesio, hidróxido de magnesio
• Fosfato de sodio
Aplicaciones terapéuticas
• Previo a procedimientos radiológicos, quirúrgicos y 
endoscópicos
Reacciones adversas / Precauciones
• Sabor amargo  náuseas
• Fosfato de sodio: Precaución en pacientes adulto mayor, 
nefrópatas, quienes reciben IECA y AINEs. Debe 
asociarse a ingesta de líquido si se administra por vía oral
Laxantes osmóticos
De tipo salino
Derivados de azúcares y alcoholes
Mecanismo de acción y características
- Hidrolizados en el colon para formar 
ácidos grasos de cadena corta, que 
estimulan motilidad propulsora 
colónica al extraer osmóticamente 
agua hacia luz intestinal
- No absorbibles en intestino delgado
– Colon: metabolizados por bacterias 
 pH efecto tipo laxante osmótico
– Tardan varios días en actuar
Laxantes osmóticos
Derivados de azúcares y alcoholes
Ejemplos
- Lactulosa
- Sorbitol
- Manitol
Indicaciones terapéuticas
• Estreñimiento
• Casos en que heces blandas se consideran médicamente beneficiosas
• Encefalopatía sistémica portal
Dosis recomendada
 Estreñimiento
 Encefalopatía portal: precoma y coma hepático
– Dosis inicial: 30 – 45 ml 3 a 4 veces al día
– Dosis mantención: deberá ajustarse de modo que se produzcan heces blandas 2-3 veces 
al día. El pH de las heces deberá ser preferentemente 5,0 – 5,5
Laxantes osmóticos
Lactulosa
Ejemplos
• Antraquinónicos
– Sen (Cassia senna)
– Cáscara sagrada
• Derivados fenilmetano
– Bisacodilo
– Fenolftaleína
Mecanismo de acción y 
características
• Los más activos de todos los grupos
• Efecto en relación a la dosis
• Alteran absorción de electrolitos

• Aumento líquido intestinal
• Pueden producir efectos adversos: 
dolores de tipo cólico, alteraciones 
hidroelectrolíticas
• Utilidad: cuando se requiere 
evacuación intestinal rápida
Laxantes irritantes o de contacto
• Pacientes postrados o que hacen poco ejercicio
• Pacientes que deben evitar grandes esfuerzos 
defecatorios (coronarios, cerebrovasculares), con 
hemorroides o fisuras anales
• Preparación intervenciones quirúrgicas y 
procedimientos diagnósticos
• Pacientes ancianos o con alteraciones mentales 
• Pacientes en tratamiento con fármacos que reducen 
peristaltismo (opioides, anticolinérgicos, neurolépticos, 
antidepresivos tricíclicos)
Laxantes
Principales indicaciones
Farmacología Gastrointestinal
Tratamiento de la hiperacidez gástrica
Procinéticos
Antieméticos
Laxantes
Antidiarreicos
Tratamiento Síndrome Intestino Irritable
Se define como una disminución de la consistencia de las deposiciones, que con 
frecuencia son líquidas, acompañadas de un aumento de la frecuencia, más de 3 
veces al día, de comienzo brusco y con una duración menor de 14 días.
 Patogenia:
• Virales
• Bacterianas
• Parasitarias
• No infecciosas
 Puede confundirse con:
• Incontinencia fecal: evacuación involuntaria por distintas causas (ej: neurológicas)
• Hiperdefecación: aumento frecuencia de deposiciones, que son de consistencia 
normal. Ej: hipertiroidismo.
Diarrea Aguda
• Objetivo prioritario: Restablecer la secreción y absorción, y 
tratar con dieta adecuada las consecuencias hidroelectrolíticas 
y/o nutritivas que se derivan de la diarrea, sea aguda o crónica
Rehidratación oral 
• En forma secundaria, se actúa farmacológicamente sobre la 
motilidad intestinal
• La mayoría de los episodios agudos, aún siendo de etiología 
infecciosa, son autolimitados y no requieren fármacos 
antiinfecciosos sino un tratamiento dietético y sintomático 
Tratamiento síndromes diarreicos
 Inhibidores motilidad gastrointestinal
– Opioides: Codeína, Loperamida
 Modificadores transporte electrolítico
– Sulfasalazina
– Corticosteroides
– Subsalicilato bismuto
 Agentes antiinfecciosos (*)
 Adsorbentes
– Caolín
– Carbón activado
– Resinas intercambio iónico
Fármacos Antidiarreicos
Clasificación
Ejemplos
• Codeína
• Loperamida
Mecanismo acción
• Aumento tono gastroduodenal
• Aumento tono intestinal y colon  aumentan contracciones 
no propulsivas y se favorece reabsorción de agua
• Disminución actividad propulsora
Inhibidores motilidad gastrointestinal
Loperamida
Caracterísicas generales
• Opioide derivado de petidina, 
que atraviesa mal la BHE 
acción a nivel gastrointestinal 
sin efectos SNC
• Precaución en niños pequeños 
 efectos centrales a dosis 
terapéuticas
Acciones farmacológicas
• Acción antipropulsora y efecto 
antisecretor intenso: inhibeliberación de prostaglandinas
•  tono esfínter anal 
Farmacocinética
• Absorción por vía oral
• tmax: 4 h
• t1/2 7-15 h
• Escasa eliminación por orina
Inhibidores motilidad gastrointestinal
Opiáceos - Loperamida
http://www.google.cl/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=imgres&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjxgvKHp_TWAhXKlZAKHTBCCyIQjRwIBw&url=http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l027.htm&psig=AOvVaw0BMt22kGJhBBVFr1xoV67Y&ust=1508214521735052
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Loperamida
Dosis
• Diarrea aguda:
– Adulto: Dosis inicial 4 mg, seguida de 2 mg cada vez que se ha evacuado hasta un máximo de 
16 mg/día
– Niños  8 años: dosis es la mitad de la de un adulto
– Niños  8 años: 0,08 mg/kg/día
• Diarrea crónica
– 2 mg, tres veces/día; puede aumentarse hasta reducir frecuencia a 1-2 evacuaciones diarias
 En niños pequeños no se aconseja su uso
Reacciones adversas
• Dolor abdominal difuso, estreñimiento marcado.
• Efectos centrales: mínimos en adultos; niños pequeños: reacciones distónicas, 
desorientación, estereotipias.
Inhibidores motilidad gastrointestinal
Opiáceos
Ejemplos
• Carbón activado
• Atapulgita activada
• Pectinas
• Caolín (silicato alumunio
hidratado)
• Colestiramina
Características
• Adsorben sustancias tóxicas 
e impiden que actúen sobre 
la mucosa
• Resinas de intercambio:
– Fijan sales biliares y evitan 
acción irritante en colon
Adsorbentes
Racecadotrilo
• Inhibidor de encefalinasa. Efecto inhibidor de la degradación de opiáceos 
endógenos (encefalinas) 
• Indicado en el tratamiento de los episodios de diarrea aguda, de cualquier 
etiología
• Eficacia comparable a loperamida, con menor tasa de estreñimiento de rebote
• Reacciones adversas: somnolencia, náuseas, vómitos, estreñimiento, cefalea
Posología
• Lactantes de > 3 meses, y niños: 1,5mg/Kg, 8 horas x 7 días (duración máxima de 
un ciclo de tratamiento).
• Adultos: 100mg/8 horas x 7 días (duración máxima de un ciclo de tratamiento).
Inhibidores encefalinasa
Racecadotrilo
http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/racecadotrilo-informe-tecnico/Racecadotrilo.png?attredirects=0
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Farmacología Gastrointestinal
Tratamiento de la hiperacidez gástrica
Procinéticos
Antieméticos
Laxantes
Antidiarreicos
Tratamiento Síndrome Intestino Irritable
Trastorno intestinal funcional en que la defecación se acompaña de 
dolor o molestia abdominal o alteraciones del hábito del movimiento 
intestinal. Es frecuente que se acompañe de hinchazón, distensión y 
alteraciones de la defecación 
Síndrome de Intestino Irritable (SII)
• Síndrome complejo, con 
distintos subgrupos, 
incluyendo pacientes con 
síntomas predominantes de 
constipación (SII-C) o de 
diarrea (SII-D)
• Farmacoterapia se orienta 
de acuerdo al subtipo y 
manifestaciones clínicas 
Síndrome de Intestino Irritable (SII)
Generalidades
Criterios diagnósticos de Roma IV (2016) del 
Síndrome de Intestino Irritable
Dolor abdominal crónico, recurrente al menos 1 día a la 
semana en las últimas 12 semanas, acompañado de 2 o 
más de las siguientes características:
• Relacionado con la defecación
• Asociado a un cambio en la frecuencia de las 
deposiciones
• Asociado a un cambio en la consistencia de las 
deposiciones
Síndrome de Intestino Irritable (SII)
Criterios diagnósticos
Importante: Descartar otros signos de alerta 
Según síntoma predominante se 
puede clasificar en 4 subtipos
• SII-D : SII predominio diarrea
• SII-I : SII Indiferenciado
• SII-C : SII predominio constipación
• SII-M : SII mixto
Síndrome de 
Intestino Irritable 
(SII)
Fisiopatología
Manejo general del SII
Manejo del SII (basado en los síntomas)
Loperamida
Agonista receptores opioides (escaso efecto en SNC)
Características generales
• Efectos en el plexo mientérico del intestino.
Efectos clínicos
• Enlentecimiento del tránsito a través del intestino.
• Efecto positivo en la consistencia y frecuencia de las deposiciones.
• Efecto despreciable en otros síntomas.
Reacciones adversas
• Dolor abdominal, estreñimiento, cefalea, náuseas, flatulencia.
Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de diarrea
Alosetrón
Antagonistas 5-HT3
– Efecto positivo en el manejo de la diarrea, el dolor 
y la hinchazón.
– Indicado en SII-D severo, en mujeres
– Reacciones adversas: constipación, náuseas, dolor 
abdominal, colitis isquémica*
Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de diarrea
Fibra alimentaria
Parte del alimento que resiste la digestión enzimática y llega al 
colon en gran parte sin cambio.
Características generales
• Fermentación por bacterias colónicas tiene 2 efectos:
– Producción ácidos grasos cadena corta
– Aumenta masa bacteriana
• Fibra soluble: mucílagos, gomas, pectinas.
• Fibra insoluble: lignina, celulosa.
Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de constipación
Fibra alimentaria
Efectos clínicos
• Mejora la sintomatología del SII, a excepción del dolor abdominal.
Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de constipación
Fibra insoluble produce beneficio limitado y se ha asociado a 
empeoramiento de síntomas (distensión abdominal e hinchazón)
Fibra soluble asociada a reducción de la constipación.
No produce efectos adversos severos, es de bajo costo 
(primera línea de tratamiento SII-C)
Laxantes osmóticos
Acción osmótica atrayendo agua hacia luz intestinal.
Efectos clínicos
• Polietilenglicol (PEG): Beneficio establecido en 
pacientes con SII-C (sólo efectivo en reducir los 
síntomas de constipación).
Reacciones adversas
• Puede generar deposiciones acuosas, hinchazón, 
flatulencia, meteorismo.
Tratamiento farmacológico del SII
Predominio constipación
Linaclotida
Péptido sintético de 14 aminoácidos (escasa absorción).
Características generales
• Análogo de enterotoxina termoestable.
• Mecanismo de acción: Activación de receptor de guanilato ciclasa en superficie luminal de epitelio 
intestinal 
 actividad GC   GMPc  actividad de fibras nociceptivas
 secreción de Cl- y HCO3
-
Efectos clínicos
•  dolor visceral.
•  cantidad líquido intestinal y acelera el tránsito.
• Uso clínico: tratamiento sintomático del SII-C moderado a grave en adulto (refractario).
Reacciones adversas
• Muy frecuentes (1/10): diarrea.
• Frecuentes (1/100 a 1/10): gastroenteritis vírica, trastornos gastrointestinales (dolor abdominal, 
flatulencia, distensión abdominal) y mareo.
Tratamiento farmacológico del SII
Predominio constipación
Lubiprostona
Activador de conductos de cloruro
Características generales
• Ácido graso bicíclico derivado de PGE1
• Activación potente y selectiva de canales de Cl- de tipo C-2   secreción luz intestinal
• Dosis: 8 g dos veces/día
Efectos clínicos
•  n° movimientos intestinales espontáneos semanales
• Mejoría en consistencia de deposiciones, esfuerzo defecatorio y sensación de hinchazón en 
pacientes con SII-C; disminución del dolor abdominal.
• Aprobado por FDA en 2008 para tratamiento de SII-C en mujeres  18 años.
Reacciones adversas
• Cefalea, diarrea, náuseas (disminuyen al administrar con alimentos).
Tratamiento farmacológico del SII
Predominio constipación
Agonistas 5-HT4
• Estimulación reflejo peristáltico y secreciones intestinales.
• Disminuye sensibilidad visceral.
• Indicados en SII-C.
• Tegaserod
Retirado del mercado por riesgo de eventos cardiovasculares isquémicos.
• Prucaloprida
Aprobado su uso en constipación crónica (alivio adicional de hinchazón y 
dolor abdominal). Alternativa en pacientes con SII-C.
Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de constipación
Características generales
• Grupo heterogéneo de fármacos
• Reducen la contractibilidad del músculo lisogastrointestinal
• Se reconocen dos grandes grupos en relación al mecanismo de acción
• Disminuyen tono musculatura lisa y secreciones digestivas  alivio dolor 
abdominal
Tratamiento farmacológico del SII
Antiespasmódicos
Annaházi et al. Role of antispasmodics in Irritable Bowel Syndrome (2014). World J Gastroenterol 20(20): 6031 - 6043
1. Agentes que actúan directamente sobre 
músculo liso
• Acción sobre canales de Ca+2.
• Disminución influjo Ca+2 suprime frecuencia y 
amplitud de contracción músculo liso 
gastrointestinal.
• Enlentecen tránsito colónico, mejoran consistencia y 
 frecuencia de las deposiciones.
• Ejemplos: bromuro de pinaverio, mebeverina, aceite 
esencial de Mentha piperita
• No alteran función cardiovascular
• Carecen de los efectos adversos de los 
anticolinérgicos
Tratamiento farmacológico del SII
Antiespasmódicos
2. Anticolinérgicos / antimuscarínicos
• Reducen motilidad y secreción por por bloqueo de unión ACh a su 
receptor.
• Dependiendo de su estructura poseen acción local .
• Ejemplos: hioscina, propinoxato (pargeverina), butilescopolamina, 
clidinio, trimebutino pipenzolato
• Posibles efectos adversos: sequedad bucal, taquicardia, alteración 
de la visión, constipación, dificultades en la micción.
Tratamiento farmacológico del SII
Antiespasmódicos
• Alternativa en pacientes con SII asociado a dolor 
abdominal importante.
• Mejoría global en síntomas de SII.
• Antidepresivos tricíclicos: Utilizados principalmente en 
SII-D (efecto analgésico). 
RAMs: efectos anticolinérgicos y antihistamínicos.
• ISRS/ISRN: Principalmente SII-C (no producen 
constipación como RAM).
• Utilizados más por su efecto antinociceptivo que por su 
efecto antidepresivo.
Tratamiento farmacológico del SII
Antidepresivos
2do Semestre 2019
Facultad de Medicina
Unidad de Farmacología
http://www.google.cl/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwj2_PqU9MfQAhWDS5AKHTo9CRAQjRwIBw&url=http://facultades.unab.cl/ingenieria/&psig=AFQjCNFkzUSybmmCZHiyt0lyK5SVv2c93A&ust=1480300724526902
http://www.google.cl/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwj2_PqU9MfQAhWDS5AKHTo9CRAQjRwIBw&url=http://facultades.unab.cl/ingenieria/&psig=AFQjCNFkzUSybmmCZHiyt0lyK5SVv2c93A&ust=1480300724526902