CASO CLINICO 2, ANEMIA HEMOLITICA.

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Nombre: Heidy Rubiela Argueta Velásquez Carnet: 202141164 
CASO CLINICO NO.2 
ANEMIA HEMOLITICA 
VALORES NORMALES 
HB (hemoglobina) En hombres: 13,2 a 16,6 g/dL 
En mujeres: 11,6 a 15 g/dL 
HT (hematocrito) En hombres: 38,3% a 48,6% 
En mujeres: 35,5% a 44,9% 
Reticulocitos En hombres: 0,6 % a 2,6% 
En mujeres: 0,4% a 2,4% 
Leucocitos 4,500 a 11,000 mm3 
Plaquetas 150,000 a 400,000 mm3 
BT (Bilirrubina total) 0.1 a 1.2 mg/dL 
BD (Bilirrubina directa) Menos de 3 mg/dL 
BI (Bilirrubina indirecta) 0.2 a 0.8 mg/dL 
TGO 8 a 49 unidades/litro 
TGP 5 a 43 unidades/litro 
PCR (Proteína C Reactiva) 1.0 mg/dL a 3.0 mg/dL 
Velocidad de sedimentación En hombres: 0 a 22 mm/h 
En mujeres: 0 a 29 mm/h 
Creatinina 0.7 a 1.3 mg/dL 
 
PREGUNTAS BIOQUIMICAS 
1. ¿Cuáles son las principales funciones de la Vía Metabólica “Ruta de las 
Pentosas Fosfato” (RPF)? 
1. Es una ruta metabólica durante la cual se utiliza glucosa para generar NADPH y 
Ribosa. 
2. Sintetizar azucares de cinco carbonos (PENTOSAS – P); principalmente en el 
tejido adiposo, glóbulos rojos, hígado y la corteza suprarrenal. 
3. No se utiliza ni se produce ATP. 
4. La ruta de las pentosas fosfato genera intermediarios que se utilizan para 
múltiples propósitos: 
 
• NADH: 
- Reducción de glutatión (previene el daño oxidativo) 
- Biosíntesis de ácidos grasos y colesterol. 
• Ribosa -5 fosfato: un precursor importante para la biosíntesis de nucleótidos. 
• Eritrosa – 4 – fosfato: utilizado para el metabolismo de aminoácidos 
aromáticos. 
• Otros metabolitos pueden utilizarse para: 
- Glucólisis 
- Gluconeogénesis 
 
2. ¿Cuáles son las dos fases de la RPF y que se produce en cada una? 
Existen dos fases principales que comprenden la vía de las pentosas fosfato. 
• Fase oxidativa (irreversible) 
• Fase no oxidativa (reversible) 
Fase oxidativa 
La fase oxidativa es un proceso irreversible de tres pasos: 
Moléculas iniciales: 
• Glucosa -6- fosfato. 
• 2 NADP 
• H20 
Reacciones: 
1. Deshidrogenación en el átomo C1 de glucosa -6- fosfato → 6 – 
fosfogluconolactona 
Catalizada por glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa (G6PD) 
Paso limitante 
NADP se reduce → NADPH 
2. La 6 – fosfogluconolactona → 6 – fosfogluconato 
3. Descarboxilación oxidativa de 6 – fosfogluconato por 6 – fosfogluconato 
deshidrogenasa → ribulosa – 5 – fosfato: 
NADP se reduce → NADPH 
Se produce CO2 
Productos: 
• 2 NADPH 
• 1 CO2 
• Ribulosa – 5 – fosfato 
Fase no oxidativa 
La fase no oxidativa es reversible y utiliza isomerasas para formar azucares 
intermediarios que se utilizan en la glucólisis y la biosíntesis de nucleótidos. 
1. Ribulosa – 5 – fosfato ⇆ ya sea: 
• Xilulosa-5-fosfato (por ribulosa-5-fosfato epimerasa) o 
• Ribosa-5-fosfato (por ribosa-5-fosfato isomerasa) 
2. Xilulosa-5-fosfato + ribosa-5-fosfato ⇆ gliceraldehído-3-fosfato + sedoheptulosa-
7-fosfato 
• Catalizada por transcetolasa 
• La reacción requiere de pirofosfato de tiamina. 
3. La transaldolasa transfiere un grupo aldehído de la sedoheptulosa-7-fosfato al 
gliceraldehído-3-fosfato ⇆ eritrosa-4-fosfato + fructosa-6-fosfato. 
4. Además, se produce la siguiente reacción: eritrosa-4-fosfato + xilulosa-5-fosfato 
⇆ fructosa-6-fosfato + gliceraldehído-3-fosfato. 
• Catalizada por transcetolasa 
• La reacción requiere de pirofosfato de tiamina. 
• Crea intermediarios para la glucólisis y la gluconeogénesis. 
 
3. ¿En que consiste la deficiencia de Glucosa 6- fosfato deshidrogenasa? 
La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD, por sus siglas en inglés) 
es un tipo de anemia hemolítica intravascular. La enfermedad se hereda de forma 
recesiva ligada al cromosoma X. Los pacientes presentan hemólisis episódica 
debido a un factor de estrés oxidativo que provoca daños en los eritrocitos, que 
carecen de suficiente NADPH para protegerlos de la lesión oxidativa. 
Epidemiologia 
• La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es el trastorno 
enzimático genético más común en los seres humanos. 
• Se encuentra en las regiones donde la malaria es endémica (ya que ofrece 
una relativa resistencia a la infección por Plasmodium falciparum): Países 
mediterráneos, África, Oriente Medio. 
• Se presenta exclusivamente en varones, ya que es recesiva, ligada al 
cromosoma X 
• Las mujeres pueden ser portadoras silenciosas. 
Etiología 
• Mutación en la región codificante del gen G6PD 
• Un cambio de base de un solo nucleótido (mutación puntual sin sentido) que 
da lugar a una única sustitución de aminoácidos en la enzima 
• Se conocen casi 200 mutaciones diferentes. 
• La mutación disminuye la vida media de la enzima. 
• La deficiencia de G6PD provoca un defecto en la derivación de la pentosa 
fosfato durante la glucólisis. 
• La herencia es recesiva ligada al cromosoma X (banda Xq28). 
 
4. Defina los términos anisocitosis, policromatofilia y poiquilocitosis 
Anisocitosis 
Es un término medico utilizado para la diferencia de tamaño entre los eritrocitos, 
también llamados glóbulos rojos, donde presentan tamaños desiguales y que 
pueden indicar otros problemas sanguíneos más serios. Este fenómeno aparece de 
manera frecuente en la anemia y en otras enfermedades sanguíneas. 
 
Policromatofilia 
Se refiere a la forma como las células sanguíneas se ven bajo un microscopio 
cuando se tiñen con tintes especiales. Esto significa que hay más tinción de lo 
normal con ciertos tintes. La tinción adicional se debe a demasiados glóbulos rojos 
sanguíneos inmaduros llamados reticulocitos. Estas células tienen un centro de 
color azul. 
 
Poiquilocitosis 
Indica variación de la forma- da los eritrocitos; debiendo haber siempre una 
explicación del por qué existe cambio de forma de estas células. A veces son 
variaciones inespecíficas sin mayor significado y acompañan a distintas formas de 
anemia. 
 
5. ¿A qué se refiere el termino Favismo? 
Es una de las formas clínicas de presentación del déficit de glucosa – 6 – fosfato 
deshidrogenasa, que es el defecto enzimático de los glóbulos rojos mas frecuente 
en los seres humanos, afecta 400 millones de personas en el mundo. 
El favismo es una enfermedad producida por el consumo de habas. La mayor parte 
de la población con mutaciones en el gen de la G6PDH es asintomática hasta que 
come habas o sustancias antipalúdicas porque tienen una sustancia que se llama 
divacina y provoca la formación de ROS e la incapacidad de reducir el GSSH a GSH. 
 
6. Mencione algunas de las enzimas que utilizan NADPH como coafactor en su 
función 
• Sistema citocromo P – 450 monooxigenasa: consiste en una 
flavoproteína, NADPH – citocromo P – 450 reductasa, y un número de 
isoenzimas citocromo P – 450. 
• Sistema glutatión peroxidasa – glutatión reductasa: es una enzima que 
presenta una alta actividad en el hígado, que varia considerablemente bajo 
la influencia de diversos factores fisiológicos, incluyendo el Selenio en la 
dieta. 
7. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando las necesidades de 
NADPH y ribosoma 5P son iguales? 
Las reacciones de óxido-reducción no reversible y las reacciones de Inter 
conversión. Es decir, ambas rutas son utilizadas cuando la necesidad de los 
productos de ambas vías es igual. La primera genera el NADPH mientras que la 
segunda genera el nucleótido a partir de la ribulosa obtenida de la primera reacción. 
 
8. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando la célula necesita más 
ribosa5P que NADPH? 
La reacción predominante de la RPF, cuando la célula necesita más ribosa5P que 
NADPH son las reacciones no oxidativas que permiten la conversión de 
gliceraldehido 3 fosfato y fructosa 6 fosfato en glucosa 5 fosfato. 
 Al necesitarse más ribosa5P que NADPH: 
Las células en división rápida necesitan ribosa5P para la síntesis de nucleótidos 
precursores del DNA. La glucosa6P se convierte en F6P y G3P por la glucólisisy 
estos dos intermediarios se convierten en ribosa5P por las reacciones de la fase no 
oxidativa 
 
9. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando se requiere mucho más 
NADPH que ribosoma 5P? 
La trancelotasa (que transfiere unidades de 2 carbonos en una actitud que necesita 
tiamina pirofosfato) y la transaldolasa (que transfiere unidades de 3 carbonos) 
transforman ribulosa – 5 – P obtenida como producto final de las actitudes oxidativas 
en gliceraldehido – 3 – P y fructosa – 6 – P que son productos intermediarios del 
glucolisis. 
La ribosa – 5 – P y 2 NADPH se conforman en las actitudes oxidativas de la RPF (la 
mayor relevancia) 6G6P + 12 NADP + 6H2O → 6R5P + 12 NADPH + 6CO2. 
 
10. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF cuando se requiere NADPH y 
ATP, pero no se necesita ribosoma 5P? 
Se produce una reacción no oxidativa, en una variación del flujo de la RPF en la cual 
se requiere de NADPH y ATP, pero no se necesita de ribosa 5P, entonces G6P se 
convierte en ribulosa 5P que se convierte en F6P y G3P, (esta es la fase no 
oxidativa), que siguen a la glucolisis hasta Piruvato en lugar de revertir a G6P. Se 
generan simultáneamente ATP, NADPH y 5/6 C de la glucosa 6P aparecen en el 
piruvato. 
 
Por lo que esto significa que se llevan a cabo reacciones no oxidativas, las cuales 
son reversibles y permiten convertir la ribulosa 5 – fosfato, (la cual se obtuvo por la 
vía oxidativa), se convierta en ribosa – 5 – fosfato, (la cual es necesaria para la 
síntesis de nucleótidos), o en productos intermedios de la glucolisis. En este caso la 
reacción predominante de la Ruta de las Pentosas al tener mayor necesidad de 
NADPH y ATP que de Ribosa 5 – fosfato, la transcetolasa (transfiere unidades de 3 
carbonos) y la transaldolasa (transfiere unidades de 3 carbonos) convierten la 
ribulosa 5 – fosfato en gliceraldehido 3 – fosfato y fructosa 6 – fosfato, que son los 
productos intermedios de la glucolisis. Esta fase de la ruta conectara los procesos 
metabólicos que generan NADPH con los que originan NADH / ATP. Por otra parte, 
el gliceraldehido – 3 – fosfato y la fructosa – 6 – fosfato pueden intervenir, en vez de 
en la glucolisis, en la glucogénesis para formar una nueva síntesis de glucosa. 
 
11. ¿Qué es el glutatión, y que relación guarda con la RPF? 
El glutatión (GSH) es un tripéptido, que contiene un enlace peptídico inusual entre 
el grupo amino de la cisteína y el grupo carboxilo de la cadena lateral del glutamato. 
El glutatión, un antioxidante, ayuda a proteger las células de las especies reactivas 
de oxigeno como los radicales libres y los peróxidos. El glutatión es nucleofílico en 
azufre y ataca los aceptores conjugados electrofílicos. El glutatión reducido, un 
antioxidante que presenta importantes funciones como la eliminación de peróxidos 
en la RPF, también ayuda a mantener el estado reducido de los grupos sulfhídrico 
de las proteínas entre ellas la hemoglobina. 
 
12. ¿Por qué la deficiencia en G6PD afecta especialmente a los glóbulos rojos? 
Los glóbulos rojos transportan oxigeno al cuerpo y la G6PD protege estas células 
de los productos químicos naturales del oxigeno que pueden acumularse cuando 
una persona tiene fiebre o toma determinados medicamentos. La deficiencia de 
G6PD se manifiesta mas en los glóbulos rojos posiblemente por tener estos una 
larga vida sin núcleo y porque contienen proteasas que degradan la enzima mutante 
mas que las proteasas de otros tejidos. 
 
13. ¿Cuál es la causa más común de anemia hemolítica aguda en pacientes 
deficientes de G6PD? Razone su respuesta 
La causa más común es genética, ligada específicamente al cromosoma X. La 
disminución de la actividad de la G6PD deteriora la capacidad de la célula para 
formar el NADPH, esencial para el mantenimiento de las reservas de glutatión 
reducido, el cual ayuda a mantener la bioinactivacion de los radicales libres dentro 
de la célula, especialmente en los eritrocitos. Estos carecen de núcleo y ribosomas 
por lo que no pueden renovar su suministro de la enzima. La oxidación de las 
proteínas, entre ellas la hemoglobina y otras proteínas de membrana causa rigidez 
(menor deformabilidad) de los glóbulos rojos, que son eliminados en la circulación 
por los macrófagos en el bazo y el hígado. Es por esta razón por la cual la infección 
es el factor más común que desencadena la hemolisis en la carencia de G6PD. La 
respuesta inflamatoria a la infección da como resultado la generación de radicales 
libres en los macrófagos, que pueden difundir al interior de los glóbulos rojos y 
causar daño oxidativo 
 
14. ¿Por qué los pacientes con Malaria tienen cierta protección a padecer los 
efectos patológicos de la Deficiencia de G6PD? 
 
La mayoría de los genes capaces de reducir el riesgo contra ciertas infecciones 
como la malaria se expresan en el glóbulo rojo, lo que se considera como un 
mecanismo genético y/o evolutivo de defensa, como en el caso de los genes que 
expresan la G6PDH.Los eritrocitos, al no poseer maquinaria para generar poder 
reductor, se lisan. La destrucción acelerada por el bazo del os eritrocitos afectados 
ofrece una resistencia real en contra de la malaria, similar al efecto de la anemia 
drepanocítica. Este fenómeno puede dar lugar a una ventaja adaptativa en 
portadores de esta deficiencia, lo que explicaría su alta prevalencia. Los pacientes 
malaricos tienen cierta protección porque los parásitos que se multiplican dentro del 
torrente sanguíneo resisten mucho menos al estrés oxidativo respecto a sus células 
huésped 
 
 
 
https://es.wikipedia.org/wiki/Eritrocitos
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https://es.wikipedia.org/wiki/Poder
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https://es.wikipedia.org/wiki/Adaptaci%C3%B3n_biol%C3%B3gica
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