MICRO RESUMEN 2DO PARCIAL

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VIRUS-PRIONES-ANTIVIRALES: 
• VIRUS: (latín: toxina o veneno) ente biológico microscópico que para reproducirse necesita de una célula 
huésped. 
• Infectan plantas, animales, hongos y bacterias (bacteriófagos o simplemente fagos). 
• Tamaño: 20 nm Parvovirus y Picornavirus a los 300 nm de los poxvirus. Es decir, son demasiado 
pequeños para poder ser observados con la ayuda de un microscopio óptico, por lo que se dice que son 
submicroscópicos y solo pueden observarse con microscopio electrónico. 
• Son PARÁSITOS INTRACELULARES OBLIGADOS, carecen de enzimas con las que desarrollar su 
propio metabolismo, siendo su única función transportar el ácido nucleico viral de una célula hospedadora 
a otra. 
• Producen viriones para difundir sus genes (virus extracelular) 
 
Clasificación de los virus: 
• Por la célula que parasitan: Virus animales, vegetales o bacteriófagos. 
• Por su forma: Helicoidales, poliédricos o complejos. 
• Por tener o no envolturas: Virus envueltos o desnudos. 
• Por su ácido nucleico: ADNmc; ADNbc; ARNmc o ARNbc. 
• Por su tamaño: Varía desde los 20 nm (Parvovirus y Picornavirus) hasta los 300 nm (Poxvirus). De 100 a 
1.000 veces más pequeños que las células que infectan. 
 
Virión: partícula vírica morfológicamente completa e infecciosa compuesta por: 
• Ácido nucleico vírico: Puede ser ADN o ARN, solo uno de ellos, de cadena doble o sencilla. 
• Proteínas víricas: Forman la cubierta externa o cápside, compuesta por subunidades que se denominan 
"capsómeros", son proteínas estructurales. 
• La nucleocápside puede tener distintas formas. 
• En algunos casos (virus con envoltura) el virión contiene también una membrana lipídica que envuelve a 
la nucleocápside y contiene proteínas de origen viral y algunas proteínas de la célula infectada. 
 
Genoma: 
• Para virus con ARN como ácido nucleico, las cadenas pueden ser de sentido positivo (+) o negativo (-), 
dependiendo de si es o no complementario al ARNm viral: 
o (+) cuando el ARN viral tiene sentido idéntico al ARNm (puede traducirse inmediatamente en la 
célula huésped) 
o (-) cuando el ARN nucleico es complementario del ARNm (se debe convertir en ARN de sentido 
positivo por una ARN polimerasa antes de la traducción). 
• Para los virus con ADN la nomenclatura es similar: 
o (+) cuando el ADN nuclear no codifica ARNm porque es del mismo sentido que éste. 
o (-) cuando el ADN nuclear es complementario al ARNm que codifica. 
• Representa del 1 al 50% del virus dependiendo de la especie. 
 
Clasificación de Baltimore: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cápside: 
• Están compuestas de subunidades proteicas idénticas llamadas capsómeros. 
• La cápside está formada por proteínas codificadas por el genoma vírico, y su forma es la base de la 
distinción morfológica. 
• Son responsables de la adherencia a la célula huésped en los virus desnudos y protegen el ácido 
nucleico. 
 
Morfología: Helicoidal, Icosaedrica, Compleja. 
 
Envoltura: 
• Algunas especies de virus se envuelven en una forma modificada de una de las membranas celulares, 
consiguiendo así una bicapa lipídica exterior conocida como envoltorio vírico. 
• Esta membrana se rellena de proteínas codificadas por el genoma vírico y el genoma del huésped. 
• La membrana lipídica en sí y todos los carbohidratos presentes son codificados completamente por el 
huésped. 
• La mayoría de virus envueltos dependen de la envoltura para infectar. Ej. Virus de la gripe, HIV, Hepatitis. 
• Los virus que carecen de envoltura se denominan desnudos. 
 
Proteínas de la envoltura: 
• Glicoproteínas o espículas: Expuestas a la superficie externa, aunque algunas penetran para unirse a la 
cápside o a la matriz proteica. Algunas se unen a los hematíes (hemaglutinantes) otras tienen capacidad 
neuraminidasa. 
• Proteínas de la matriz: Responsables de la unión de la envuelta con la nucleocápside. 
 
Otros componentes: 
• Proteínas internas: generalmente básicas, unidas a los ácidos nucleicos y probablemente ayudan al 
plegamiento de los mismos. 
• Enzimas: transcriptasa reversa y otras. 
 
Ciclo viral: 
• Reconocimiento y adhesión o absorción: 
o Se debe a fuerzas electrostáticas (azar). Contactos por colisión entre los viriones y las células. 
o La unión firme sólo se produce si existen en la membrana áreas de afinidad (receptores) para los 
viriones. 
o Unión que determina la gama de huéspedes susceptibles (los virus sólo infectan a células en los 
que sean capaces de reproducirse) 
• Penetración: el virus entra en la célula huésped por diferentes mecanismos dependiendo de la especie: 
o Por endocitosis se da en los virus con o sin envoltura. La partícula del virus es rodeada por la 
membrana plasmática de la célula, se forma una invaginación y luego la vesícula se introduce en el 
citoplasma. 
o Por fusión de la membrana plasmática con la envoltura del virus, se da en los virus envueltos. 
o Por inyección directamente el genoma en la célula huésped en algunos virus sin envoltura y en 
bacteriófagos. 
• Desnudamiento: 
o El ácido nucleico viral es liberado dentro de la célula, simultáneamente o poco después de la 
penetración. La cápside vírica es degradada por las enzimas del huésped o por enzimas virales. 
• Transcripción, traducción y replicación: 
o Síntesis de ARNm a partir del genoma del virus (transcripción), proteínas (traducción) y ácidos 
nucleicos virales (replicación del genoma). El proceso es muy variado y depende del tipo de virus. 
• Ensamblaje: 
o La cápside se asocia con el genoma viral. Después de la formación de las partículas del virus, 
puede haber modificación post-translacional de proteínas virales (maduración). En el VIH esta 
maduración se produce después de que el virus haya sido liberado de la célula. 
• Liberación: salen de la célula huésped por lisis o por brotación: 
o Los virus sin envoltura se acumulan por algún tiempo en la célula hasta que ésta se rompe (lisis). 
o Los virus con envoltura se liberan por brotación, durante la cual el virus adquiere su envoltura de 
fosfolípidos en la que se insertan las glicoproteínas virales y a veces del huésped. 
 
Los virus pueden hacer 2 tipos de ciclos: 
• Ciclo lítico: El genoma viral se expresa, y muere la célula huésped. 
• Ciclo lisogénico: El genoma viral no expresa sus genes. 
o El ácido nucleico viral se integra en el genoma de la célula o queda libre a modo de plásmido. 
o El virus queda en forma de provirus. 
o Por distintos factores el provirus puede comenzar un ciclo normal o lítico. 
 
Tipos de infección viral: 
• Localizada: 
o multiplicación viral y daño celular en la puerta de entrada. 
o Ej: Influenza; infección respiratoria 
o Ej: Rotavirus; infección gastrointestinal 
 
• Diseminada: 
o Entrada y multiplicación local 
o Multiplicación en ganglios linfáticos regionales 
o Viremia primaria 
o Diseminación a hígado y bazo (con multiplicación y necrosis) 
o Viremia secundaria 
o Órgano blanco (ej: Sarampión, rubeola, paperas, etc.) 
• Inaparente: 
o Sin sintomatología. 
o Muy común y epidemiológicamente muy importante (fuente de infección). 
o Confiere inmunidad (ej: Hepatitis A en niños). 
 
Transmisión o diseminación: 
• Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de 
transmisión: 
o Vectores de transmisión: son otros organismos que transmiten los virus entre portadores: 
▪ Virus vegetales: áfidos 
▪ Virus animales: hematófagos 
▪ Otros virus no precisan vectores 
o A través del aire en gotas aerosolizadas de saliva (tos, estornudos): Virus respiratorios (Gripe A). 
o Agua o alimentos contaminados: Hepatitis A, vía fecal-oral. 
o Contacto sexual o por exposición con sangre infectada: VIH, Hepatitis B, C, etc. 
o Transmisión vertical: Rubéola. 
 
Factores que facilitan la transmisión: 
• Estabilidad del virión en el medio ambiente (secado, detergentes, temperatura). 
• Multiplicación y liberación del virus en gotas de aerosol y secreciones transmisibles (saliva, semen, 
secreciones vaginales, lechegenética 
• Uso de calzado cerrado (producen oclusión) 
 
Presentación Clínica: 
• El cuadro clínico dependerá de la zona del cuerpo afectada por el hongo 
 
Tiña del cuero cabelludo: 
• Agente etiológico: hongos dermatofitos de los géneros Microsporum y Trichopython 
• Es la dermatofitosis pediátrica más frecuente en el mundo, principalmente en niños entre 5 y 10 años. 
• La transmisión ocurre de persona-persona de manera directa o indirecta; o de animal doméstico-persona. 
• Es muy contagiosa. 
• Anillo de descamación inflamatorio con disminución de la inflamación hacia el centro de la lesión. 
 
• Placas circulares de alopecia. En ocasiones picazón. 
 
Tratamiento: deben realizarse ambos. 
• Tratamiento tópico: champú de ketoconazol 0,5% durante 6 semanas. El uso del champú puede reducir o 
detener la propagación de la infección, pero no elimina por sí sólo la tiña. 
• Tratamiento oral: griseofulvina 1 dosis diaria, durante 4-6 semanas, de acuerdo indicación médica. Tomar 
luego de las comidas 
 
Medidas de control: 
• Los adultos sólo necesitan lavarse con el champú si tienen signos de tiña de la cabeza o dermatofitosis. 
• Una vez que se comienza a aplicar el champú: 
o Lavar las toallas en agua caliente y jabonosa y secarlas cada vez que las utilice alguien que esté 
infectado. 
o Remojar los peines y cepillos durante 1 hora al día en una mezcla de una parte de cloro y 10 
partes de agua durante 3 días seguidos. 
o Nadie en la casa debe compartir peines, cepillos para el cabello, sombreros, toallas, fundas de 
almohadas o cascos con otras personas. 
o La tiña de la cabeza puede ser difícil de eliminar. Además, el problema puede retornar después 
del tratamiento. En muchos casos, mejora por sí misma después de la pubertad 
 
Tinea Corporis: 
• Afección de la piel libre de pelos 
 
Presentación Clínica: 
• Lesiones secas, en placas (forma de escarapela), borde muy descamativo, prurito. 
• Lesiones vesiculosas con formación de costra en el área central. 
 
Tinea Cruris: 
• Afección de la ingle, región interglutea y cara interna de los muslos 
 
Sintomatología: 
• Más común en hombres que en mujeres 
• Prurito intenso 
• Lesiones bilaterales, asimétricas 
 
Presentación Clínica: 
• Lesión limitada a zona interglutea y pubiana 
• Lesión extendida hacia la cintura, muslos y nalgas 
• Respeta escroto y pene 
 
Tinea Unguium: 
• Afección de láminas ungueales de manos y pies 
 
Presentación Clínica: 
• Leuconiquia micótica 
 
Onicomicosis proximal profunda: 
• Asociada a SIDA 
• Comienza bajo el pliegue proximal ungueal, por debajo de la cutícula. 
• Áreas blanquecinas o amarillentas 
 
Tinea Capitis: 
• Afección del cuero cabelludo, cejas y pestañas. Muy común en niños 
 
Presentación clínica: 
• Lesión escamosa en placa (No inflamatoria). 
 
Tinea Pedis o tiña del pie: 
• Afección de los espacios interdigitales y planta de los pies 
• Pie de atleta, curso crónico y con recidivas 
 
• Generalmente se adquieren en duchas y por compartir calzados 
• Es muy contagiosa 
• Es una micosis cutánea muy frecuente. 
• Tiene distribución mundial que afecta a la mayoría de la población. 
• Se caracteriza por piel agrietada, en escamas. 
 
Síntomas: 
• piel roja, picazón, ardor, ampollas que supuran. 
• Hongo puede propagarse hacia las uñas, presentan decoloración, engrosamiento (onicomicosis). 
 
Factores predisponentes: 
• Humedad, Calor, Exposición repetida a fuentes de contaminación. 
 
Presentación Clínica: 
• Intertriginoso crónico 
• Exfoliación y maceración de la piel 
• Presencia de fisuras 
• Muy descamativa. 
 
Tratamiento: 
• Tópico: Cremas con azoles (clotrimazol, miconazol), terbinafina o tolnaftato. Aplicación 2 veces al día 
durante 1- 4 semanas. Aplicación 1- 2 semanas luego de que la infección haya desaparecido para evitar 
que ésta aparezca. 
 
Medidas de control: 
• Mantener los pies limpios y secos, especialmente entre los dedos. 
• Lavar bien los pies con jabón y agua y secar el área completamente y con mucho cuidado al menos dos 
veces al día. 
• Usar medias limpias de algodón y cambiarlas, al igual que los zapatos, lo más frecuentemente posible 
para mantener los pies secos. 
• Usar talcos de secado. 
 
Cromomicosis: 
• Pueden formar diversas formas en cultivo. 
• Agentes Etiológicos: 
o Fonsecaea 
o Cladosporium 
o Exophiala 
o Cladophialophora 
o Phialophora 
• Hábitat: Suelo y vegetales 
• Vía de infección: implantación traumática (Trabajadores rurales) 
• Misiones, Corrientes, Chaco, Santiago del Estero, Salta y Jujuy 
 
Presentación Clínica: 
• Lesión en pie, pierna, manos, brazos, tronco, etc 
• Dermatitis vegetante verrugosa 
 
Candidiasis: 
• Enfermedad infecciosa producida por un hongo del Complejo Candida, siendo Candida albicans la 
especie más frecuente. 
• Este hongo puede diseminarse. 
• Estos microorganismos colonizan la mucosa digestiva y pasan al torrente circulatorio mediante un 
proceso de translocación gastrointestinal o también ingresan al huésped a través de un catéter 
contaminado. Colonizan el ser humano y otros animales de sangre caliente. 
• Casi todas las especies provocan enfermedad en el ser humano, generando fosfolipasas que provocan 
daño en las células anfitrionas y desempeñan un papel importante en el proceso de invasión hística. 
• Enfermedades clínicas: Vulvovaginitis, Muguet, Dermatitis del pañal, Paroniquia y Onicomicosis, 
Infecciones sistémicas. 
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• Factores predisponentes: 
o Fisiológicos: infancia, vejez, embarazo 
o Locales: humedad, prótesis inapropiadas 
o Sistémicos: desnutrición, obesidad, diabetes. 
o Drogas: antibióticos, corticoides, inmunosupresores. 
• Principal fuente de infección: 
o propio paciente (infección endógena). 
o Transmisión exógena: uso de soluciones de irrigación, líquidos de nutrición parenteral, válvulas 
cardíacas, etc, contaminadas. 
• Tratamiento: 
o Infecciones mucosas y cutáneas: Cremas tópicas, lociones, pomadas, supositorios que contengan 
azoles. Candidiasis oral: suspensión de nistatina. 
o Tratamiento sistémico: Fluconazol o Itraconazol. V.o. 
• Prevención y control: 
o Evitar antimicrobianos de amplio espectro. 
o Manipular cuidadosamente catéteres y dispositivos médicos. 
o Reconstrucción del sistema inmunitario. 
o Mantener adecuada higiene personal. 
 
Vulvovaginitis Candidiásica: 
• Es la infección de la vulva y vagina por Candida. 
• Factores predisponentes: 
o Locales: Humedad. - Sustancias irritantes. - Ropa ajustada. 
o Generales: Diabetes. - ATB, anticonceptivos. - Embarazo. 
• Placas blanquecinas-amarillentas, seudomembranosas o eritematosas. 
• Secreción amarillenta espesa. 
• Prurito intenso. 
 
Muguet: 
• Es la candidiasis oral más frecuente. 
• Recién nacidos y ancianos. 
• pH ácido, flora bacteriana y factores inmunológicos. 
• Seudomembrana blanca cremosa. 
• Placas aisladas (leche cuajada) → Placas más grande. 
• Cara interna de la mejilla, punta de la lengua y paladar blando. 
• Para el tratamiento se indica suspensión de nistatina 
 
Dermatitis del pañal: 
• Pliegues inguinales, pubis y región interglútea. 
• Factores predisponentes: falta de higiene y cuidado. 
• Piel eritematosa y húmeda. 
• Axilas, cuello y cara. 
• Dermatitis irritativa. 
 
Paroniquia: 
• La paroniquia es la inflamación del pliegue ungueal. 
• Hábitos laborales. 
• Eritema, edema y dolor. 
• Afecta varios dedos. 
• Factores predisponentes: Paroniquia aguda o crónica. Inmunodeficiencia. 
 
Onicomicosis: 
• Agentes etiológicos: hongos dermatofíticos y no dermatofíticos (Candida) 
• Distribución mundial. 
• Factores predisponentes: longevidad, terapias inmunosupresoras. 
• Es una dermatofitosis muy contagiosa. 
• La transmisión se da por: 
o contagio diecto o indirecto de persona a persona. 
o Contacto directo con superficies contaminadas. 
o Traumatismos o golpes en uñas. 
 
• Se caracteriza por engrosamiento anormal de la uña, tonalidad amarillenta y oscura, uñas quebradizas, 
elevación del lecho unguel,destrucción de la placa ungueal, uñas deformes, en ocasiones dolor. 
• Mas común en uñas del pie. 
 
Tratamiento: 
• Tópico: lacas de amorfolina 5%, 1 o 2 veces por semana; o Ciclopirox (ciclopiroxolamina) una vez al día. 
• Oral: terbinafina (250 mg/día), duración de acuerdo a la gravedad de la infección 
 
Las infecciones dermatofíticas de carácter localizado que no afectan el cabello ni las uñas se tratan de 
forma eficaz con agentes tópicos; las infecciones restantes requieren de tratamiento por vía oral 
 
Sensibilidad a antifúngicos: 
• 93% resistentes a fluconazol. 
• 54% resistentes a voriconazol. 
• 35% resistentes a anfotericina B. 
• 7% resistentes a equinocandinas. 
• 41% MDR. 
• 4% resistentes a todos los tipos de antifúngicos. 
 
Aspergillus: 
• Incluye más de 250 especies, a 20 de las cuales se les atribuyen infecciones oportunistas en el hombre, 
cuadros invasivos. 
• Puede producir infecciones sistémicas. 
• Las especies de mayor interés clínico son: Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus flavus, 
Aspergillus niger y Aspergillus ustus. 
• Están presentes en el suelo, aire, polvo, agua, alimentos, plantas y materia orgánica en descomposición. 
• No forman parte de la flora normal. 
 
Medios de cultivo para hongos: 
• Es importante considerar la temperatura y el crecimiento para los hongos ya que habitualmente el 
promedio en el caso de los ambientales puede llevar hasta 7 dias de cultivo. 
• Agar dextrosa Saboureaud 
• Agar de Czapek-Dox modificado 
• Agar extracto de malta 
• Agar de Littman con bilis de buey 
 
 
ANTIFÚNGICOS O ANTIMICÓTICOS: 
• Compuestos químicos que interfieren en el crecimiento (fungistáticos) o provocan la muerte de hongos 
(fungicidas). 
• Pueden ser usados como conservantes (preservantes). 
 
Factores que reducen la efectividad de los antimicóticos: 
• Los antimicóticos son poco solubles. 
• Los hongos son de crecimiento lento. 
• Hongos tienen pared de quitina, fosfolípidos y esteroles difícil de penetrar. 
• Las micosis superficiales se encuentran en piel y faneras con escasa vascularización. 
• Las micosis profundas son granulomatosas lo que interfieren en la penetración del medicamento. 
 
Clasificación de antifúngicos según el sitio blanco de acción sobre hongos: 
• AFECTAN A LA MEMBRANA = Polienos. Alilaminas. Azoles. 
• AFECTAN AL ADN y ARN = Flucitosina 
• AFECTAN LOS MICROTÚBULOS = Griseofulvina 
• AFECTAN LA PARED = Equinocandinas 
 
Clasificación de antifúngicos según el tipo de micosis: 
• Antifúngicos contra infecciones sistémicas: 
o Anfotericina B. 
o Azoles: ketoconazol, fluconazol, itraconazol. 
o Flucitosina. 
o Caspofungina. 
• Antifúngicos contra infecciones superficiales: 
o Terbinafina. 
o Nistatina. 
o Griseofulvina. 
o Azoles: clotrimazol, miconazol, econazol. 
 
Clasificación antifúngicos según su estructura química: 
• POLIENOS: 
o SISTEMICOS: Anfotericina B. 
o TOPICOS: Nistatina. 
• NO POLIENICOS: Griseofulvina. 
• AZOLES: 
o IMIDAZOLES: Ketoconazol. 
o TRIAZOLES: Fluconazol. 
• PIRIMIDINAS FLUORADAS: Flucitosina. 
• ALILAMINAS: Terbinafina 
• EQUINOCANDINAS: Caspofungina 
• TOLNAFTATO 
 
Anfotericina B (IV): 
• Grupo de macrólidos poliénicos que se emplean para el tratamiento de micosis graves, potencialmente 
mortales. 
• Tiene baja solubilidad en agua. 
• No se absorbe por vía oral ni intramuscular. 
• Se une al ergosterol de la membrana celular, formando poros que pierden componentes intracelulares 
esenciales (iones, aa). 
• Produce daño oxidativo. 
• Amplio espectro. No tiene actividad contra dermatofitos. 
• Fungicida o fungistático según la concentración. 
• Se une al colesterol de cel. de mamíferos. 
• Mecanismo de Resistencia: el hongo altera el ergosterol. 
• Efectos adversos: insuficiencia renal leve, escalofríos, cefalea, vómitos. 
• No tiene actividad sobre dermatofitos 
 
Nistatina: 
• Se emplea como agente tópico. 
 
• Estructura y mecanismo similar a anfotericina B. Se une a esteroles de la membrana. 
• Uso restringido al tratamiento de infecciones por candida superficiales de mucosa vaginal u oral. 
• Suspensión oral y tópica. 
• Contacto con lesión candidiasica para ejercer la acción. 
 
Flucitosina: 
• Es soluble en agua. 
• Puede generar toxicidad como melosupresion, hepatotoxicidad o intolerancia gastrointestinal. 
• No se administra en monoterapia debido a la aparición de resistencia secundaria. Por eso se la combina 
con anfotericina B o Flucomazol. 
• Alteración del ADN y ARN: este fármaco penetra en las células a través de una citosina permeasa y se 
desamina para formarse a 5-fluor uracilo en el citoplasma. El 5-fluor uracilo se convierte en acido que 
compite con el uracilo en la síntesis de ARN y por ello da lugar a errores de codificación en el ARN e 
inhibición en la síntesis de ADN y de proteínas. 
 
Caspofungina: 
• Se administra por vía intravenosa y se distribuye a los demás órganos, aunque alcanza concentraciones 
bajas en el líquido cefalorraquídeo. 
• Inhibe síntesis de glucano, reduciendo integridad de la pared. 
• Inestabilidad osmótica, muerte celular. 
• Actividad frente género Candida y Aspergillus. (infección sistémica) 
 
Griseofulvina: 
• Puede presentar efectos secundarios leves como nauseas, diarrea, cefalea, exantema y reacciones 
neurológicas. 
• Gran afinidad por la queratina de la piel donde ejerce la acción dérmica. 
• Efectiva exclusivamente contra dermatofitos. Elección en el tto. tiña del cabello en niños. 
• Ejerce su actividad fungistática principalmente mediante la interrupción de la estructura del huso mitótico 
de la célula fúngica, lo que provoca una detención de la metafase de la división celular. 
 
Terbinafina: 
• Bloqueo en 1° etapas de síntesis de ergosterol. 
• Ruptura de la membrana. 
• Fungicida. 
• Lipofílico: se fija en pelo, uñas, piel y tejido graso. 
• Queratinófilo. 
• tiña negra, tiña del pie. 
• Efectos secundarios minimos: digestivos. 
• Administración oral: onicomicosis y tiña del cabello. 
• Administración tópica: tiña negra, tiña del pie. 
 
Tolnaftato: 
• Tiocarbamato. 
• Bloquea síntesis de ergosterol. 
• Eficaz en la mayoría de las micosis cutáneas y superficiales, ineficaz en Candida. 
• No se han comunicado reaciciones tóxicas o alérgicas. 
• Formulaciones en crema. 
 
Azoles: 
• Sintéticos, fungicidas o fungistáticos. Anillo azólico de 5 átomos unido a otros anillos aromáticos. 
• Presentan actividad fungicida frente a hongos levaduriformes generalmente. 
• Interfieren con la Síntesis de ergosterol. Alteración fluidez de membrana. 
• Inhiben al citocromo P-450, lo que es responsable de efectos adversos en humanos. 
• Imidazoles: 
o Conformados por 2 moleculas de N en el anillo azol. 
o Solo Ketoconazol posee actividad sistémica. 
o Clotrimazol • Miconazol • Ketoconazol • Econazol 
• Triazoles: 
o Conformados por 3 moléculas de N en el anillo azol. 
o Todos poseen actividad sistémica. 
 
o Son: Fluconzol • Itraconazol • Terconazol • Voriconazol 
 
Azoles para el tratamiento de infecciones sistémicas: 
• Ketoconazol: 
o Administración oral (candidiasis, onicomicosis) 
o Amplio espectro y problemas de toxicidad (Reemplazado por fluconazol) 
o Disponible para uso tópico: crema, espuma, gel, champú 0,5%, en infecciones por dermatofitos, tiña 
versicolor, dermatitis seborreica. 
• Itraconazol: 
o Administración oral. 
o Tratamiento onicomicosis y micosis profunda. 
o No en tratamietno de onicomicosis durante embarazo. 
o Efectos 2°: GI, hepatotoxicidad. 
• Fluconazol: 
o Administración oral o intravenosa (I.V). 
o Amplio espectro. 
o tratamiento primero en candidemia y candidiasis mucocutánea. 
o Elección para tratamiento de meningitis por coccidioides debido a buena penetración en LCR y 
profilaxis de candidiasis en inmunocomprometidos. 
o Evitar en embarazo. 
 
Azoles para el tratamiento tópico: 
• Micosis superficiales, micosis cutáneas, candidiasis mucocutánea. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Clotrimazol: 
• Se absorbede la aplicación en piel íntegra. 
• Formulaciones: crema, loción, polvo, aerosol, solución, comp. vaginales. (sólo se observa con uso local). 
 
Econazol: 
• Buena penetración estracto córneo. 
• Nitrato de econazol: crema miscible en agua (1%). 
 
Miconazol: 
• Se utiliza por vía i.v (candidiasis sitémica) y vía tópica (nitrato de miconazol al 2%). 
• Por vía oral no se absorbe. 
 
Terconazol: 
• Utilizado en candidiasis vaginal. 
• Formulaciones: supositorios vaginales, crema vaginal al 0,4% y 0,8%. 
 
Resistencia a antifúngicos: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Interacción del organismo anfitrión, el fármaco y el patógeno fúngico se ve influida por diversos factores: 
• estado inmunitario del anfitrión localización y la gravedad de infección la presencia de un cuerpo extraño 
(p. ej., catéter, injerto vascular), la actividad del fármaco en el foco de la infección la dosis y la duración 
del tratamiento, el cumplimiento terapéutico. 
• La presencia de neutrófilos, la administración de fármacos inmunomoduladores, las infecciones 
concomitantes, las intervenciones quirúrgicas, y la edad y el estado nutricional pueden revestir una 
importancia mayor en el desenlace de la infección que la capacidad del antifúngico de inhibir o destruir el 
microorganismo responsable del proceso. 
 
 
 
PARASITOLOGÍA: 
• Parasitismo: 2 o más seres vivos que se asocian, donde uno saca provecho y el otro se enferma. 
• Los parasitos del ser humano se clasifican en: tienen mismos constituyentes que las células eucariotas. 
o protozoos (seres unicelulares) 
o metazoos (seres pluricelulares) 
• Los protozoos se dividen en: amebas, flagelados y apicomplexa. 
• Los metazoos se dividen en: helmintos (nematodos, platelmintos) y en artrópodos. 
 
Factores que permiten la aparición de parasitosis: 
• Deficiencias sanitarias. 
• Falta de higiene personal. 
• Gran densidad poblacional 
• Control inadecuado de vectores parásitos y reservorios de infección. 
• Debilidad y menor resistencia del huésped. 
• Resistencia a fármacos usados para terapia y control de vectores. 
 
Criterios básicos en el tratamiento de parasitosis: 
• Deben remover el 95% de los parásitos adultos. Menos del 70% es inaceptable. 
• Mientras queden adultos, se puede reinstaurar el ciclo. 
• Debe conocerse en qué estadios el fármaco es activo, ya que hay que tener en cuenta la migración 
larvaria y el ciclo del parásito. 
• Un buen índice de seguridad del fármaco. 
• Buen margen terapéutico. 
• Fácil administración (alimento o agua). 
• Evaluar los costos del tratamiento. 
• Debe ser capaz de llegar al sitio donde está el adulto y la larva. 
 
Mecanismos de transmisión de los Parásitos: 
• vectorial 
• transfusional 
• transplacentario 
• trasplante de órganos 
• carnivorismo 
• contaminación fecal 
• contaminación ambiental 
 
Vías de Infección: 
• Cutánea 
• Sanguínea 
• trasplante de órganos 
• transfusional 
• Oral 
• Nasal 
 
Vías de entrada de los parásitos: 
• Ingestión: Género Giardia, Entamoeba histolytica, Género Cryptosporidium, céstodos, nemátodos 
• Penetración directa: Picadura de artrópodos, Malaria, tripanosomas 
• Penetración transplacentaria: Toxoplasma gondii 
• Penetración directa del microorganismo: Anquilostoma duodenal, Género Strongyloides, esquistosomas 
 
Factores asociados a la patogenicidad parasitaria: 
• Exposición y dosis infecciosa 
• Penetración de barreras anatómicas 
• Unión 
• Replicación 
• Lesión tisular y celular 
• Alteración, evasión e inactivación de las defensas del huésped 
 
Interferencia microbiana o evasión de las defensas inmunológicas: 
• Variación antigénica: Variación de los antígenos de superficie en el interior del anfitrión 
 
• Mimetismo molecular: Antígenos microbianos simulan los antígenos del anfitrión 
• Ocultación del sitio antigénico (enmascaramiento): Adquisición del recubrimiento de las moléculas del 
anfitrión 
• Localización intracelular: Incapacidad para exponer el antígeno microbiano sobre la superficie de las 
células del huésped, Inhibición de la fusión fagolisosómica, Salida del fagosoma al citoplasma con la 
subsiguiente replicación 
• Inmunosupresión: Supresión de las respuestas celulares B y T específicas de los parásitos; degradación 
de las inmunoglobulinas. 
 
Amebas: 
• Se encuentran en ambientes donde hay una producción de 02 reducida debido a que los protozoos son 
destruidos a concentraciones más altas. 
• La replicación se realiza por fisión binaria 
• La mayoría de ellas son comensales en el ser humano 
• En cuanto a la patogenia, los quistes luego de ser ingeridos pasan a través del estómago donde la 
exposición al acido gástrico estimula la liberación del trofozoito en el duodeno, los cuales provocan una 
intensa necrosis en el intestino grueso. 
• Organismos unicelulares 
• Principal fuente de contaminación: alimentos, agua 
• Vectores: cucarachas, moscas 
 
Sintomatología: 
• La mayoría de los individuos asintomáticos se encuentran infectados por la forma no invasiva. 
• Lesiones en botella 
• Produce daño de la mucosa intestinal por liberación de enzimas 
• Úlceras intestinales que terminan en necrosis 
• Estado de portador 
• Amebiosis intestinal: los pacientes desarrollan síntomas clínicos que están relacionados con la lesión 
tisular del intestino grueso, como dolor abdominal, retorcijones y colitis con diarrea. 
• Amebiosis extraintestinal 
 
Amebiasis intestinal sintomática: forma aguda. 
• Diarrea sanguinolenta y con mucosidad (7-10 evacuaciones/día). 
• Dolor abdominal 
• Colitis fulminante: Complicaciones (sin tratamiento precoz): perforación con peritonitis, sepsis y muerte. 
 
Amebiasis extraintestinal: 
• Desde intestino puede dirigirse a: - Hígado (+ frecuente) - Cerebro – Pulmón. Hígado: 
• Puede ir desde una hepatitis hasta un absceso amebiano. 
• Absceso: La localización más frecuente es en el lóbulo derecho (90%) y por lo general, es único. 
 
Giardiasis: 
• Agente etiológico: Giardia lamblia. Se une a las vellosidades intestinales mediante un disco provocando 
una lesión tisular localizada. Esta invasión de los tejidos produce una destrucción tisular intensa. 
• Tanto la forma de trofozoito como la quística se pueden detectar en la muestra fecal de los infectados. 
• Distribución mundial, principal distribución selvática. 
• Principalmente en niños (bajo nivel socioeconómico y desnutridos) 
• Contagio persona-persona (Escuela) y fecal-oral. 
• Contaminación de agua, vegetales o frutas 
• Los quistes son resistentes al cloro 
• Diagnóstico de laboratorio: las muestras fecales deben ser examinadas con el inicio de la diarrea y de los 
espasmos abdominales en busca de quistes y trofozoítos. Debe recogerse una muestra fecal al dia a lo 
largo de 3 días. 
 
Cuadro Clínico y Sintomatología: 
• La sintomatología dependerá del daño intestinal: 
o Grupo asintomático (50%): 
▪ Adultos (inmunidad adquirida) 
▪ Niños bien nutridos 
o Grupo sintomático: 
 
▪ Infección por un gran número de parásitos o muy virulentos 
▪ Niños con deficiencia nutricional o inmunológica 
▪ Estado de portador 
• Etapa Aguda: 
o Sintomatología inespecífica: dolores estomacales, vómitos, diarrea y pérdida de peso 
• Etapa Crónica: 
o Diarrea recurrente 
o Daño muy marcado de las microvellosidades intestinales 
• Síndrome de mala absorción: 
o Evacuaciones frecuentes (deshidratación) 
o Esteatorrea (pérdida de peso) 
o Compromiso del estado general 
 
Tratamiento: 
• Cuadros sintomáticos y asintomáticos en adultos: nitroimidazoles: 
o Tinidazol (elección) 
o Metronidazol 
• Cuadros sintomáticos en niños: 
o Tinidazol 
o Nitazoxanida 
• Gestantes con cuadros graves: 
o Paromomicina 
 
Prevención: 
• Los quistes son resistentes a los procesos de cloración estándar, por lo que es necesario procesos de 
filtración y productos químicos para el tratamiento adecuado del agua, escrupulosa atención al lavado de 
manos y al tratamiento de individuos afectados, realización de campañas de saludpública, evitar 
conductas sexuales de alto riesgo. 
 
Flagelados: 
Mal de Chagas: 
• Agente etiológico: Trypanosoma cruzi 
• En personas con enfermedad en fase crónica tardía (>10 años) con miocardiopatía avanzada, es menos 
probable la curación parasitológica. 
• La enfermedad es más grave en los niños menores a 5 años, en los que se presenta como un proceso 
agudo que afecta al sistema nervioso central. 
• En la enfermedad crónica la muerte se debe a la destrucción tisular en los órganos afectados, casos de 
muerte súbita por bloqueo cardíaco y lesión cerebral. 
• El 14 de abril es el día elegido. Las asociaciones de Findechagas lo seleccionaron por ser la fecha en que 
se diagnosticó, por primera vez, la infección en un ser humano. 
• Se transmite a través de un vector, por ende, no se transmite a través de contacto directo con personas 
infectadas. 
 
Vías de transmisión: 
• Vectorial (principal): el parásito ingresa a 
través de lesiones, conjuntivas, mucosas 
usando como vehículo las heces de los 
insectos infectados (vinchuca) 
• Otras vías: placentaria, por transfusión 
sanguínea, contaminación accidental en 
laboratorios. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Patología: CHAGAS 
 
 
 
 
 
Sintomatología: 
• Puede ser asintomática o producir un cuadro agudo o crónico. 
• Etapa Aguda: 
o Sólo el 5% es sintomatológico en esta etapa 
o Afecta SNC, fiebre, escalofríos, malestar general, mialgias, miastenia, astenia 
• Etapa Crónica: 10 años después de la primoinfección, daños irreversibles: 
o Daño cardíaco: 
▪ Aumento del tamaño cardíaco 
▪ Alteración de las paredes ventriculares 
▪ Arritmias e insuficiencia cardiaca 
▪ Muerte por fibrilación ventricular 
o Daño digestivo 
▪ Aumento en el tamaño de órganos digestivos (Megaórganos) 
▪ Esófago (retención de materia fecal) 
▪ Desnutrición 
o Daño al cerebro, ganglios linfáticos, muerte por destrucción tisular 
 
Chagas congénito: 
• Transmisión del Trypanosoma cruzi de la madre infectada a su hijo durante el embarazo 
• No toda mujer embarazada chagásica dará a luz a un bebe infectado 
• La infección se produce en la segunda mitad del embarazo (fetopatias) 
• Puede o no haber infección de la placenta 
• La mayoría de los bebes infectados nace sin sintomatología. Algunos nacen con síntomas: prematuro, 
bajo peso, hepatoesplenomegalia (ictericia), taquicardia 
 
Tratamiento de Chagas: 
• Poco satisfactorio 
• Sólo en Etapa aguda 
• Administración oral. 
• Mejor tolerancia de los fármacos en niños que en adultos. 
• Lactantes con enfermedad de chagas congénita o personas con infección aguda: 
o Nifurtimox (elección) 
o Benznidazol 
• Efectos adversos graves de los fármacos: reacciones de hipersensibilidad, GI (vómitos, perdida de peso), 
mialgias, debilidad, neuropatías periféricas. Interrupción del tratamiento. 
• Debido a la gravedad de esta enfermedad y la carencia de fármacos que sean mejores, son escasas las 
contraindicaciones para nifurtimox y benznidazol. 
• No se han publicado datos relativos al uso de estos antiparasitarios en mujeres embarazadas. 
• Nuevos antiparasitarios en investigación: 
o Isotretinoina: 
▪ Droga aprobada para el uso humano para el tratamiento de acné severo. 
▪ Se investigo que presenta efecto tripanocida. A dosis muy bajas mata al parasito 
Trypanosoma cruzi al inhibir un transportador espécifico de poliaminas. 
▪ Su acción es 25 veces mayor a las que presentan las drogas utilizadas en los tratamientos 
actuales para el chagas, y 920 veces menos tóxicas en células humanas que en parásitos. 
▪ Se podría utilizar en combinación con los tratamientos ya establecidos y potenciar su acción, o 
se podría utilizar como única droga en reemplazo de estos 
o Molécula quimérica: 
▪ Vacuna contra la enfermedad de chagas y métodos de inmunización. 
▪ Molécula diseñada por ingeniería genética basada en 3 antígenos de Trypanosoma cruzi, 
protección contra la infección aguda. 
▪ CONICET comenzó a tramitar la patente 
 
Prevención: 
• Control de las chinches, la erradicación de sus nidos, construcción de viviendas que impidan la entrada de 
 
chinches, aplicación de insecticidas en hogares infectados, pruebas serológicas en donantes de sangre y 
en embarazadas. 
 
Trichomoniasis: 
• Existe solo en forma de trofozoito. 
• Agentes etiológicos: Trichomonas hominis, Trichomonas tenax, Trichomonas vaginalis. 
• Mujer: uretra y vagina 
• Hombre: Glándula prostática, vesícula seminal y uretra. Pueden ser portadores asintomáticos. 
 
Contagio: 
• Principalmente se produce por contacto sexual 
• Piscinas, por compartir toallas, ropa interior, etc 
 
Sintomatología: 
• Daño de células epiteliales 
• Flujo vaginal espumoso, amarillento-verdoso y con fuerte olor. 
• Molestias durante la relación sexual o al orinar 
• Irritación y picazón en el área genital 
• En mujeres embarazadas infectadas puede resultar en: Parto prematuro o Neonatos de bajo peso 
• En hombres: uretritis, prostatitis y otros trastornos del aparato urinario. 
 
Toxoplasmosis: 
• Agente etiológico: Toxoplasma gondii. Estos microorganismos se desarrollan en las células intestinales 
del gato. 
• Parásito coccidiano intracelular 
• Puede ser aguda (escalofríos, fiebre, cefaleas, mialgias, astenia) o crónica (linfadenitis, hepatitis, 
encefaliomelitis, miocardia). 
• Diagnóstico de laboratorio: se necesitan pruebas serológicas para determinar una infección aguda activa 
 
Vías de transmisión: 
• Ingestión de ovoquistes infecciosos procedentes de las heces de gatos contaminados. 
• Consumo de carne poco cocinada de animales que actúan como anfitriones intermediarios 
 
Sintomatología: 
• Los síntomas sólo aparecen cuando los parásitos pasan de la sangre a los tejidos, donde se convierten 
en formas intracelulares, por ende, en la mayoría de las personas es asintomática. 
• La enfermedad puede afectar el cerebro, los pulmones, el corazón, los ojos o el hígado. 
• Distribución mundial 
• Principales grupos de riesgo son las mujeres gestantes (mayoría asintomáticas) y pacientes con VIH. 
• Infección adquirida aguda en el adulto sano. El 80% es asintomático, el 20% restante posee: 
o Estado pseudogripal 
o Fiebre y mialgias 
o Erupciones cutáneas y malestar general 
o destrucción celular, formación de quistes, tropismo por corazón, cerebro, ojos, pulmón 
• Toxoplasmosis en el SIDA: 
o Se produce por reactivación de una infección crónica latente 
o La sintomatología es variable dependiendo de la localización de las lesiones y su número: Fiebre, 
hipertensión endocraneana, convulsiones, deficiencias visuales y raramente rigidez de nuca. 
• Toxoplasmosis congénita: 
o Es de gran peligro si la infección se produce durante los primeros 6 meses de embarazo 
• Abortos espontáneos 
o En la mayoría de los casos pasa desapercibida 
o En bebes recién nacidos: 
▪ Epilepsia 
▪ retraso psicomotor o mental 
▪ ceguera 
▪ anemia. 
 
Tratamiento: 
• Espiramicina o espiramicina + clindamicina: elección en gestantes. 
 
• Pirimetamina + Sulfadiacina + Acido folínico: pacientes con VIH. 
 
Prevención: 
• Pruebas serológicas en pacientes que van a ser sometidos a trasplante de órganos, y en fases precoces 
de la infección por VIH, mujeres embarazadas y pacientes inmunocomprometidos deben evitar el 
consumo y la manipulación de carnes crudas o poco hechas, evitar el contacto con las heces de gato. 
 
Helmintos: 
• Platelmintos: 
o Cestodes - Taenia solium - Taenia saginata 
o Trematodes - Fasciola hepática 
• Nematodos: 
o Enterobius vermicularis 
o Ascaris lumbricoides 
o Trichinella spiralis 
 
Taeniasis: 
• Agente etiológico: Taenia saginata (vaca) 
• Tenia del ganado vacuno 
• En la mayoría de los casos no es enfermedad clínica grave. 
 
Tratamiento: Una dosis VIA ORAL (V.O.): 
• Praziquantel: 
o Agonista del calcio, contracción muscular, destrucción del tegumento. 
o Amplio espectro (trematodos, cestodos). 
o Efectos adversos leves: GI, nauseas, diarreas, cefaleas, mareos. 
o Inocuo en niños >4 años 
o Categoría B en embarazo.Administrar a mujeres gestantes si es necesario. 
o No se detectaron anomalías congénitas 
• Cuando no hay certeza de diagnostico parasitológico: Niclosamida 
o Parálisis del parásito. 
o Baja absorción, espectro de acción reducido (cestodos). 
o Efectos adversos leves debido a la baja absorción: GI, náuseas. 
o Categoría B en embarazo. 
o Riesgo en personas infestadas con T. solium. Puede contribuir la aparición de cisticercosis. 
 
Teniasis: 
• Agente etiológico: Taenia solium (cerdo) 
• Sintomatología: Irritación - Indigestión - Pérdida de peso - Diarrea - Constipación 
• Ingestión del huevo de Taenia solium: 
o Cerebro: Epilepsia, Convulsiones, Parálisis transitoria, Temblores, Problemas visuales 
 
Tratamiento: 
• Forma intestinal (larvas adultas): 1 dosis v.o 
 
o Praziquantel (elección) 
o Niclosamida 
• Cisticercosis (invasión de larvas en tejidos musculares, cerebro, ojos): 
o Albendazol (elección. v.o) 
 
Enterobius (Oxiuros) / enterobiasis / oxiuriasis: 
• Agente etiológico: Enterobius vermicularis. 
• No se conocen reservorios animales de este parásito. 
• Gusano pequeño blanco. 
• Distribución mundial 
• Vías de entrada: 
o Ingestión de huevos procedentes de agua y alimentos contaminados. Los huevos sobreviven por 
mucho tiempo en el polvo, donde pueden ser inhalados o deglutidos. 
• Diagnóstico de laboratorio: El diagnostico de sospecha de enterobiasis esta determinado por las 
manifestaciones clinicas y se confirma al detectar los huevos caracteristicos en la mucosa anal. 
 
Sintomatología: 
• Se da principalmente en niños. Relacionado con los hábitos de higiene 
• Autoinfección 
• Intenso prurito anal (generalmente nocturno) 
• Trastorno del SNC: - Bajo nivel de concentración - Disminución en el rendimiento escolar - Castañeos de 
los dientes - Convulsiones 
• Granulomas en tracto genitourinario 
• Rara vez penetración cavidad peritoneal, hígado y pulmones 
 
Vías de transmisión: 
• Vía ano-mano-boca (autoinfección). 
• Vía mano-boca (contacto prendas de vestir, objetos contaminados). 
 
Tratamiento: 
• Individuo parasitado y miembros de la familia, compañeros de escuela, etc: 
o Benzimidazoles (BZD): 
▪ Disminución del tranporte de glucosa y desacoplamiento de la fosforilación oxidativa (parálisis 
del verme) 
▪ Actividad contra fases larvarias y adultas en nematodos. 
o Albendazol: 
▪ Tratamiento infestación de cestodos y nematodos intestinales. 
▪ Adultos y niños >2 años: 1 dosis. 
▪ Buen perfil de inocuidad, 1% de niños sufren efectos adversos (GI). 
o Mebendazol: 
▪ Adultos y niños > 2 años: 1 dosis. 
▪ Buen perfil de inocuidad. 
▪ OMS recomiendo su uso: 2°- 3° trimestre de gestación. 
o Paomato de pirantel 
o Ivermectina 
• Para cualquier antibiótico dosis única. Repetir dosis después de 2 semanas para prevenir la reinfección. 
 
Prevención: 
• Higiene personal adecuada, lavado cuidadoso de la ropa de cama, tratamiento inmediato de los individuos 
infectados. Eliminar polvo debajo de la cama. 
 
Ascariasis: 
• Agente etiológico: Ascaris lumbricoides 
• Gusanos largos 20-35 cm 
• Color rosa 
• Contaminación de agua, alimentos 
• No se conoce reservorio animal 
• Infestación helmíntica más común en humanos. 
• Distribución mundial. 
 
Vías de transmisión: 
 
• Ingestión de huevos procedentes de agua y alimentos contaminados por heces humanas. 
• No se conocen reservorios animales. 
 
Sintomatología: depende del nivel parasitario: 
• Intestino: 
o Diarrea 
o destrucción, perforación, oclusión 
o Vómitos 
o Fiebre 
• Hígado: 
o Ictericia 
• Pulmón: 
o Hemorragias pulmonares 
o Síndrome de Loeffler 
 
Tratamiento: 
• Cuadros asintomáticos o leves. Control de ascariasis: 1 comprimido durante 3 dias consecutivos: 
o Albendazol 
o Mebendazol (elección) 
o Ivermectina: 
▪ Induce parálisis tónica de músculos en parásitos, inmovilizándolos. 
▪ OMS: recomienda no administrar en campañas colectivas, embarazo, mujeres en lactación, 
niñosa la subunidad ribosómica 30S. 
▪ Administración oral. 
▪ No se absorbe en el tubo digestivo. 
o Yodoquinol (8-hidroxiquinolina): 
▪ Actividad amebicida directa. 
▪ Mínima absorción en tubo digestivo. 
 
• Cuadros sintomáticos: nitroimidazoles + fármacos con acción luminal: 
o Metronidazol (2-nitro-imidazol): 
▪ Profármaco: necesita activación reductiva del grupo nitro por microorganismos susceptibles. 
▪ Tras su activación se liga al ADN del parásito. 
▪ No presenta resistencia para E. histolytica. 
▪ Se absorbe en intestino. 
▪ No administrar en el 1° trimestre de embarazo. 
 
o Tinidazol: 
▪ Mismo mecanismo de acción que metronidazol 
 
o Nitazoxanida: 
▪ La Nitazoxanida es un 5-nitrotiazol con actividad antiparasitaria y antibacteriana con espectro 
de acción marcadamente amplio. 
▪ En los organismos: Amebiasis/quistes y trofozoítos, Giardiasis y Trichomoniasis, la 
Nitazoxanida es reducida a un radical tóxico en una organela especial del metabolismo de los 
carbohidratos. 
 
Prevención: 
• Hervir el agua, lavar frutas y vegetales de manera exhaustiva con anterioridad a su consumo, alertar a los 
viajeros que se dirigen a países en vías de desarrollo sobre los riesgos asociados al consumo de agua y 
frutas, no utilizar heces humanas como fertilizantes, brindar educación higiénicosanitaria. 
 
Diagnostico: 
• Formas quísticas y trofozoítos en muestras fecales procedentes de pacientes infectados. Exámen 
microscópico de multiples muestras fecales 
 
Trypanosoma cruzi: 
• NIFURTIMOX (Nitrofurano) y BENZNIDAZOL (Nitroimidazol): 
o Activados por una nitrorreductasa mitocondrial. 
o Generación intracelular de radicales nitro, que forman uniones covalentes con macromoléculas. 
o Lesión celular y destrucción de parásitos. 
 
Toxoplasma gondii: 
• ESPIRAMICINA (ATB macrólido): 
o Inhibición síntesis proteica. Indicada en pacientes con una infección confirmada o sospechada antes 
de la semana 18 de gestación. 
o Mantener tratamiento hasta el parto 
• PIRIMETAMINA (diaminopirimidina): 
o Antagonista del ácido fólico (requerido para síntesis de ADN y ARN) 
o Teratogénico. 
o Efecto adverso más frecuente: supresión de la médula ósea, se reduce con la administración de ác. 
Folínico 
• SULFADIACINA (Sulfonamida): 
o Actúa de forma sinérgica con la pirimetamina. 
o Efectos adversos: exantemas cutáneos, nefrotoxicidad. 
o Alternativa en gestantes: clindamicina. 
 
Antihelmínticos: 
Ascaris lumbricoides: Causa la enfermedad de ascariasis. Los huevos de Ascaris son muy resistentes y 
soportan temperaturas extremas, sobreviven por muchos meses en las heces y aguas 
residuales. 
 
Enterobius vermicularis: causa la enfermedad de enterobiasis / oxiuriasis. 
 
Trichinella spiralis: causa la enfermedad de triquinosis. 
 
Taenia saginata: causa la enfermedad de tenia del ganado vacuno. 
 
Taenia solium: causa la enfermedad de Teniasis. 
 
 
❖ Mecanismos de Resistencia en Parásitos: 
• Eflujo 
• Reducción en la captación de la droga 
• Mutación en enzimas targets 
• Deficiencia en sitios targets 
• Ejemplos: 
o Trypanosoma spp: Resistencia a nifurtimox, nitrofuranos, bendnidazol 
o Entamoeba spp: Resistencia a metronidazol 
o Toxoplasma gondii: Resistencia a sulfadiazina, atovaquona, otras 
 
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL: 
• Los agentes etiológicos pueden ser bacterias, hongos, protozoos o virus. 
• En la mayoría de los casos, las ITS son asintomáticas o se acompañan de síntomas leves que no siempre 
permiten diagnosticar la enfermedad. 
• Algunas ITS, como el herpes genital (VHS de tipo 2) y la sífilis, pueden aumentar el riesgo de infectarse 
por el VIH. 
 
Sífilis: causada por Treponema pallidum: 
o Espiroqueta fina y pequeña con espiras regulares y apretadas y extremos afilados. Estas epiroquetas son 
incapaces de desarrollarse en medios de cultivo. 
o Móviles en medios líquidos por rotación o translación. 
o Con 1-5 flagelos, generalmente 3. 
o Normalmente son patógenos del hombre y animales. 
o Viven en la cavidad oral, el aparato digestivo y los genitales. 
o Quimiorganotrofos, utilizan una gran variedad de carbohidrtatos o aminoácidos como fuente de energía y 
carbono. 
o Aerobios estrictos o microaerófilos. 
o Pueden usar la glucosa de manera oxidativa. 
o En cuanto a su visualización son muy delgadas para ser visualizadas en el MO en las muestras teñidas 
de Gram o con Giemsa, por ello se pueden observar en el microscopio de campo oscuro o mediante la 
tinción con anticuerpos específicos marcados con colorante fluorescentes. 
 
Factores de virulencia: 
• Las proteínas de la membrana externa facilitan la adherencia a las células del huésped 
• La hialuronidasa puede facilitar la infiltración perivascular 
• La capa de fibronectina protege frente a la fagocitosis 
• La destrucción tisular resulta fundamentalmente de la respuesta inmune del huésped a la infección 
 
Patogenia: 
• Se une a las células y se disemina rápidamente por vía linfática y hematógena 
• Apetencia por el endotelio vascular, degrada la sustancia intercelular por la mucopolisacaridasa y pasa al 
espacio perivascular, destrucción de vasos, desarrollo de endarteritis obliterante. Interrumpe el riego 
sanguíneo de la piel o mucosa y genera una ulceración (chancro). 
• En la dermis aparecen abundantes linfocitos y células plasmáticas como respuesta del huésped. 
 
Prueba diagnóstica: 
• Microscopía: Campo oscuro 
• Tinción directa con anticuerpos fluorescentes 
• Cultivo: No disponible 
• Serología: 
o Pruebas no treponémicas: determinan los anticuerpos de tipo IgG e IgM. El antígeno que se usa es 
la cardrolipina. 
o Pruebas treponémicas: se basan en anticuerpos específicos que se usan para confirmar reacciones 
positivas en la prueba de VORL o de RPR 
 
Epidemiología: 
• T. pallidum es muy sensible a la desecación, calor y antisépticos suaves. La transmisión requiere contacto 
muy directo o constante 
• Los seres humanos son los únicos huéspedes naturales 
• La sífilis venérea se transmite mediante contacto sexual directo o de manera congénita Pacientes de 
riesgo: adolescentes o adultos sexualmente activos y los hijos de madres con enfermedad activa. Las 
infecciones congénitas son raras 
• La sífilis venérea tiene una distribución universal. No tiene incidencia estacional 
• El riesgo de desarrollar sífilis luego de tener relaciones con una persona con sífilis temprana sin 
protegerse es de 30-50 % 
• Este organismo puede sobrevivir en los fluidos plasmáticos por días, por lo tanto, se puede transmitir por 
sangre 
 
 
Sífilis Primaria: 
 
• El chancro sifilítico se forma de 10 a 90 días después del contagio, se presenta una ampolla no dolorosa 
que rápidamente se ulcera. 
• Su consistencia cartilaginosa es característica. 
• Suele ubicarse en áreas como: genitales, área perianal, recto, faringe, lengua y labios. 
• Los ganglios linfáticos se pueden inflamar también cerca del chancro. 
• Los chancros y cualquier ganglio linfático inflamado suelen durar de 3 a 6 semanas. A las 6 semanas 
pasa a la etapa secundaria. 
 
Sífilis Secundaria: 
• Los síntomas de la sífilis secundaria suelen aparecer de 2 a 3 meses después de infectarse. 
• Los síntomas pueden tardar hasta 6 meses. 
• El síntoma más común es un brote en la piel que puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo y 
frecuentemente involucra las palmas de las manos o las plantas de los pies. 
 
Sífilis Latente: 
• Es conocida también como “escondida”, ya que no demuestra señales físicas. 
• Es el punto medio entre la desaparición de las lesiones secundarias y los síntomas terciarios. 
• Puede durar meses o toda una vida. 
 
Sífilis Terciaria o Tardía: 
• La sífilis tardía puede aparecer desde un año hasta 50 años después de adquirir la sífilis, la mayoría de 
los casos ocurren en el período de 20 años. 
• Los órganos atacados con más frecuencia son el cerebro, el corazón, el hígado y los huesos 
• lesiones oculares, sistema respiratorio, sistema gastrointestinal, sistema cardiovascular y neurosifilis.Sífilis congénita: 
• Las infecciones intrauterinas pueden producir una enfermedad fetal grave que origina infecciones 
latentes, malformaciones multiorgánicas, o la muerte del feto. 
 
Tratamiento: 
• Las inyecciones de penicilina son el tratamiento principal para la sífilis. 
• Una inyección de penicilina suele ser suficiente para curar la sífilis primaria o secundaria. 
• Otros medicamentos: Tetraciclina o Doxiciclina. 
• Medidas locales: No se deben utilizar antisépticos en las lesiones. 
 
Medidas Preventivas: 
• Los/as infectados/as deben abstenerse de tener relaciones sexuales. 
• Se debe reportar el caso de sífilis a la agencia de salud pública para identificar y tratar a las personas con 
quien se tuvo la relación sexual. 
• Personas que han sido expuestas a sífilis hace 3 meses, pueden estar infectados y ser serológicamente 
negativos, por lo tanto, deben ser tratados como sífilis temprana. 
• Personas que han sido expuestas luego de 90 días deben ser tratados basados en resultados serológicos 
• Aquellos que tengan otras enfermedades venéreas o infectados con HIV deben hacer la prueba serológica 
 
Gonorrea: 
• Causada por Neisseria gonorrhoeae: 
o diplococos Gram negativos aerobios 
o la glucosa es fuente de energía y carbono 
o 5 tipos de colonias con morfologías diferentes (T1 a T5), las más virulentas son la T1 y T2. 
 
Patogenia: 
• Adhesión a células de mucosas, epitelio cilíndrico de uretra, conductos y glándulas periuretrales en 
ambos sexos. 
• La mucosa cervical, conjuntival y rectal pueden servir como puerta de entrada: penetran y se multiplican, 
después pasan al espacio subepitelial, donde establecen la infección. 
• Respuesta inflamatoria, densa infiltración de PMN. Obstrucción de conductos y glándulas. 
• La presencia de pili es importante para la adherencia inicial. Las cepas con pili son más resistentes a la 
fagocitosis que las carentes de pili. 
• proteína I puede interferir con la degranulación de los PMN. 
 
• endotoxina responsable de la destrucción tisular, principal factor de virulencia in vivo. 
 
Epidemiología: 
• Enfermedad exclusiva del ser humano 
• La transmisión se produce de forma primaria mediante contacto sexual 
• Enfermedad es más probable en hombres que en mujeres, la colonización asintomática es más común en 
estas. 
• Después de la exposición con un compañero/a infectado/a, contraen la enfermedad 60 a 90% de las 
mujeres y 20 a 50% de los varones 
• Los síntomas aparecen dentro de dos a diez días después de tener contacto sexual con una pareja 
afectada 
• Pocas personas pueden estar infectadas por meses sin mostrar síntomas. 
 
Manifestaciones clínicas: 
• Mujeres: 
o La gonorrea se disemina a la matriz y a las trompas de Falopio 
o Puede resultar en infertilidad, un dolor pélvico que puede durar por unos meses a años, o un 
embarazo ectópico (un embarazo fuera de la matriz) 
o Los síntomas incluyen dolor en el bajo abdomen o la espalda, fiebre, sangrado vaginal ligero o 
sangrado entre menstruaciones y un aumento de flujo vaginal 
• Hombres: Epididimitis 
o La gonorrea pasa por el sistema reproductor del hombre hasta los testículos 
o Causa dolor o hinchazón en el área escrotal 
o Es muy dolorosa y si involucra a ambos testículos puede causar infertilidad. 
 
Infecciones diseminadas: 
• diseminación de la infección desde el aparato urinario a través de la sangre hasta la piel o las 
articulaciones. 
• se caracteriza por exantema pustular con base eritematosa y artritis supurativa en las articulaciones 
afectadas 
• Oftalmía neonatal: infección ocular purulenta adquirida por el neonato durante el nacimiento 
 
Diagnóstico: 
• Tinción de muestras biológicas directamente para detectar la bacteria (Gram) 
• La detección de genes o ácido nucleico (DNA) bacteriano en la orina 
• Crecimiento de la bacteria en un medio de cultivo (Thayer Martin, posee vancomicina, nistatina y colistín y 
un medio no selectivo (Agar Sangre chocolate). Atmósfera de CO2, incubación a 35-37 °. 
 
Tratamiento: 
• Si es tratada en forma temprana se puede curar con una sola dosis. 
• No se dispone de vacunas eficaces. 
• Antibióticos: 
o Ceftriaxona intramuscular 
o Cefixima oral 
o Ciprofloxacina oral 
o Ofloxacina oral 
o Enoxacina oral 
 
Cándida: 
• Infección micótica que ocurre cuando hay sobrecrecimiento del hongo 
• Candida está presente en el organismo en pequeñas cantidades. La mayoría de los casos de infección 
son causados por Candida del propio organismo 
• Desequilibrio: cambios en la acidez normal de la vagina o cambios en el equilibrio hormonal. Puede 
multiplicarse 
• Otras condiciones de riesgo (mujer): Embarazo, Diabetes mellitus, Uso de antibióticos de amplio 
espectro, Uso de medicamentos con corticosteroides. 
• los hombres también pueden experimentar candidiasis genital 
• se presenta con mayor frecuencia y de forma más severa en personas con sistemas inmunes debilitados 
 
 
 
Síntomas: 
• Su periodo de incubación es de 8 a 15 días. 
• Mujeres: prurito o ardor, con o sin secreción, leucorrea espesa, a veces escasa, está compuesta de 
acumulaciones de hifas, seudohifas y células epiteliales. 
• Hombres: sarpullido con prurito en el pene 
 
Tratamiento: 
• Nistatina, Miconazol 
 
Diagnóstico: 
• Fresco: microscopía óptica 
• Cultivo: Crece en placas de agar (ej. Saboureaud) no requiere medios especiales 
• Tinción: metenamina argéntica de Gomori, PAS o Giemsa. 
• Las colonias de Candida son lisas, blanquecinas y brillantes 
• La formación de clamidosporas (grandes esporas de paredes gruesas) es el método para la identificación 
de C. albicans. 
 
Trichomonas vaginalis: 
• Parásito protozoario unicelular de cola tipo látigo que utiliza para impulsarse a través del moco de la 
vagina y la uretra. 
• La enfermedad es tricomoniasis y es una enfermedad de transmisión sexual. 
• Distribución mundial. 
• Síntomas: 
o Hombres: infección asintomática (no tiene síntomas, desaparece espontáneamente en algunas 
semanas). En caso de presentar síntomas: Picazón uretral leve o secreción. Ardor ligero después 
de orinar o eyacular. Pueden presentar prostatitis o epididimitis por la infección. 
o Mujeres: Secreción vaginal espumosa blanca-verde o amarillenta, de olor fétido. Picazón, 
inflamación 
 
Tratamiento: 
• Antibióticos: 
o metronidazol (dosis única): Resistencia en el 2,5-10 % de los casos 
o tinidazol (dosis única): Farmacocinética más favorable, de elección en caso de resistencia a 
metronidazol. 
• La pareja de la persona infectada también debe recibir tratamiento, incluso si no presenta síntomas 
 
Prevención: 
• Deben tratarse los dos componentes de la pareja para evitar reinfección, higiene personal, práctica de 
relaciones sexuales seguras con acciones peventivas. 
 
Diagnóstico de laboratorio: 
• examen microscópico de flujo vaginal o uretral para la busqueda de trofozoítos. (tinciones: Giemsa, 
Papanicolaou). 
 
La eliminación del estado de portador de los hombres es fundamental para la erradicación de la 
enfermedad 
 
CHLAMYDIA: 
• Bacterias intracelulares obligados. 
• Bacterias Gram negativas pequeñas sin capa de 
peptidoglucanos en su pared celular 
• El antígeno de lipopolisacárido (LPS) lo comparte con 
otras especies de Chlamydia y de Chlamydophila 
• Las principales proteínas de la membrana externa son 
específicas de especie 
• Con respecto a la virulencia: replicación intracelular. 
Evita la fusión del fagosoma con los lisosomas celulares 
 
 
 
 
Mecanismo de patogenia: 
• Primoinfección de células de los epitelios cilíndricos monoestratificados de las mucosas de la uretra, 
endocervix, endometrio, trompas de Falopio, ano, recto, tracto respiratorio y conjuntiva. 
• Reacción inflamatoria local aguda. 
• Abscesos de células mononucleares, rodeadas por células endoteliales, lesiones necróticas. 
Diseminación del proceso a tejidos adyacentes. 
 
Cuadros clínicos: 
• Tracoma: proceso granulomatoso inflamatorio crónico de la superficie del ojo que provocaulceración 
corneal, cicatrización, formación de pannus y ceguera 
• Conjuntivitis de inclusión de los adultos: proceso agudo con secreción mucopurulenta, dermatitis, 
infiltrados corneales y vascularización corneal en la enfermedad crónica 
• Conjuntivitis neonatal: proceso agudo caracterizado por una secreción mucopurulenta 
• Neumonía del lactante: tras un período de incubación de 2 a 3 semanas, el niño presenta rinitis seguida 
de bronquitis con una tos seca característica 
• Infecciones urogenitales: proceso agudo que afecta al aparato genitourinario y se caracteriza por una 
secreción mucopurulenta; las infecciones asintomáticas son frecuentes en las mujeres 
 
Infecciones urogenitales clínicas causadas por Chlamydia trachomatis: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Linfogranuloma venéreo: 
• Enfermedad de transmisión sexual crónica 
• Úlcera indolora en el lugar de la infección que desaparece de manera espontánea, seguida de 
inflamación y tumefacción de los ganglios linfáticos que drenan la zona y la ulterior aparición de síntomas 
sistémicos 
• Causada por los serotipos L1, L2 y L3 de Chlamydia trachomatis: 
o Lesión primaria en pene, uretra, glande, escroto, pared vaginal, cérvix y vulva 
o Segunda fase de la infección: inflamación e hinchazón de ganglios linfáticos 
• Manifestaciones sistémicas: fiebre, escalofríos, anorexia, cefalea, meningismo, mialgias y artralgias 
• LGV no tratada: puede resolverse o progresar a úlcera crónica 
 
Ciclo de multiplicación único: 
• Alternancia de dos formas: 
o cuerpo elemental (CE): se transforma en cuerpo reticulado 
o cuerpo reticulado (CR): es la forma reproductiva del microorganismo. La reproducción ocurre en el 
endosoma. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Epidemiología: 
• Infección asintomática. 60-80 % de las mujeres son portadoras asintomáticas. 
• 1-21% de los hombres podrían ser portadores asintomáticos y funcionar como reservorio durante años. 
• Los factores asociados a la infección por Chlamydia son: tener más de dos parejas por año, pertenecer a 
un bajo nivel socioeconómico y la falta de uso de preservativos o el uso incorrecto del mismo. 
 
Diagnóstico: 
• Cultivo: El cultivo es muy específico, pero relativamente insensible. 
o En líneas celulares susceptibles, no desarrolla en medios de cultivo 
• Detección de antígenos: Las pruebas de antígeno son relativamente insensibles. 
o IFD 
o ELISA 
• Detección de ácidos nucleicos: 
o Captura Híbrida 
• Amplificación génica: Las pruebas de amplificación molecular son las más sensibles y específicas de las 
que puede disponerse normalmente. 
o PCR 
 
Tratamiento: 
• Indicado en TODAS las infecciones por Chlamydia 
trachomatis 
• Son eficaces los antimicrobianos que actúan sobre 
síntesis de proteínas y ácidos nucleicos: 
o Tetraciclinas 
o Macrólidos 
o Rifampicina 
o Algunas Quinolonas. 
 
 
 
 
 
 
VIRUS PAPILOMA: 
• familia Papillomaviridae. 
• Pequeño virión con cápside icosahédrica. 
• ADN circular bicatenario se replica y ensambla en el núcleo. 
• Los virus tienen tropismos hísticos bien definidos determinados por interacciones entre el receptor y la 
maquinaria de transcripción en la célula Los virus codifican proteínas que estimulan el crecimiento celular 
al unirse a las proteínas supresoras del crecimiento p53 y pl05RB (producto pl05 del gen del 
retinoblastoma). 
 
Clasificación: 
• se basa en la homología de la secuencia de ADN y se han encontrado 100 tipos, 16 grupos (A a P). 
• Los PVH se pueden dividir en PVH cutáneos o PVH mucosos dependiendo del tejido susceptible. 
 
Transmisión y epidemiología: 
• Contacto directo, contacto sexual (enfermedad de transmisión sexual) en determinados tipos celulares, o 
paso a través del canal del parto infectado en el caso de los papilomavirus laríngeos (tipos 6 y 11) 
• El HPV es altamente contagioso, así que es posible contagiarse al exponerse al virus una sola vez. 
• Las verrugas son frecuentes, los individuos sexualmente activos tienen riesgo de contraer una infección 
por tipos de PVH relacionados con el cáncer oral y genital 
• El HPV es resistente a la inactivación y se puede transmitir con los fómites, como las superficies de 
muebles, suelos del cuarto de baño y toallas 
• El cáncer afecta a 3 mil argentinas cada año. 
 
 
 
Patogenia: 
• Una vez que las células son infectadas por VPH comienza la replicación del virus gracias a factores de 
transcripción de la célula hospedera y la proteína E1 viral. E7 se une la proteína retinoblastoma dejando 
libre al factor de transcripción E2F, lo que permite la activación de genes que aumentan la proliferación 
celular. La oncoproteína E6 es capaz de inducir la ubiquinización y posterior degradación de p53, lo que 
conlleva a disminución de la apoptosis mediada por p53. E2 regula la transcripción de las oncoproteínas 
E6 y E7. La proteína E5 aumenta la acción de las kinasas celulares lo cual promueve la proliferación y 
disminuye la diferenciación celular. E4 ayuda al ensamblaje de las proteínas de la cápside viral L1 y L2 
para el empaquetamiento de los viriones de VPH. 
 
Manifestaciones clínicas: 
• el HPV generalmente no presenta ningún signo o síntoma 
• Verrugas anogenitales: 
o condilomas acuminados aparecen casi exclusivamente en el epitelio escamoso de los genitales 
externos y la región perianal. 
o Alrededor de un 90% de los casos se debe a una infección por PVH-6 y PVH-11. 
o Las lesiones anogenitales infectadas por estos tipos víricos rara vez se tornan neoplásicas en sujeto 
sanos. 
• Displasia y neoplasia cervicales: 
o infección del tracto genital femenino tipos PVH-16, PVH18, PVH-31, PVH- 45 
o se asocia a una neoplasia cervical intraepitelial y cáncer. 
Diagnóstico: 
• Citología (prueba de Papanicolaou) 
• Análisis in situ de sondas de ADN 
• Reacción en cadena de la polimerasa 
• Hibridación de Southern 
• Tinción de inmunofluorescencia e inmunoperoxidasa 
• Microscopía electrónica 
 
Tratamiento, control: 
• Las verrugas remiten espontáneamente o se extirpan (crioterapia quirúrgica, electrocauterización o 
métodos químicos) 
• Podofilotoxina (Ib, A) se utiliza en una concentración del 0.5% solución, gel o crema al 0,15%. 
• Imidazoquinolonas - Imiquimod (Ib, A) 5% crema 
• Ácido tricloroacético (TCA) o Bicloroacético (BCA) (Ib, A) 
• Interferón intralesional (IV, C) 
• Imiquimod, podofilino y podofilotoxina no deben ser utilizados durante el embarazo 
 
Prevención: 
• vacuna formada por la proteína capsídica ensamblada en partículas similares al virus, se administra a 
niñas con anterioridad al comienzo de la actividad sexual. 
• ANMAT (2006) autorizó una nueva vacuna destinada a prevenir la infección por virus de papiloma 
humano (HPV) de los tipos específicos 6,11, 16 y 18, los cuales causan el 70% de los casos de cáncer 
de cuello de útero, adenocarcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical de grados 2 y 3, y cánceres 
vulvares y vaginales relacionados con el HPV. 
• Vacuna obtenida por tecnología recombinante, su aplicación es de tres dosis, administradas en un 
período de 6 meses. No brinda protección a las mujeres que ya se encuentran infectadas con el HPV. 
 
 
ASPECTOS MICROBIOLOGICOS EN LA FABRICACION DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS: 
• Variedad de microorganismos saprófitos y oportunistas, con limitada patogenicidad en individuos 
saludables → ALTO RIESGO para pacientes inmunocomprometidos. 
 
Dosis crítica de microorganismos: 
• varía no sólo entre especies microbianas sino también dentro de una especie. 
• Los estudios en animales y voluntarios humanos han indicado que la dosis infectante se puede reducir 
significativamente por: 
o la presencia de traumas 
o cuerpo extraño 
o En tratamiento con fármacos con acción vasoconstrictora local. 
 
Vías de transmisión: 
• Los productos contaminados que se inyectan directamente en el torrente sanguíneo o instila en el ojo son 
causa de los PROBLEMAS MÁS GRAVES. 
• Inyecciones por vía intratecal y epidural son procedimientos potencialmente peligrosos.Algunas consideraciones de contaminación durante la fabricación: 
• La calidad debe ser incorporada en el producto en todas las etapas del proceso y no simplemente 
evaluadas al final de la fabricación. 
• La fabricación debe realizarse en locales adecuados, en área limpia y ordenada, con suministro de aire 
de calidad controlada 
• Las materias primas (agua y los de origen animal) debe ser de un alto estándar microbiológicos 
• Equipos del proceso deben tener mantenimiento y debe limpiarse después de cada uso para evitar la 
contaminación cruzada entre lotes 
• El personal que participa en la fabricación deben tener buena salud, buena higiene personal y 
capacitación 
• El envase/embalaje del producto final lo deberá proteger de la contaminación durante la vida útil. 
 
Carga microbiana en el ambiente: 
• El número de organismos en la atmósfera depende de la actividad en el medio ambiente y la cantidad de 
polvo. 
• Microorganismos se desarrollan en el aire suspendidos en partículas de polvo, en la piel o la ropa, o en 
las gotas de humedad o después de esputo al hablar, toser o estornudar. 
• El contenido microbiano del aire puede aumentar durante el procesamiento de materiales contaminados, 
durante la distribución, la mezcla y cuando se hacen las formulaciones. 
• El recuento microbiológico del aire también se ve influenciada por la humedad. 
• La tasa de sedimentación dependerá de la corriente de aire causado por la ventilación, los sistemas de 
extracción de aire, las corrientes de convección y la actividad en la sala. 
 
 
Reducción de la carga microbiana en el ambiente: 
• desinfección química 
• filtración aire 
• en cierta medida: por la radiación ultravioleta (UV) 
• Para mantener la eficiencia, el aire debe mantenerse seco, ya que los microorganismos pueden ser 
capaces de moverse a lo largo de continuas películas húmedas y pueden ser llevados a través de un filtro 
húmedo. 
• El aire filtrado se puede utilizar para depurar una habitación por completo, o puede ser confinado a un 
área específica e incorporar el principio de flujo laminar, que permite que las operaciones que se llevarán 
a cabo sean en una suave corriente de aire estéril. 
 
Carga microbiana en materia prima: 
• Fuentes animales. Verificar materiales libres de Escherichia coli y Salmonella. 
• Fuentes vegetales: goma arábiga y tragacanto, almidones, etc. Posibles contaminantes: Pseudomonas, 
Lactobacillus y Estreptococos. 
• Materias primas sintéticas generalmente estan libres de contaminación microbiana. 
 
 
 
Carga microbiana en agua: 
• El agua es la principal materia prima utilizada en la industria farmacéutica: AUF y otros usos. 
• Puede ser empleada como: excipiente, en pasos de síntesis, en la manufactura de productos terminados, 
agente de limpieza de reactores, equipamiento, materiales de envase primario, etc. 
• recipientes de almacenamiento colonizados por microorganismos actúan como un reservorio y por lo 
tanto contaminan todo lo que pase por ellos (ejemplo: agua) 
• Es importante controlar regularmente los recipientes de almacenamiento. 
• Algunos materiales de sistema de distribución de agua (forma) pueden promover el crecimiento 
microbiano. envase primario, etc. 
 
Existen distintos tipos / calidades de agua: 
• Agua potable: 
o Usada en síntesis química 
o Limpieza inicial de equipos 
• Agua purificada: 
o Usada en preparación de medicamentos que no requieran el agua para inyectables 
• Agua para inyectables: 
o Usada en la preparación de formas farmacéuticas de administración parenteral 
 
Procesamientos para reducir o eliminar carga microbiana en el sistema de provision de agua: 
• Tratamiento químico: se aplica generalmente a la red, para ablandar el agua, pero también se utliza para 
tratar el sistema de almacenamiento y distribución de agua destilada y desionizada y del agua producida 
por ósmosis inversa. 
• Filtración por membrana: es muy útil cuando el uso es moderado y hay una circulación continua de agua 
y pueda ser mantenida. 
• Luz UV: a una longitud de onda de 254 nm es útil para agua de buena claridad óptica. Complementa 
sistema de almacenamiento de agua de uso farmacéutico (calidad inyectable) 
 
Carga microbiana en el personal: 
• Los microorganismos pueden ser transferidos a los preparados farmacéuticos por el operario en el 
proceso 
• El hombre es un portador de microorganismos tanto patógenos como no patógenos 
• constituye la mayor fuente de contaminación debido a que sus manos, cabellos, cavidad bucal y en 
general la piel, son el transporte de una gran diversidad de microorganismos 
• ejemplos: toser, estornudar y escupir. Tambien hablar, gritar, cantar o silbar. Heridas en la piel o cortes 
también son fuentes de contaminación, asi como infecciones intestinales. 
Por eso, el personal debe estar consciente de la importancia de los hábitos higiénicos y buen estado de 
salud para lograr productos de buena calidad microbiológica. 
 
Recursos para reducir o eliminar carga microbiana aportada por los operarios: higiene y ropa de protección: 
• Para la fabricación de productos inyectables, oftálmicos y óticos: 
o Operarios deben usar ropa estéril, botas/cubrezapatos, cofia, mascarilla y guantes. 
o Los uniformes para trabajar en las áreas asépticas deben ser confortables y estar hechos de 
materiales especiales que desprenden el menor número de partículas, además de ser fácilmente 
esterilizables. 
• Para productos de uso oral y tópico: 
o El personal debe lavarse las manos antes de entrar a el área de producción. 
o Los requisitos para la ropa de protección suelen ser menos estrictos, pero limpios, es necesario 
cubrirse la cabeza y usar guantes, y cuando sea posible, las máscaras son una ventaja. 
 
Carga microbiana en el material de envase: 
• Envases de vidrio estériles a la salida del horno (estufa de esterilización –calor seco). 
• Botellas de plástico conteo microbiano muy bajo. 
• Viales y ampolletas. 
• Los recipientes pueden ser esterilizados por vapor de agua, productos químicos, radiación, calor seco, etc 
 
Envase secundario y contenedores como fuente de contaminación: 
• Embalaje de cartón pueden estar contaminados, por ejemplo, con bacterias, esporas de hongos, por lo 
que se sustituyó por plásticos no biodegradables. 
 
• Algunos contenedores que se manipulan entre distintas áreas pueden ser fuente de contaminación 
• Algunos contenedores se recargan por lo tanto es un problema por lo que los recipientes reutilizables 
deben estar bien lavado y secado, y nunca recargados directamente. 
• El reenvasado de los productos comprados a granel en contenedores más pequeños. 
 
Carga microbiana aportada por el edificio: 
• Paredes y techos: Cladosporium spp, Aspergillus spp (A. niger y A. flavus), Penicillium spp. 
• Para reducir el crecimiento microbiano, paredes y techos deben ser lisos, impermeables y lavables Carga 
microbiana aportada por el edificio (Disp. ANMAT 3827/18) 
• Drenajes abiertos, poco profundos y fáciles de limpiar. 
• Evitar drenajes en zonas donde se llevan acabo operaciones de asepsia. 
• Ventanas: sólo para permitir la entrada de luz y no ventilar. 
 
Carga microbiana aportada por el equipamiento: 
• El tipo y la magnitud del crecimiento dependerá de la fuente de la contaminación, los nutrientes 
disponibles y las condiciones ambientales (temperatura y el pH). 
• Características óptimas: 
o Equipo fácil de desmontar y limpiar. 
o Superficies suaves y sin grietas. 
o Palas del agitador y el eje debe ser preferentemente de una pieza. 
o Las válvulas deben ser de un diseño sanitario, y todas las piezas de contacto debe ser tratada 
durante la limpieza y saneamiento. 
o Tuberías de acero inoxidable, vidrio y plástico. 
o Válvulas, medidores de presión y temperatura limpieza manual. 
o Los tanques y recipientes de reacción se pueden limpiar y esterilizar de forma automática. 
 
Agentes de limpieza: 
• Adaptarse a la superficie a limpiar y no causar corrosión. 
• Eliminar el producto sindejar residuos. 
• Compatible con el suministro de agua. 
 
Algunas consideraciones de contaminación durante el uso: 
• Las mayores tasas de contaminación se producen en productos multidosis, después de la apertura y el 
uso: 
o los medicamentos utilizados en los hospitales tienen más probabilidades de estar contaminados que 
los utilizados en la comunidad general. 
o Los medicamentos usados en el hogar, a menudo contaminados por ambiente o por la flora 
microbiana propia del paciente, contienen niveles más bajos de contaminantes y patógenos 
oportunistas por el uso en pacientes individuales. 
• Los medicamentos en el hogar: 
o no deben ser acumulados ni utilizados durante largos períodos de tiempo. 
o respetar indicaciones sobre condiciones de almacenamiento y las fechas de caducidad. 
 
Deterioro microbiano y preservación de productos farmacéuticos: 
• Los alimentos, medicamentos y cosméticos pueden permitir la multiplicación de los microorganismos y 
este crecimiento puede causar el deterioro del producto. 
• El deterioro microbiano puede incluir: 
o La supervivencia de los bajos niveles de microorganismos patógenos, o niveles mas altos de 
patógenos oportunistas. 
o La presencia de metabolitos microbianos tóxicos. 
Esto conlleva al crecimiento microbiano y el inicio del deterioro químico y físico- químico de la formulación. 
 
Deterioro de productos farmacéuticos: dependerá de: 
• Su estructura química. 
• Las propiedades físico-químicas químicas de un particular ambiente. 
• El tipo y cantidad de microorganismos presentes. 
• Si los metabolitos producidos pueden servir como fuente de energía utilizable y precursores para la 
biosíntesis de los componentes celulares, y por lo tanto la generación de más microorganismos. 
 
 
Ingredientes farmacéuticos susceptibles al ataque microbiano: 
• Polímeros orgánicos: 
o Muchos de los espesantes y agentes de suspensión usados en farmacia están sujetos a la 
despolimerización microbiana microbiana por tipos específicos específicos de enzimas enzimas 
extracelulares extracelulares como: Amilasas (almidones), Pectinasas (pectinas), celulasas 
(carboximetilcelulosa), dextranasas (dextranos), proteasas (proteínas). 
• Grasas y aceites: 
o Estos materiales hidrofóbicos son por lo general atacados cuando se dispersan ampliamente en 
formulaciones acuosas tales como emulsiones de aceite en agua. 
• Correctores de carateres organolépticos (edulcorantes, aromatizantes y colorantes): 
o Muchos de los azúcares y otros edulcorantes usados en farmacia son sustratos para el crecimiento 
microbiano. 
• Agentes terapéuticos o ingredientes farmacéuticos activos (IFA): 
o En condiciones de laboratorio se ha observado que una variedad de microorganismos puede 
metabolizar una gran variedad de fármacos, resultando en la pérdida de la actividad. 
• Conservantes y desinfectantes: 
o Muchos conservantes y desinfectantes pueden ser metabolizados por una amplia variedad de 
bacterias Gram-negativas. 
o Los amonios cuaternarios son lentamente atacados. 
 
Efectos observables del ataque microbiano en productos farmacéuticos: 
• Entre los principales cambios que puede presentar un producto como consecuencia del crecimiento 
microbiano se encuentran: 
o Evidencia directa del crecimiento microbiano 
o Cambio de color 
o Deformación del envase 
o Producción de malos olores 
o Separación de fases en las emulsiones 
o Sedimentación de los materiales suspendidos 
o Alteración de las propiedades reológicas de la preparación 
o Pérdida de la textura en preparaciones tópicas 
o Disminución de la viscosidad, etc. 
 
Factores que propician o favorecen el crecimiento microbiano en productos farmacéuticos: 
Condiciones propias del producto: 
• Factores nutricionales: Los simples requerimientos nutricionales y capacidad de adaptación metabólica 
de muchos microorganismos pueden utilizar muchos de los componentes de los medicamentos como 
sustratos para la biosíntesis y el crecimiento. 
• Disponibilidad de agua: Las características físicas y químicas de la fase acuosa de un producto es uno de 
los factores dominantes que determinan que tipo y cantidad de crecimiento puede producirse dentro de 
una formulación. 
• Potencial redox: La mayoría de los medicamentos, alimentos o cosméticos ofrecen un ambiente aerobio 
para el crecimiento de los microorganismos. 
• pH: Los pH extremos previenen los ataques microbianos 
• Protección por componentes: presencia de algunos polímeros como el almidón, goma arábiga o gelatina 
→ mayor resistencia de los microorganismos a la desecación o al calor. 
 
Condiciones externas: 
• Temperatura de almacenamiento: El deterioro de los productos farmacéuticos podrían ocurrir en el rango 
de -20 a 60 °C. 
 
Condiciones de almacenamiento que previenen desarrollo microbiano: 
• El almacenamiento a -20 ° C o inferior se utiliza para el almacenamiento a largo plazo de los alimentos y 
algunas materias primas farmacéuticas. 
• La nutrición parenteral total (NPT) se han almacenado en los hospitales por períodos cortos a -20 °C, 
para reducir al mínimo el riesgo de crecimiento de cualquier contaminante. 
• suspensiones reconstituido multidosis ó gotas oftálmicas → conservar en lugar fresco. 
 
✓ El agua de uso farmacéutico (calidad inyectable) se recomienda mantener a 80 °C después de la 
destilación y antes del envasado y esterilización. 
 
o Tiempo límite: hasta 24 hs. 
o Para prevenir el crecimiento de bacterias Gram-negativas y/o la liberación de endotoxinas 
 
Condiciones ideales de los conservantes usados en productos farmacéuticos: 
• Matar rápidamente todos los contaminantes microbianos presentes o que se introduzcan en el 
medicamento. 
• No ser irritantes o tóxicos para el paciente, Condiciones ideales de los conservantes usados en productos 
farmacéuticos. 
• No ser irritantes o tóxicos para el paciente. 
• Ser estable y eficaz durante la vida útil del medicamento. 
• Ser selectivo en la reacción con los contaminantes y no con los componentes de la formulación. 
 
Factores que condicionan la eficacia de los conservantes: 
• Los cambios en la eficacia de los conservadores varían exponencialmente con cambios en la 
concentración. 
• La mayoría de los conservantes interactúan en diverso grado con muchos de los componentes de uso 
común de las formulaciones farmacéuticas. 
• Si la concentración de solutos es muy elevada se reduce sensiblemente Aw y la eficacia de los 
conservantes puede reducirse. 
• pH del producto: los conservantes débilmente ácidos, son activos en la forma no-ionizada → eficaces en 
formulaciones con pH que propicien baja ionización 
• Sistemas multifase: emulsión de aceite en agua, las moléculas de conservante se distribuyen en un 
equilibrio inestable entre la fase acuosa y la fase de aceite por la partición 
• Efecto del envase: La actividad de los conservadores puede ser reducida por la interacción con los 
materiales de envase. 
 
Factores que condicionan el nivel de daño generado por un producto farmacéutico contaminado: 
• La respuesta de un paciente ante el uso de un medicamento contaminado puede ser diversa e 
impredecibles. 
• En algunos casos, puede tener consecuencias muy graves 
• Resistencia del paciente es crucial para determinar el resultado de una infección transmitida por 
medicamentos 
• pacientes hospitalizados están más expuestos y susceptibles a la infección que los tratados en la 
comunidad general 
 
Reacciones clínicas pueden variar desde: 
• infecciones locales de las heridas o piel dañada, causada posiblemente por el contacto con una crema 
contaminada 
• infecciones infecciones gastrointestinales por la ingestión de productos contaminados por vía oral 
• graves infecciones generalizadas tales como bacteriemia o septicemia, etc. 
 
Aseguramiento de la calidad y el control de riesgos microbiológicos en productos farmacéuticos: 
• esquema de gestión que abarca todos los procedimientos necesarios para proporcionar una alta 
probabilidad de que un medicamentomaterna). 
• Transmisión asintomática. 
• Ineficacia de la respuesta inmunitaria para controlar la reinfección o recidiva. 
 
Factores de riesgo: 
• Edad, Salud, Estado inmunitario, Profesión: contacto con agente o con vector, Viajes, Estilo de vida, 
Niños en guarderías, Actividad sexual. 
 
Acción de los agentes físicos y químicos sobre virus: 
 
 
 
 
 
 
 
 
Agentes físicos: 
• Calor: 
o Los virus desnudos tienden a ser estables y pierden poca infectividad después de varias horas a 37 
ºC mientras que los virus envueltos son mucho más termolábiles. 
o Temperaturas de 56 a 65° C mantenidas durante 30 min a 1 h inactivan la mayoría de los virus. 
Existen excepciones, como el virus de la hepatitis B. 
o Los virus que resisten a la liofilización resisten temperaturas mayores cuando se calientan en estado 
seco. 
o La esterilización por calor húmedo (autoclave 15 min a 121 °C) o por calor seco (1 hora a 160 °C) 
destruye todos los virus. 
• Frio: 
o La conservación de los virus debe efectuarse a temperaturas bajas o por liofilización: 
▪ A - 4 °C durante 1-2 días. 
▪ A - 30 °C algunos días y los virus más resistentes (enterovirus) durante largo tiempo. 
▪ A - 70°C durante meses. 
▪ A - 196°C por años. 
o Los virus envueltos tienden a perder la infecciosidad luego de almacenamiento prolongado incluso a 
-70 ºC y son particularmente sensibles a congelación y descongelación repentinos 
 
• Radiación: 
o Los rayos UV, rayos X y las partículas de alta energía, inactivan a los virus por alteración de los 
ácidos nucleicos. 
o Las dosis varían para diferentes virus. 
o Además, las partículas irradiadas incapaces de replicarse pueden aun expresar algunas funciones 
específicas en la célula huésped. 
o Los virus monocatenarios suelen ser más sensibles que los de doble cadena. 
 
Agentes químicos: 
• pH: 
o Los virus son generalmente estables a valores de entre 5,0 y 9,0. 
o Algunos virus (enterovirus) resisten condiciones ácidas. 
o Todos se destruyen en condiciones alcalinas. 
• Inactivación fotodinámica: 
o Virus + colorantes vitales (azul de toluidina, rojo neutro y proflavina) + luz visible → INACTIVACIÓN. 
• También los virus son susceptibles al éter y mediante esto se puede distinguir un virus que posee cubierta 
del que no lo posee. 
• Los detergentes son también agentes químicos que pueden afectar a los virus: 
o Los detergentes no aniónicos como el Nonidet P40 y Tritón X-100 solubilizan el elemento lipídico de 
la membrana viral y desnaturalizan las proteínas virales de la envoltura. 
o Los detergentes aniónicos como el dodecilsulfato de sodio también solubilizan la envoltura viral; 
además, fragmentan las cápsides en polipéptidos separados. 
• Formaldehído también puede afectar a la partícula viral, ya que suprime la infectividad del virus al 
reaccionar con su ácido nucleico. 
 
Antivirales: 
Problemas al desarrollo de antivirales: 
• Los virus son parásitos intracelulares obligados que utilizan muchas vías bioquímicas y metabólicas de la 
célula huésped infectada. 
• Resulta difícil alcanzar una actividad antiviral útil sin afectar el metabolismo normal de la célula infectada. 
• Un tratamiento efectivo depende de medios diagnósticos rápidos, sensibles, específicos y prácticos. 
• Como la mayoría de las enfermedades virales son bastante comunes, relativamente benignas y 
autolimitadas; el índice terapéutico (relación eficacia/toxicidad) debe ser elevado para que un tratamiento 
sea aceptable. 
 
Antiviral ideal: 
• Alta especificidad 
• Soluble en agua 
• Química y metabólicamente estable 
• De fácil absorción • Buena biodisponibilidad oral 
• De dosificación y costo conveniente 
• NO Tóxico, Alergénico, Carcinogénico, Mutagénico, Teratogénico 
 
Drogas antivirales: 
Pasos: 
• Adhesión 
• Entrada y desenvoltura 
• Síntesis de DNA o RNA Síntesis de proteínas 
• Ensamblaje 
• Liberación viral Ejemplo: VIH 
 
• Adhesión: 
o Enfuvirtida: Es un inhibidor de la fusión del virus con la célula. 
o Maraviroc: Es un inhibidor del correceptor CCR5 únicamente activo contra el VIH que tiene tropismo 
por este receptor. No es activo contra el VIH que tiene tropismo CXR4 o el que tiene tropismo mixto. 
o Fostemsavir: Se trata de un profármaco del principio activo también conocido como BMS 626529, 
éste se une a la proteína gp-120 del VIH y bloquea su adhesión a los receptores CD4 impidiendo así 
la infección del VIH a la célula. 
• Entrada y desenvoltura: 
o La AMANTADINA y su derivado RIMANTADINA inhiben al virus de la influenza A en este paso 
inhibiendo la pérdida del revestimiento viral. 
 
o AMANTADINA: 
▪ Impide la penetración en la célula y posterior decapcidación. 
▪ También inhibe la transcripción primaria de ácido ribonucleico. 
▪ Inhibe la fusión de membrana aumentado el pH del fagolisosoma que se forma una vez que la 
nucleocápside ingresó al endosoma celular luego de la adsorción. 
o RIMANTADINA: 
▪ No está totalmente dilucidado el mecanismo de acción de esta molécula, actúa inhibiendo la 
replicación en las fases tempranas, durante la decapcidación. 
• Sintesis de ADN o ARN: síntesis de proteínas. 
o La mayoría de las drogas antivirales efectivas que actúan en este nivel son análogos de los 
nucleósidos requeridos para la síntesis de nuevos ADN y ARN virales. 
o La activación de esos análogos de nucleósidos puede ser SELECTIVA, como NO SELECTIVA. 
o Síntesis de proteínas: 
▪ La síntesis de proteínas virales ocurre en el citoplasma de las células infectadas. 
▪ Los ribosomas de las células hospederas son usados para producir proteínas estructurales 
(núcleo y cubierta o envoltura), y no estructurales. 
▪ Este paso es el blanco de acción de los INTERFERONES (familia de glucoproteínas 
producidas por el huésped, como parte de su defensa natural contra las infecciones). 
▪ Los INTERFERONES se clasifican en α, β ó γ, hoy en día pueden obtenerse por la técnica del 
ADN recombinante. 
▪ Inhiben los virus de forma indirecta, primero por unión a receptores celulares y luego, al inducir 
la producción de enzimas. Esto interrumpe la multiplicación viral por el bloqueo total de la 
síntesis de proteínas y el recambio de ARN. 
▪ Los INTERFERONES también exhiben funciones inmunorreguladoras, incluyendo la 
activación de la inmunidad mediada por células, especialmente las células asesinas naturales 
(NK), linfocitos T citotóxicos y macrófagos. 
• Ensamblaje y liberación viral: 
o La proteasa del VIH, es reponsable del procesamiento de una poliproteína precursora viral dentro de 
los componentes estructurales y no estructurales. Esto permite un acoplamiento y maduración de 
viriones infectivos de VIH. 
o Inhibidores de Proteasa (IP): Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, etc. 
 
Priones: 
• Virus lentos no convencionales. 
• Son glicoproteínas patogénicas. 
• Provocan encefalopatías espongiformes, enfermedades neurodegenerativas lentas. 
• Son filtrables y pueden transmitir enfermedades, pero no cumplen otra propiedad de la definición estándar 
de virus. 
• No poseen genoma. 
• No desencadenan respuesta inmune. 
• Representan una forma mutante o dotada de una conformación diferente de una proteína del organismo 
anfitrión conocida como prion, que puede transmitir la enfermedad. 
• "PRIÓN", se le designa a la partícula cuyo único componente conocido como agente etiológico es una 
proteína. 
 
Biología molecular: 
• La PrPc la codifica un único gen llamado PRNP presente en los mamíferos, aves y reptiles. 
• Se presenta en tejido nervioso, muscular y en células del sistema inmunitario. 
• La mayor concentración de PrPc ha sido reportada en las neuronas, particularmente en las membranas 
pre y post-sinápticas, lo que sugiere que posee importancia en el funcionamiento de éstas. 
• Mediante un proceso desconocido, la PrPc cambia su conformación espacial y se convierte en una forma 
anómala PrPSc que no cumple ninguna función en la célula y cuya presencia es causa de patología. 
• Los mecanismos que intervienen en lasse ajustará siempre a una descripción de calidad adecuada. 
• Incluye: 
o el diseño de la formulación 
o desarrollo de buenas prácticas de fabricación farmacéutica 
o Análisis/Gestión de riesgos 
o control de calidad (QC) 
o vigilancia post-comercialización. 
 
BPF ó «GMP»: se ocupa de la fabricación de medicamentos, e incluye: 
• el control de los componentes de la formulación 
• la construcción de plantas 
• el proceso de validación, producción, y la limpieza. 
• Control de calidad es aquella parte de las BPF ó «GMP» que trata de las especificaciones, documentación 
y evaluación de conformidad con las especificaciones. 
 
 
 
Control de calidad microbiológico en proceso y en producto terminado: 
• Se establecen exigencias de calidad microbiológica para productos farmacéuticos de acuerdo con el 
riesgo de la VÍA DE ADMINISTRACIÓN: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Control de: 
o Límite de carga microbiana durante la fabricación y producto terminado 
o protección por deterioro químico y/o fisicoquímico 
 
Vigilancia posterior a la comercialización: 
• A pesar de un amplio desarrollo y el cumplimiento riguroso de los procedimientos de fabricación y control, 
no se puede garantizar absolutamente que un medicamento no fallará durante su uso → Un sistema de 
aseguramiento de la calidad adecuada debe incluir procedimientos para la supervisión del rendimiento en 
uso y responder a las quejas de los clientes/pacientes. 
• Es imprescindible asegurar la calidad microbiológica de los productos farmacéuticos porque: MEJOR 
PREVENIR QUE CURAR. 
 
GENERALIDADES SOBRE PRODUCCION Y CONTROL DE CALIDAD DE VACUNAS: 
• Vacunas: son preparaciones inocuas, obtenidas a partir de agentes infecciosos, de sus componentes o 
de sus toxinas, que al ser inoculadas en individuos inmunocompetentes inducen un estado específico de 
protección contra los efectos nocivos del agente del que proviene. 
• Toxoide: una toxina bacteriana modificada (destoxificada) que se ha vuelto no tóxica, pero que conserva 
la capacidad de estimular la formación de antitoxina. 
 
Tipos de vacunas: 
• Con virus atenuados: vacuna oral antipoliomielítica tipo Sabin, SR (DOBLE VIRAL: sarampión y rubeola), 
SRP (TRIPLE VIRAL: sarampión, rubeola y parotiditis) y antihepatitis A. 
• con bacterias atenuadas: BCG, anticolérica, fiebre 
• Con virus inactivados: vacuna parenteral antipoliomielítica tipo Salk, anti- influenza, rabia, hepatitis A. 
• Con bacterias inactivadas: fiebre tifoidea 
• Derivados ó toxoides: (DTP ó Triple bacteriana: tétanos, difteria y Bordetella pertussi; dT ó doble 
bacteriana: sólo tétanos y difteria) 
• Mixtas: vacuna DPT y SRP. 
• Recombinantes (vacuna de Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis B) ó a componentes de la célula 
bacteriana. 
 
Composición de las vacunas: 
• Antígeno: 
o Microorganismos enteros 
o Fracciones subcelulares 
o Proteínas 
o Toxoides, etc 
• Líquido de suspensión o vehículo: 
o Agua destilada 
o Solución fisiológica vehículo 
o Medio biológico 
• Conservantes, estabilizadores y antimicrobianos: 
o Prevenir o inhibir el crecimiento microbiano 
• Adyuvantes: 
o Aumentan la respuesta inmune 
o Son compuestos de aluminio, calcio, etc 
 
✓ La naturaleza específica y los contenidos de las vacunas pueden diferir entre sí, dependiendo del 
laboratorio productor. 
✓ Una vacuna contra la misma enfermedad puede variar en su composición 
o uso de diferentes cepas 
o cantidad de unidades viables, etc 
 
Antígeno: 
• Es capaz de despertar una respuesta inmunitaria en un individuo inmunológicamente competente. 
• El antígeno puede ser el propio agente (bacterias o virus), fragmentos de él (flagelos, fimbrias), proteínas 
y polisacáridos de su superficie, etc. 
 
Adyuvantes: 
• Son sustancias o preparados químicos que, incorporados al antígeno o inyectados simultáneamente con 
él, hacen más efectiva la respuesta inmune. 
• Pueden actuar como vehículos o inmunomoduladores. 
• Ayudan a trasladar los componentes de la vacuna y retenerlos cerca de los tejidos linfoides. 
• Su utilización conduce a economizar economizar antígeno y tiempo, así como alcanzar un mayor nivel de 
anticuerpos específicos. 
• Existen muchas sustancias conocidas que poseen estas propiedades, tales como: 
o compuestos de aluminio 
o emulsiones de aceite 
o lipolisacáridos 
o péptidos 
o liposomas 
o algunos polímeros. 
 
• El fabricante debe controlar la concentración en el producto final. 
• Ejemplos de algunas vacunas que utilizan adyuvantes son: hepatitis B recombinante y la DTP. 
 
Antibióticos: 
• Son usados durante el proceso de fabricación de algunas vacunas vírales en la fase de propagación para 
reducir o suprimir el crecimiento de algún agente contaminante que pudiera ser introducido durante el 
procesamiento. 
• Para las vacunas producidas con plásmidos (ADN), el antibiótico es comúnmente usado como un 
marcador de selección. 
• Antibióticos B lactámicos NO DEBEN SER USADOS en ninguna etapa del proceso de fabricación de la 
vacuna. 
• Las cantidades de antibióticos a usar deben ser mínimas. 
 
Conservantes: 
• Son adicionados a las vacunas que tienen presentaciones multidosis con el objetivo de prevenir la 
contaminación durante la aplicación de la misma • Para el caso de una vacuna combinada el conservante 
o el estabilizador de una vacuna monovalente puede afectar a otra 
• Si se usan presentaciones unidosis debe evitarse el conservante. 
• El productor debe determinar la concentración del conservante en el producto final y los límites deben 
cumplir con lo recomendado por OMS, debe evaluarse el comportamiento de la potencia con la presencia 
del conservante. 
 
Estabilizadores: 
• La estabilidad de la vacuna es un elemento esencial para asegurar su seguridad y eficacia. El 
mantenimiento adecuado de la cadena de frío garantizará la vacuna se mantenga estable. 
• La inestabilidad de las vacunas puede atribuirse en parte a la Estabilizadores: pérdida de las propiedades 
ontogénicas o en algunos casos a la perdida de la infectividad (vacunas virales). 
• Cada tipo de vacuna (viva atenuada, inactivada, antígenos bacterianos, toxoides, etc) pueden demostrar 
inestabilidad de manera diferente. 
• Algunos estabilizadores comúnmente utilizados son: 
o lactosa-sorbitol. 
o gelatina-sorbitol. 
• Algunas vacunas como la Polio son termosensibles y requieren como prueba de control de calidad del 
producto final comprobar durante el ensayo de potencia la termoestabilidad. 
 
Proceso de fabricación de las vacunas bacterianas: 
Comienza con algo fundamental: la creación de un banco de semillas, es como una “reserva base” de 
bacterias cuidadosamente seleccionadas y conservadas, que servirán como punto de partida para fabricar las 
vacunas. Para asegurar que todas las futuras producciones partan del mismo microorganismo, garantizando 
que las vacunas sean siempre iguales en calidad, seguridad y eficacia. 
• El primer paso es el lote semilla maestro (LSM). Este lote se obtiene a partir de un clon bacteriano puro, 
es decir, una población de bacterias idénticas y libres de contaminantes. Este material se congela y 
almacena en dos lugares distintos, como medida de seguridad, para evitar su pérdida. El LSM es 
analizado exhaustivamente para confirmar su pureza, identidad y estabilidad, ya que de él dependerán 
todas las producciones futuras. 
• A partir del LSM se prepara el lote semilla de trabajo (LST). Para ello, se toma una pequeña porción del 
LSM y se la cultiva en un medio nutritivo, lo que permite que las bacterias se multipliquen. De esta 
expansión se producen entre 100 y 1000 viales (tubos o frascos), que luego se congelan y almacenan. 
Estos viales del LST serán los que se utilicen cada vez que se quiera fabricar una nueva partida de 
vacuna. En otras palabras, el LST es la fuente directa para la producción rutinaria, mientras que el LSM 
se reserva como respaldo principal. 
• Después, se toma un vial del LST y se usa para iniciar una expansión a gran escala. Las bacterias 
comienzana crecer en un biorreactor o tanque de fermentación, donde se controlan cuidadosamente las 
condiciones de temperatura, pH, oxígeno y nutrientes. Este paso se llama fermentación, y es donde las 
bacterias producen la sustancia o el componente que servirá como base de la vacuna (por ejemplo, una 
toxina, un polisacárido o una proteína). 
• Finalmente, viene la fase de recuperación, purificación y formulación del producto. Aquí se separan las 
bacterias o sus productos del medio de cultivo, se eliminan impurezas y se ajusta la composición final de 
la vacuna, agregando los componentes necesarios como adyuvantes, estabilizadores o conservantes. 
 
 
 
Este proceso requiere un conocimiento profundo de la nutrición y el metabolismo microbiano, ya que cada tipo 
de bacteria tiene necesidades específicas para crecer correctamente y producir el antígeno deseado. Fabricar 
vacunas bacterianas implica un control riguroso de cada paso, desde la selección de las bacterias hasta la 
obtención del producto final, para asegurar que la vacuna sea segura, efectiva y de calidad constante. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Proceso de fabricación de las vacunas virales: 
Tiene algunas similitudes con el de las vacunas bacterianas, pero también diferencias importantes, ya que los 
virus no pueden multiplicarse por sí solos. A diferencia de las bacterias, los virus necesitan estar dentro de 
una célula viva para reproducirse. Por eso, en este caso, además de tener un banco de semillas virales, 
también se requiere un banco de células donde los virus puedan crecer. 
• Todo comienza con el aislado viral, que es el virus original seleccionado porque contiene el antígeno que 
servirá para generar la respuesta inmunitaria. Este virus se estudia cuidadosamente para asegurarse de 
que sea estable, seguro y adecuado para producir la vacuna. Una vez que se confirma su identidad, se 
utiliza para crear el Lote Semilla Viral Maestro (LSVM). Este lote se prepara a partir del virus puro y se 
conserva congelado en condiciones controladas para mantener sus propiedades intactas. Es la fuente 
original a partir de la cual se fabricarán todos los lotes futuros. Sin embargo, como el virus necesita 
células para multiplicarse, se establece también un Banco de Células Maestro (BCM). Este banco 
contiene una línea celular específica que sirve como “huésped” del virus. Estas células se cultivan bajo 
condiciones estériles y controladas, y se almacenan congeladas para asegurar que siempre se disponga 
del mismo tipo de célula, con las mismas características genéticas y metabólicas. A partir de este banco 
maestro se genera el Banco de Células de Trabajo (BCT), que se usa para las producciones rutinarias. 
De este modo, el BCM queda reservado como una referencia original que no se utiliza directamente. 
• Una vez que se tienen el Lote Semilla Viral Maestro (LSVM) y el Banco de Células de Trabajo (BCT), se 
pasa a la siguiente etapa. Se toma un vial del LSVM y se lo inocula en un cultivo de células provenientes 
del BCT. Este paso permite que el virus se multiplique dentro de las células, generando grandes 
cantidades del material viral necesario. A partir de esta amplificación, se obtiene el Lote Semilla Viral de 
Trabajo (LSVT), que se usa en la producción a gran escala de la vacuna. Con solo un vial de LSVT y uno 
de BCT se pueden llegar a producir alrededor de medio millón de dosis de vacuna, lo que demuestra la 
enorme capacidad de expansión que tiene este sistema. Luego de la etapa de crecimiento viral, se pasa 
a la purificación, donde se separan los virus del resto del material celular y se eliminan impurezas. 
Finalmente, se formula la vacuna con los componentes adecuados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Producción de vacunas basadas en toxinas bacterianas (toxoides) 
Algunas bacterias causan enfermedad no por invadir el cuerpo, sino por producir toxinas que dañan las 
células humanas. Ejemplos son las bacterias del tétanos, la difteria y la tos ferina. Las vacunas contra estas 
enfermedades se elaboran con toxoides, que son toxinas modificadas que han perdido su toxicidad, pero 
conservan la capacidad de generar una respuesta inmune protectora. 
El proceso de fabricación comienza con el cultivo de la bacteria productora de la toxina en condiciones 
controladas. Durante este cultivo, las bacterias secretan la toxina al medio de crecimiento. Luego, en la fase 
de fermentación, se aumenta el volumen del cultivo para obtener una mayor cantidad de toxina, 
manteniendo controlados parámetros como la temperatura, el pH, la oxigenación y los nutrientes. 
Cuando se alcanza la cantidad deseada, se realiza la separación de la toxina, deteniendo el crecimiento 
bacteriano y separando las células del líquido mediante filtración o centrifugación. 
A continuación, se lleva a cabo la detoxificación y purificación, donde la toxina se trata con agentes 
químicos (como formaldehído) o métodos físicos (como calor controlado) para eliminar su toxicidad sin alterar 
su estructura. Así se obtiene el toxoide, que luego se purifica nuevamente para eliminar residuos de 
bacterias o químicos. 
Finalmente, el toxoide purificado se formula con aditivos como adyuvantes o conservantes para obtener 
el toxoide vacunal, listo para la producción de vacunas seguras. 
De esta forma, las vacunas contra el tétanos y la difteria no contienen bacterias vivas, sino una versión 
inofensiva de la toxina, que entrena al sistema inmunitario para reconocer y defenderse de la infección real. 
 
Buenas prácticas de manufactura y capacidad de inspección: 
Garantizan que cada etapa del proceso de producción de productos biológicos se realice bajo condiciones 
controladas, seguras y reproducibles, asegurando la calidad, eficacia y seguridad del producto final. 
1. Cultivo celular: el proceso comienza con el cultivo de células vivas (animales o embrionarias) en un 
medio de crecimiento controlado. Las condiciones de temperatura, pH y nutrientes deben mantenerse 
constantes para evitar contaminaciones y asegurar un crecimiento celular saludable, ya que estas células 
sirven como base para que el virus o microorganismo pueda multiplicarse. 
2. Inoculación: se introduce el agente biológico (virus o bacteria) en el cultivo celular para que se replique 
dentro de las células. Este paso se realiza bajo condiciones estériles, ya que el producto final dependerá 
de la pureza del proceso. 
3. Cosecha o recolección: cuando el cultivo ha producido suficiente cantidad del virus o antígeno, se 
detiene el crecimiento y se recolecta el material biológico, que contiene tanto los componentes útiles 
como restos celulares e impurezas. 
4. Proceso a granel (bulk): se reúnen todos los materiales obtenidos de los cultivos para su procesamiento 
en grandes volúmenes. En esta fase, el producto aún no está purificado y contiene impurezas que deben 
eliminarse antes de formular la vacuna. 
5. Purificación: es una etapa clave en la que se separan los componentes útiles (virus atenuado o 
antígeno) de las sustancias no deseadas mediante técnicas físicas y químicas. El resultado es un 
producto puro y seguro que servirá como base para la formulación. 
6. Formulación: el antígeno purificado se mezcla con otros componentes que garantizan la estabilidad y 
eficacia de la vacuna, como adyuvantes (refuerzan la respuesta inmunitaria), estabilizadores (mantienen 
la efectividad durante el almacenamiento), preservantes (evitan contaminaciones microbianas) y agentes 
de volumen (ajustan la concentración). 
7. Llenado: la vacuna formulada se envasa en frascos o jeringas bajo condiciones totalmente estériles. 
Cada envase debe contener la dosis exacta y cumplir las normas de calidad y seguridad. 
8. Inspección: se revisa cada envase, tanto visualmente como mediante sistemas automatizados, para 
detectar defectos como fugas, partículas visibles o errores en el contenido. Esta etapa garantiza la 
calidad final del producto. 
9. Etiquetado: cada frasco o jeringa recibe su etiqueta con información reglamentaria:nombre del producto, 
número de lote, fecha de vencimiento y demás datos exigidos por las autoridades sanitarias. 
10. Envasado: finalmente, las dosis etiquetadas se agrupan en cajas o blísteres para su distribución. Esta 
etapa también cumple con las normas de buenas prácticas de manufactura, asegurando la trazabilidad y 
seguridad del producto antes de llegar al usuario final. 
 
Criterios a seguir para la liberación de un lote de vacunas: 
• Las actividades de control de calidad externo se realizan a través de: REVISIÓN DOCUMENTAL Y DE 
CONTROL ANALÍTICO. 
 
La revisión documental se efectúa para: 
• Verificar los controles realizados durante la producción. 
• Constatar los requisitos que no pueden verificarse en el producto final y que impacten en la calidad. 
 
• Liberar los lotes respectivos. 
• Facilitar el control por el laboratorio. 
• Permitir el seguimiento al uso de graneles en la formulación de diferentes lotes. 
 
✓ Las pruebas seleccionadas para evaluar los requisitos mínimos de calidad del lote final calidad del lote 
final de una vacuna están directamente relacionadas con su formulación y su proceso de producción. 
 
Existen tres tipos de pruebas para realizar el control de calidad de las vacunas: 
• Potencia: destinadas a evaluar el contenido del antígeno en el producto y se pueden efectuar por 
métodos in vivo e in vitro. 
• Seguridad: son principalmente las de identidad, esterilidad, toxicidad y pirógenos 
• Fisicoquímicas: se emplean para determinar el contenido de adyuvante, conservante, humedad residual 
(liofilizadas), aspecto 
 
Objetivos de las pruebas de control biológico: 
• Identidad: Análisis efectuado para corrobora que la vacuna está elaborada con una cepa estandarizada 
del agente etiológico. 
• Esterilidad: 
o Consiste en determinar que el producto está libre de cualquier contaminante 
o Demostrar la inactivación del microorganismo utilizado 
• Inocuidad/toxicidad: Asegurar que el producto no cause reacciones adversas atribuibles al producto. 
• Potencia: Análisis que se realiza para asegurar que la vacuna es capaz de inducir protección adecuada. 
 
Potencia: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Naturaleza biológica de los materiales de partida: 
• Uniformidad de la producción 
• Modificación a largo plazo de los productos y preparaciones de referencia con un período de validez 
limitado 
• Se debe garantizar que cada uno de los lotes comercializados no difiera de los lotes de vacunas para los 
que se ha confirmado su seguridad y eficacia en los ensayos clínicos 
 
Ensayos clínicos en vacunas: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Información de seguridad en diferentes fases del desarrollo: 
• PRE-CLINICO: Caracterización del producto; datos de seguridad/toxicidad en estudios in vitro y/o in vivo. 
• Fase 1: Observaciones iniciales de tolerancia y seguridad clínica, tras la administración a grupos 
reducidos de seres humanos. 
• Fase 2: Precisión sobre la tasa de ocurrencia de efectos adversos (EA) frecuentemente asociados al 
producto, en función de la dosis, edad, vacunas concomitantes. 
• Fase 3: Precisión sobre la tasa de ocurrencia de EA comunes y detección de EA poco frecuentes. 
• Fase 4: Detectar posibles EA poco frecuentes 
 
Control de calidad: evaluación analítica de vacunas: 
• Análisis: 
o Con fines de registro sanitario 
o Para liberación de lote 
o Auditoria programada 
o Parámetro fuera de especificación o fuera de consistencia 
• Control Especial: 
o Muestras que han sufrido perdida de la cadena de frío 
o Muestras que se reciben por denuncias 
• Muestras y Documentación del Lote: 
o Verificar cadena de frío 
o Revisar Documentación, mínimo Certificado Analítico del Producto 
o Normas Específicas Serie de Informes Técnicos de la OMS 
• Análisis: 
o Selección de las pruebas a realizar: Dependerá del tipo de control a efectuar, experiencia Previa y 
del número de muestras disponibles. 
 
Conservación / manipulación de vacunas: 
• Las vacunas deben ser transportadas, almacenadas y manejadas de forma adecuada para conservación 
y manipulación de vacunas manejadas de forma adecuada para garantizar el mantenimiento de la 
actividad biológica y por consiguientes la adecuada respuesta inmune. 
• Se deben cumplir las recomendaciones establecidas por el fabricante. 
• Se debe contactar al fabricante si se detecta alguna alteración. 
• La exposición tanto a altas temperaturas como bajas temperaturas no recomendadas puede inactivar a la 
vacuna. 
• Los diluyentes nunca deben congelarse. 
• El embalaje de la vacuna y las cajas-termos deben ser estudiados para asegurar que la temperatura es 
mantenida en todo momento. 
• Las vacunas no deben ser reconstituidas hasta el momento de su aplicación y si por alguna razón no son 
usadas deben ser desechadas. 
• Las vacunas de virus vivo no pueden volver a congelarse después de descongelarse. 
• Ciertas vacunas como triple viral (SPR) y Varicela deben también protegerse de la luz para prevenir la 
inactivación del virus. 
• Revisar el documento sobre Política de la OMS para vacunas multidosis de viales abiertos. 
• Mantener el congelador libre de acumulación de hielo 
• Mantener el congelador con paquetes fríos 
• No congelar vacunas adsorbidas o en forma de solución 
• Mantener el termómetro de máximo y mínimo dentro del refrigerador 
• Mantener los frascos ampolla del diluyente en el refrigerador antes del uso 
• No guardar alimentos o bebidas 
• Dejar un espacio libre entre las cajas de vacunas 
• Depositar botellas con agua en el último estante. 
• Verificar los burletes de goma de las puertas. 
 
Cadena de Frío: 
• Es el proceso logístico que asegura la correcta conservación, almacenamiento y transporte de las 
vacunas desde que salen del laboratorio productor hasta que se utilicen. 
• Según tipo de vacuna se deben almacenar a: 
o +2°C a +8 °C 
o -25°C a - 15°C 
• Las vacunas deben manipularse y conservarse manteniendo sus propiedades y eficacia. 
 
Elementos complementarios de la cadena de frío: 
• Cajas térmicas 
• Termos 
• Paquetes frios 
• Termómetros 
 
Alteraciones de una vacuna por congelamiento y consecuencias: 
• pierde su estructura coloidal y se rompe en pequeños cristales. 
• son los causantes de la formación de abscesos asépticos en el lugar de la inyección. 
• son causantes de la ineficacia de una vacuna administrada en esas condiciones. 
 
Prueba de agitación para verificar si la vacuna fue congelada: 
1. Tomar un frasco de vacuna que haya sido congelado. 
2. Tomar otro frasco de vacuna, que NO haya estado expuesto a bajas temperaturas. 
3. Agitar ambos frascos vigorosamente y apoyarlos sobre una mesa para su observación. 
4. Los cambios de color del líquido y su consistencia permitirán determinar si la vacuna ha estado expuesta 
a bajas temperaturas. 
 
 
MICROORGANISMOS AL SERVICIO DEL HOMBRE: 
• Los microorganismos se presentan como perjudiciales en diversas áreas, pero en otros campos de la 
naturaleza y de la industria, su papel como beneficiosos supera marcadamente al anterior. 
• Por cada organismo dañino hay millones de millones de beneficiosos. 
 
Condiciones IDEALES para un microorganismo de uso industrial: 
• producir la sustancia de interés. 
• estar disponible en cultivo puro. 
• ser genéticamente estable. 
• crecer en cultivos a gran escala. 
 
Características importantes del microorganismo: 
• que crezca rápidamente y produzca el producto deseado en un corto período de tiempo. 
• nutricionalmente poco exigente. 
• crecer en un medio de cultivo relativamente barato y disponible en grandes cantidades. 
• Fácil separación entre el producto y el microorganismo. 
• No produzca sustancias tóxicas. 
• Además, un microorganismo industrial no debe ser patógeno para el hombre o para los animales o 
plantas. 
 
✓ Los microorganismos, naturales o manipulados genéticamente, deben colocarse en un ambiente 
favorable tanto para su crecimiento como para la óptima expresión del producto buscado a fin de poder 
producirloa nivel industrial. 
✓ El crecimiento microbiano depende tanto del genotipo como del medio ambiente en que éste se 
desarrolla. 
✓ Este ambiente controlado y propicio al crecimiento microbiano se logra, ya sea en el laboratorio o en la 
industria, gracias a un instrumento especial, llamado FERMENTADOR. 
 
Tipos de fermentadores: 
• Recipiente de vidrio o acero inoxidable → USO FARMACÉUTICO 
• Recipiente de material menos noble → uso con menor exigencia de pureza 
• Recipiente de altura 2.5 a 4 veces superior a su diámetro → volumen varía entre: 
o 1.000-10.000 litros → producto farmacéutico 
o 1.500.000 litros o más → producción de microorganismos como fuente de proteína animal 
El fermentador no es más que un instrumento que permite al operador controlar el estado del medio de 
cultivo, el cual determina el crecimiento y producción de un microorganismo. 
 
Para el desarrollo de un proceso adecuado es necesario conocer y controlar: 
• características fisiológicas generales de los microorganismos 
• nutrientes necesarios para sostener el crecimiento 
• los medios tecnológicos para lograr la óptima interacción entre nutrientes y microorganismos, con el fin de 
obtener el METABÓLITO DESEADO con la MÁXIMA EFICIENCIA. 
 
Requerimientos fisiológicos del crecimiento microbiano: 
• Se requieren estrictas condiciones del medio ambiente (Fermentador), tales como: 
o MEDIO ACUOSO: Todas las reacciones biológicas se realizan en presencia de agua. 
o TEMPERATURA de crecimiento: Ajustar según el rango de temperatura en el cual el crecimiento es 
posible para los microorganismos en uso. 
o ACIDEZ: 
▪ En general, las bacterias crecen a pH cercanos a la neutralidad, excepto las bacterias lácticas 
que resisten pH ácidos. 
▪ La mayoría de los hongos filamentosos y levaduras prefieren pH ácidos, de alrededor de 5.0. 
▪ Esta ácido-tolerancia otorga una ventaja importante a las fermentaciones con hongos, ya que 
el riesgo de contaminación bacteriana es bajo. 
▪ Durante la fermentación, hay producción o consumo de ácido en el medio, según el 
microorganismo, lo cual produce una variación del pH. 
▪ Un electrodo inmerso en el medio detecta cambios y acciona dos bombas (una con ácido y 
otra con álcali) que equilibran constantemente este parámetro. 
o Presión parcial de OXÍGENO: La fermentación aerobia es hasta hoy la más utilizada → crecimiento 
más rápido en aerobiosis. Tiene limitaciones: 
 
▪ Muy baja solubilidad del oxígeno en el agua, lo que hace necesario airear y agitar fuertemente 
el medio de cultivo. 
▪ Producción elevada de calor que debe ser constantemente removida a fin de mantener 
estable la temperatura. 
Los microorganismos anaerobios son capaces de sintetizar una serie de compuestos únicos → un nuevo 
interés en su cultivo y estudio 
Las concentraciones de O2 y CO2 disueltos en el medio son controladas por sondas específicas. 
 
Las fermentaciones: cualquier proceso microbiano a gran escala, sea o no una fermentación en el sentido 
bioquímico de la palabra. 
 
Metabolitos primarios y secundarios: 
• Metabolitos primarios: 
o Producidos durante la fase de crecimiento o trofofase 
o Ej: Aminoácidos, nucleótidos, productos finales de fermentación y enzimas 
• Metabolitos secundarios: 
o Acumulados tras el crecimiento activo. En Idiofase 
o No relacionados directamente con la síntesis de material celular 
o Ej: Antibióticos y micotoxinas. 
 
Diferentes vías de generación de metabolitos y secundarios: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Características de los metabolitos metabolitos secundarios: 
• Tienden a producirse en la fase estacionaria de crecimiento 
• Sintetizados a partir de intermediarios del metabolismo primario por enzimas específicas 
• No esenciales para el crecimiento o metabolismo 
• Dependientes de las condiciones de crecimiento 
• Generalmente, son sintetizados como productos muy relacionados estructuralmente. 
 
Esquema general de la producción de antibióticos para uso comercial: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Producción de Antibióticos: 
Penicilina: 
• Penicillium es un género de hongos conocidos como mohos verdes o azules. 
• De Penicillium notatum se obtiene, mediante un proceso biotecnológico, la penicilina 
• El hongo produce penicilina (entre las 40 y 200 hs de cultivo) → Se filtra el medio de cultivo y se purifica 
la penicilina del filtrado. 
 
Proceso de obtención de penicilina: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Control del proceso: 
• Monitoreo de: 
o Temperatura 
o Aireación 
o pH 
o concentración de nutrientes 
o densidad microbiana 
• Análisis de todos estos parámetros junto con la relación costo/beneficio define el momento de detención 
del proceso 
 
Incorporación de nutrientes y otros sustratos: 
• 1º etapa (de crecimiento o trofofase trofofase): 
o 2% (p/v) Licor de maíz como fuente de nitrógeno, glucosa o sacarosa 
o 0.5 - 1% (p/v) carbonato de calcio como "buffer" y sales inorgánicas 
• 2º etapa (de producción o 2º etapa (de producción o idiofase idiofase): 
o 30 y 40 g/L lactosa se incluye en esta etapa final junto a glucosa o sacarosa (inducción de 
B-galactosidasa). 
o Exceso de glucosa inhibe producción de penicilina. 
• (NH4 )2SO4 requerido para la síntesis de glutamato (requerido para producir valina y cisteína) y a la vez 
contrarresta la acidez producida por el hongo. 
• El hongo elabora el núcleo con L-cisteína y L-valina 
• El agregado de ácido fenil acético (PAA sigla inglesa) es necesario para la síntesis de la cadena lateral 
de la penicilina. El licor de maíz provee PAA, pero el exceso es tóxico para el hongo 
• Extracción penicilina con amilacetato butilacetato y metil isobutilcetona a pH 2- 2,5 (etapa costosa, 
recuperación de solventes por destilación) 
• Reextraer inmediatamente la penicilina en buffer pH 7,5 
• Adsorción de pirógenos con carbón activado 
• Esterilización por filtración 
• Controlar pureza, potencia y esterilidad 
• Fraccionar en viales de monodosis 
 
Riesgos de contaminación: 
• La contaminación tardía con bacterias productoras de beta-lactamasa es muy seria. 
• La contaminación con otras bacterias baja más el pH, dificultando la etapa de extracción de la penicilina. 
 
Mejoramiento de cepas de interés industrial: 
• Características: 
o Alta velocidad de metabolismo 
o Gran variabilidad del metabolismo 
• Propiedades deseables: 
o De metabolismo conocido 
o De rápido crecimiento 
o Con alto rendimiento 
o No patógeno 
o Capaz de crecer en sustratos sencillos en medio liquido 
o De fácil separación del medio de cultivo y de sus productos 
o Estable genéticamente, suceptible de ser modificado 
 
Modificación de la expresión de los genes: 
• Estrategia que permite el aumento de la producción de un producto o la producción de mas de un 
producto por el mismo microorganismo, o la síntesis de productos modificados 
 
Mejora de producción de penicilina: 
• La producción se mejoró con el uso de Penicillium chrysogenum, con la aplicación agentes mutagénicos 
(rayos X, UV a 275 nm, gas mostaza, agentes alquilantes, nitritos) y recombinación genética. 
 
Estreptomicina: 
• productor: Streptomyces griseus 
 
Género Streptomyces: 
• Es el más extenso dentro de las Actinobacterias, grupo de bacterias Gram positivas. 
• Se encuentran predominantemente en suelos y en la vegetación descompuesta y la mayoría produce 
esporas (también denominadas conidios) en los extremos de las hifas aéreas. 
• Son responsables del característico olor de la tierra mojada 
• Debido al hábitat en el que vive, tiene que competir por su supervivencia con el resto de los organismos 
que existen: 
o secretan muchas enzimas que le permiten aprovechar nutrientes, de manera que degradan 
materiales del suelo que no son fácilmente digeribles. 
o secretan una gran cantidad de antibióticos para matar a otros organismos que compiten con él y 
que incluso utiliza como nutrientes para su propio desarrollo 
• Streptomyces producen más del 80 % de los antibióticos conocidos, así como antitumorales,antihelmínticos o antiparasitarios. 
• Existen más de 500 especies de Streptomyces 
• Neomicinas 1949: Streptomyces fradiae 
• Kanamicina 1957: Streptomyces kanamyceticus 
• Gentamicina 1963: Micromonospora purpurea 
• Tobramicina 1968: Streptomyces tenebrarius 
 
Condiciones para producción industrial de Estreptomicina: 
• Metabolito secundario producido por Streptomyces griseus 
• Cambios en las condiciones del medio y disponibilidad de sustratos influye en el producto final 
• Se usa un medio basado en soja con glucosa como fuente de carbono para la fermentación 
• Fuente de nitrógeno combinada en harina de soja limita el crecimiento 
• Después de la etapa de crecimiento se incrementan los niveles del antibiótico 
• Cultivos en profundidad, empleando tanques fermentadores con separación y agitación a temperatura de 
25 a 28 ºC 
 
Fases durante el proceso de fermentación que produce ESTREPTOMICINA: 
• FASE 1: rápido crecimiento produce biomasa (micelial). Escasa producción de Estreptomicina. 
• FASE 2: producción adicional de micelio. Se acumula Estreptomicina en el medio. 
La actividad proteolítica de los microorganismos libera NH3 al medio, provocando un aumento en el pH. 
• FASE 3: Proceso completo. El micelio se separa por filtración y se recupera el antibiótico. 
La glucosa y NH3 liberado son consumidos en esta fase. El pH se mantiene bastante constante entre 7.6 
y 9.0. 
 
 
Etapas de separación y purificación del producto de interés: 
• Después de efectuar la filtración a presión se añade al filtrado carbón vegetal activado 
• Se separa la estreptomicina adsorbida por el carbón por elución con metanol acidificado. 
• Se purifica por: dilución y precipitación o por métodos cromatográficos (distribución en contra corrientes) o 
una combinación de ambos procedimientos. 
 
Griseofulvina: 
• Es un benzofurano con propiedades propiedades antifúngicas obtenido del Penicillium griseofulvum. 
• Al principio se utilizó para la agricultura, luego debido a su eficacia en la eliminación de hongos de las 
cosechas se utilizó también en animales (1934). 
• En 1958 se utilizó por primera vez como medicamento en humanos. 
• Se forma a partir de acetato, malonato y derivados de metionina dando declorogriseofulvina (sin Cl-). 
• Se requiere ClK en el medio para clorarla. 
• Condiciones aeróbicas, cultivo continuo con agitación constante: 
o Primera etapa crecimiento pH 6,7-6,9 a 25ºC 
o Segunda etapa de síntesis (7 días en total) 
 
Pasos de purificación de Griseofulvina: 
• Se filtran los cultivos 
• Se trata con acetona el sedimento microbiano 
• Se concentra la griseofulvina extraída con acetona 
• Con otros solventes se extraen las impurezas del antimicótico obtenido 
• La griseofulvina se pre-disuelve en acetona y se re-precipita con agua 
• Se hacen los controles y se fracciona 
 
Clorotetraciclina 
• Productor: Streptomyces aureofaciens 
• En la biosíntesis de clorotetraciclina están implicados más de 72 productos intermediarios y los estudios 
genéticos han mostrado más de 300 genes involucrados. 
• La regulación de la sintesis de este antibiótico es muy compleja, pero se sabe que la glucosa y el fosfato 
reprimen su síntesis. 
• Se utiliza como materia prima el licor de maíz, como en el caso de la penicilina, pero la fuente de carbono 
es la sacarosa en lugar de la lactosa. 
• Se evita el uso de glucosa porque causa una represión por catabolito en la producción del antibiótico. 
 
 
OTROS PRODUCTOS DE INTERES FARMACÉUTICO PRODUCIDOS POR MICRORGANISMOS: 
Los productos industriales de origen microbiano de interés pueden ser de varios tipos: 
• Las células propiamente dichas 
• Las sustancias producidas por las células. 
 
✓ La ingeniería genética se ha usado para transformar microorganismos en minúsculas fabricas para la 
producción de productos valiosos como combustibles, sustancias químicas, fármacos y hormonas humanas 
como la insulina. 
✓ También se usan métodos de ingeniería genética para modificar plantas, animales, rutas metabólicas, etc 
 
Generalidades de un 
proceso biotecnológico: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vitaminas: 
• La mayoría de las vitaminas se sintetizan por métodos químicos, sin embargo, algunas tienen una 
estructura muy complicada y se obtienen por procesos procesos biocatalíticos. 
• El rendimiento de la producción de vitamina B12 se incrementa mucho utilizando cepas sobreproductoras 
del género Propionibacterium o Pseudomonas y añadiendo cobalto al medio de cultivo 
 
Importancia de vitamina B12 para los seres vivos: 
• En el hombre, deficiencia importante en la vitamina B12 produce la llamada anemia perniciosa, que se 
caracteriza por la baja producción de eritrocitos y alteraciones en el sistema nervioso. 
• los animales la incorporan a través de la dieta o por la absorción de la vitamina producida por los 
microorganismos que colonizan el intestino de los animales. 
• Las plantas no producen ni utilizan vitamina B12. 
 
Vitamina B2: 
• La vitamina B2 o riboflavina es una coenzima muy importante y es sintetizada por muchos 
microorganismos. 
• El hongo Ashbya gossypii produce en forma natural cantidades enormes de esta vitamina (hasta 7g/l). 
 
Aminoácidos: 
• Los aminoácidos tienen muchos usos en: la industria alimentaria, medicina y como precursores de la 
industria química. 
• El más importante comercialmente es el ácido glutámico, que se utiliza para aumentar el sabor. 
• Otros aminoácidos importantes son el ácido aspártico y la fenilalanina, que son los ingredientes del 
edulcorante artificial aspartame, un ingrediente en las bebidas bajas en calorías y en otros productos sin 
azúcar. 
• Si bien la mayor parte de los aminoácidos se puede producir por síntesis química, esta última da como 
resultado las formas L y D. 
• Si bien la mayor parte de los aminoácidos se puede producir por síntesis química, esta última da como 
resultado las formas L y D. 
 
Producción microbiana de los aminoácidos: 
• fermentación directa: un microorganismo produce el aminoácido en un proceso estándar de fermentación. 
• síntesis enzimática (indirecta): el microorganismo es la fuente de una enzima y ésta se utiliza en el 
proceso de producción. 
 
Regulación de la biosíntesis de aminoácidos: 
• La síntesis de los aminoácidos se lleva a cabo a través de una serie de etapas en las que intervienen 
distintas enzimas a partir de precursores de la vía glucolítica o del ciclo del ácido tricarboxílico 
• regulación se efectúa por retroalimentación, es decir que la primera etapa enzimática, única para una vía 
biosintética de un determinado aminoácido, suele estar sometida a inhibición por retroalimentación por el 
producto final de esa vía. 
• Al aumentar la concentración de un determinado aminoácido, se inhibe la actividad de la enzima que 
conduce a la biosíntesis de ese aminoácido, dando como resultado una reducción en la síntesis. 
• Se puede sobreestimular la producción de un determinado aminoácido mediante una mutante en la 
primera y única enzima de esa vía de síntesis del aminoácido, de forma tal que ya no esté sometida a la 
inhibición por retroalimentación. 
 
Producción de la LISINA utilizando Brevibacterium flavum: 
• La lisina es un aminoácido esencial para el hombre y es utilizada como aditivo alimentario. 
• La síntesis de lisina se encuentra estrictamente regulada. 
• Obtener los aminoácidos en forma económica: cepas sobreproductoras, es decir que no sufran el 
fenómeno general de inhibición por retroalimentación. 
• Dichas mutantes pueden producir hasta 60 g de lisina por litro en fermentadores industriales. 
 
Producción de ÁCIDO GLUTÁMICO: 
• organismo productor: Corynebacterium glutamicum 
• La producción y excresión del ácido glutámico depende de la permeabilidad celular. 
• El organismo productor (Corynebacterium glutamicum) requiere la vitamina biotina, factor indispensable 
en la biosíntesis de los ácidos grasos. 
• La deficiencia en biotina daña la membrana celular como resultado de una produccióndeficiente de 
fosfolípidos y bajo estas condiciones se excreta el ácido glutámico intracelular. 
• PROCESO: 
o 1ª etapa del proceso: usan medio con biotina para obtener un buen desarrollo del microorganismo 
o 2ª etapa del proceso: la deficiencia de biotina asegura la excreción de ácido glutámico al medio. 
 
Proteínas: 
• La diabetes, los trastornos del crecimiento o de la coagulación se encuentran entre el espectro de 
enfermedades humanas relacionadas con la ausencia o mal funcionamiento de proteínas. 
• La extracción de proteínas de los productores naturales y la síntesis química sufren restricciones 
inherentes que limitan la producción regular a gran escala 
• tecnologías de ADN recombinante son OPCIÓN para la producción de proteínas terapéuticas. 
 
Enzimas: 
• Son proteínas que actúan como catalizadores de las reacciones químicas de 
los sistemas biológicos 
• Existen 400 enzimas de interés industrial, habiéndose utilizado en 
alimentación desde hace muchos años 
• Intracelulares: 
o Son menos usadas, para obtenerlas es necesario romper la célula, y por 
tanto inactivar el microorganismo productor. 
• Extracelulares: 
o producidas en la parte exterior de las membranas celulares 
 
• Enzimas de interés industrial: 
 
 
 
Producción de enzimas: 
• Las extracelulares son más baratas, por ser más fácil su recuperación y purificación 
• Normalmente se producen en fase sumergida (líquida) mediante procesos aerobios, y el factor limitante 
suele ser el aporte de oxígeno. 
• Medio de cultivo: se puede usar salvado de cereales o de arroz, o fuentes de carbono como melazas. 
• Tiempo de fermentación: varía según el proceso desde unas pocas horas hasta unos 12 días 
• Microorganismos más utilizados son de los géneros Bacillus y Aspergillus 
 
Estreptoquinasa (Streptococcus pyogenes): 
• Enzima producida por los estreptococos hemolíticos. 
• Hidroliza enlaces amídicos y sirve como activador del Plasminógeno 
• Acción terapéutica: transforma el plasminógeno en plasmina que, a su vez, despolimeriza la fibrina. 
• Se emplea en la Terapia Trombolítica y también en mezclas con la estreptodornasa 26 
• Auxiliar en la absorción de sangre extravasada, relacionada con infección o trauma en: - edemas y 
hematomas. -Sinusitis. -Tromboflebitis. -Contusiones, esguinces y fracturas. 
 
Vías de administración y acción terapéutica de la ESTREPTOQUINASA: 
• Vía parenteral: 
o es un activador indirecto de la fibrinolisis que actúa sobre el sistema plasminógenoplasmina del 
suero humano. 
• Vía tópica o local: 
o induce la rápida disolución de los coágulos sanguíneos y la licuación de los exudados fibrinosos. 
 
Estreptodornasa: 
• licúa el material purulento formado por nucleoproteínas de las células muertas. 
 
Acción tópica o local: 
• La aplicación tópica está indicada para el tratamiento local de: heridas, úlceras, incisiones quirúrgicas y 
otras lesiones superficiales supurativas que conllevan acúmulos fibrinosos o purulentos o formación de 
abscesos. 
• ESTREPTOQUINASA + ESTREPTODORNASA → disolución de las dos sustancias viscosas 
predominantes en los procesos inflamatorios o infecciosos → facilitando la limpieza de tejidos necróticos 
y la cicatrización de heridas y fístulas. 
 
DNasa I humana: 
• Se utiliza para tratar la acumulación de moco que contiene DNA en los pulmones de pacientes con 
fibrosis quística. 
• Las células bacterianas forman biofilms en los pulmones  dificulta el tratamiento farmacológico. 
• El DNA se libera cuando se lisan las células bacterianas. Esto estimula la producción de moco → Muy 
difícil la respiración. 
• La DNasa digiere el DNA y disminuye la viscosidad del moco 
 
Bacteriocinas: 
• Nicina: Lactococcus (ensayo cepa sensible) 
• Péptido antibacteriano inhibe germinación de esporas y Gramnegativos. 
• Estable a pH 2 y autoclave 121 ºC. Bacteriocinas 
• Estable a pH 2 y autoclave 121 ºC. 
• Se inactiva 63 ºC 30 min a pH 11 
• Usos:  conservante de cosméticos, productos dentales y alimentos 
 
Sideróforos: 
• Deferoxamina Deferoxamina B (Streptomyces pilosus). 
• Forma complejos de hierro y es utilizado como agente quelante, particularmente en la forma de 
metanosulfonato (CH SO −) de deferoxamina 
• Aplicación en intoxicaciones con hierro, laboral o medicamentosa niños (sulfato ferroso) 
 
Los microorganismos pueden usarse para biocatalizar reacciones químicas específicas: 
• bioconversión o biotransformación 
o Si bien la bioconversión puede usarse para varios procesos, su principal utilización industrial ha sido 
la producción de algunas hormonas esteroideas. 
o En la Bioconversión microbiana, solo la primera reacción es una bioconversión microbiana típica. 
o Esta oxidación altamente específica es realizada por el hongo Rhizopus nigricans y omite una difícil 
reacción química. 
o Todos los otros pasos se realizan químicamente. 
 
Polímeros microbianos de uso medicinal: 
Dextranos: 
• Obtenidos por fermentación de la sacarosa en presencia de bacterias (Leuconostoc mesenteroides) 
 
• Se emplea en las transfusiones de sangre como aditivo. 
• Plasma artificial admite PM 45.000-100.000. 
• Síndrome aplastamiento, shock por lesiones graves, hemorragias, cirugías o quemaduras, ya que 
incrementa el volumen del plasma sanguíneo. 
 
Biopolímeros: 
• Modifican las características de los líquidos 
• Agentes gelificantes 
• Por ej: dextranos, ciclodextrinas y otros polisacáridos 
 
Biosurfactantes: 
• Permiten emulsionar (actividad detergente) 
• Humectación, dispersión de fases y solubilización 
• IMPORTANCIA EN BIORREMEDIACIÓN 
• Muchos tienen actividad antibacteriana, antifúngica y también frente a virus envueltos 
 
Fármacos biotecnológicos: 
• Obtención de productos de mamíferos producidos por microorganismos modificados por ingeniería 
genética. 
• Son proteínas y péptidos que tienen un alto valor farmacéutico, son costosos y difíciles de obtener por 
otros métodos 
 
Propiedades de los fármacos biotecnológicos: 
• Los fracasos en el desarrollo clínico (fases I-III) son menores (75% vs 94%). 
• Perfil de impurezas característico (restos proteicos, ADN, proteasas víricas, etc.). 
• Llevan excipientes crioestabilizantes. 
• Tienen características farmacocinéticas específicas y claramente diferenciadas. Propiedades de los 
fármacos biotecnológicos 
• Uso frecuente de la vía subcutánea. 
• Permite formulaciones liofilizadas, prolongado ciclo de vida de los medicamentos. 
• El costo de desarrollo es alto (20-100 veces más) pero los costos de producción terminan siendo menores 
• Cada lote requiere caracterización completa por métodos físicoquímicos o bioensayos. 
• Se puede establecer biosimilar una vez expiradas las patentes. 
 
Medicamentos biotecnológicos biosimilares: 
• Productos biotecnológicos similares a otros fármacos innovadores: 
o cuya patente ha expirado 
o producidos por un fabricante diferente 
o en nuevas líneas celulares 
o nuevos procesos y/o nuevos métodos analíticos 
 
Cualquier producto sintetizado microbiológicamente, que se intente utilizar en el hombre, debe pasar 
pruebas clínicas exhaustivas, PREVIO A SER AUTORIZADO. 
 
Producción de insulina: 
• Hormona (proteína pancreática) que regula el metabolismo de los carbohidratos en mamíferos. 
• La hormona proveniente de páncreas de terneros o de cerdos no resulta tan eficaz como la insulina 
humana y, además, el proceso de aislamiento es caro y complejo. Por esta razón se ha llevado a cabo la 
clonación del “gen” de la insulina humana en bacterias. 
• La insulina humana consta de dos polipéptidos (A y B) conectados por puentes disulfuro. 
• Estos dos péptidos están codificados por partes separadas del mismo gen de la insulina. 
GEN = preproinsulina → proinsulina → insulina 
El gen es un péptido más largo que contiene una secuencia señal (implicada en la secreción de la proteína), 
los polipéptidos A y B de la molécula de insulina activa, y un polipéptido de unión que está ausente en la 
insulina madura. La formación de insulinaimplica la ruptura enzimática del polipéptido de unión entre las 
cadenas A y B. 
La preproinsulina es el precursor inicial de la insulina, que se transforma en proinsulina al perder el péptido 
señal. La proinsulina, se procesa en el aparato de Golgi, liberando el péptido C y uniendo las cadenas A y B a 
través de enlaces disulfuro, para formar la insulina madura y activa. 
 
VACUNAS: 
Vacunas recombinantes: 
• Las vacunas recombinantes expresan antígenos virales mediante la construcción de elementos 
formados por proteínas que carecen de material genético y no pueden replicarse (virus artificiales), lo 
que permite usarlas como vacunas totalmente seguras. 
 
Vacunas vivas atenuadas: 
• Los agentes inmunizantes pueden replicarse en el organismo sin causar la enfermedad. 
• Proporcionan en teoría una vacunación ideal de larga duración y muy intensa. 
• Plantean un riesgo ya que están formadas por microorganismos vivos, los cuales pueden mantener su 
actividad patógena y desencadenar la enfermedad. 
 
Vacunas de proteínas y péptidos recombinantes: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Ventajas: 
o Potente respuesta humoral 
o Efectivas 
o No hay riesgos de seguridad 
• Desventajas: 
o No adquiere configuración nativa 
o Requieren dosis de recuerdo 
o Baja estabilidad 
o Requieren adyuvantes 
 
 
Vacunas atenuadas mediante modificación genética: 
• Ventajas: 
o Respuesta humoral y celular 
o No requieren adyuvantes 
o No requieren administración 
de gran cantidad de patógeno 
• Desventajas: 
o Riesgos de seguridad 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vacunas de péptidos sintéticos: 
• Ventajas: 
o Seguridad 
o Estabilidad térmica 
• Desventajas: 
o Caracterización necesaria 
del antígeno 
o Sin respuesta celular 
o No tiene formas nativas 
 
 
Vacunas anti-idiotipo: 
• Ventajas: 
o No requieren adyuvantes 
o No requieren administración de 
patógeno 
• Desventajas: 
o Sin respuesta celular 
o Respuesta menos duradera 
 
 
 
Vacunas de ADN: 
• Se identifica la fracción de ADN purificado que contiene el gen de la proteína capaz de inducir una 
respuesta inmune protectora. Esta fracción de ADN se inserta en un plásmido, que hace de vector. Las 
células animales captan estos plásmidos y los incorporan en el núcleo celular permitiendo la expresión 
del gen foráneo y la producción de la correspondiente proteína. Esta proteína, se expresa en la 
superficie de la célula o es liberada al medio, por lo que el sistema inmune la puede reconocer en su 
forma nativa. 
• Ventajas: Desventajas: 
o Respuesta humoral y celular o Respuesta celular insuficiente 
o Estabilidad relativa o Posibles dosis de recuerdo 
o No hay riesgos de seguridad o Baja eficiencia en la transfección in vivo 
o Vacunación neonatal posible o Respuestas inmunitarias frente al ADN, 
inmunotolerancia y autoinmunidad 
o Múltiples antígenos en la misma vacuna o Expresión inapropiada de antígenos 
o Antígenos de proteínas transmembrana o Respuesta inmune mucosa pobre 
o Fácil producción o Costo de producción muy elevado 
 
 
 
Vacunas comestibles: 
• Ventajas: 
o Seguridad 
o Fuerte inmunidad en mucosas 
o Fácil administración 
• Desventajas: 
o Requieren de altos niveles de 
expresión del antígeno en el tejido 
vegetal. 
 
 
Inserción o clonaje de genes de interés en vectores vivos: 
• Ventajas: 
o Respuesta humoral y celular 
• Desventajas: 
o Posible reversión a la virulencia del vector 
o Resistencia/anticuerpos preexistentes 
o Requieren dosis de recuerdo 
o Costo de producción muy elevado 
 
 
 
Vacunas inactivadas: 
• Cotienen microorganismos enteros o toxinas, inactivados mediante diversos métodos físicos o químicos: 
o Inactivación por métodos físicos (calor) o químicos (formol, b-propiolactona) de bacterias o virus. 
o Inactivación por calor y formaldheído de antígenos secretados (toxoides o anatoxinas): tétanos, 
difteria. 
• La principal ventaja de las vacunas inactivadas es que no existe el riesgo de desencadenar la 
enfermedad tras la vacunación. Esto es debido a que los 
microorganismos que forman parte de la vacuna están muertos, y tan solo se mantienen intactas las 
subunidades proteicas responsables de la inmunidad. 
• La respuesta inmunitaria suele ser menos intensa y más duradera, prevaleciendo la respuesta de tipo 
humoral (producción de anticuerpos). 
• Otra desventaja que tienen estas vacunas es que consisten en administrar varias dosis de recuerdo para 
conseguir una inmunización completa. 
• Adición de adyuvantes 
 
Vacunas de subunidades: 
• Contienen un preparado de subunidades antigénicas que pueden ser de distinta naturaleza, 
lipopolisacáridos, extractos ribosómicos, o proteínas purificadas o sintetizadas químicamente. 
• Se suelen emplear cuando han sido aislados los componentes responsables de la patogenicidad de 
agente infeccioso. 
 
Vacuna recombinante Hepatitis B: 
• Esta vacuna, desarrollado por Hilleman, contra la hepatitis B fue la primera vacuna humana producida 
por métodos de ADN recombinante. 
• La vacuna contiene una de las proteínas de la envoltura del virus de la hepatitis B, el Ag de superficie de 
la hepatitis B, es una lipoproteína de la cubierta o cápsula del virus. Recombivax HB de Merck. 
• Después del curso de tres dosis inyectadas, se espera que el sistema inmunitario haya creado 
anticuerpos contra el HBsAg y se hayan establecido en la circulación sanguínea 
• Contiene sólo una parte del virus (son vacunas inactivadas) 
• Una vez aplicada estimula la producción de anticuerpos protectores al cabo de poco tiempo 
• Posibilidad de administrarla sola, o conjuntamente con la vacuna antihepatitis A, en una sola inyección. 
• Twinrix es una vacuna aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados 
Unidos para prevenir las infecciones por el virus de la hepatitis A (VHA) y por el virus de la hepatitis B 
(VHB) en adultos mayores de 18 años. 
 
Vacunas contra el virus del HPV (virus papiloma humano que genera verrugas genitales): 
• Hay más de 200 tipos de virus del papiloma humano. Más de 40 se pueden contagiar fácilmente a través 
del contacto sexual. 
• Están preparadas a partir de partículas similares al virus (VLPs), altamente purificadas de proteínas de 
la cápside mayor. 
• No contienen ADN viral, por lo tanto, no son infectantes, pero sí generan inmunidad. 
• Existen dos vacunas recombinantes: 
o Cuadrivalente: protege contra el virus del papiloma humano (VPH), tipos 6,11,16 y 18. 
o Bivalente: protege contra los tipos 16 y 18 (con protección adicional contra infecciones por los 
tipos oncogénicos 31 y 45). 
• HPV 16, 18, 31 y 45: Son responsables de más del 80% de los casos de cáncer de cuello de útero. 
• HPV 6 y 11: Son responsables del 90% de los casos de verrugas genitales. No son asociados a cáncer. 
• ANMAT autorizó la vacuna cuadrivalente en el año 2006 y la vacuna bivalente en el 2007 Tienen 
eficacia e inmunogenicidad demostrada en niñas y mujeres entre 9 y 46 años de edad (difieren en su 
esquema). Vacunación de varones a los 11 años. 
o Aplicación: Ambas se aplican en el músculo deltoides en forma intramuscular. Se administra a 
niñas con anterioridad al comienzo de la actividad sexual. 
• Esquema de vacunación: 
o Cuadrivalente: 3 dosis: una primera aplicación; la segunda a los 60 días y la tercera a los 6 meses 
de la primera (0-2-6 meses). Una alternativa puede ser 0-1-3 meses, si es necesario. 
o Bivalente: También 3 dosis, pero con una secuencia de 0, 1 y 6 meses 
• La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la vacuna Gardasil 9 para hombres y mujeres 
de 27 a 45 años. El Gardasil también se conoce como vacuna nonavalente recombinante contra los 
virus del papiloma humano. Protege contra nueve tipos de HPV. 
 
 
 
Vacunas contra la influenza: 
• Flublok Quadrivalent es una vacuna recombinada contra la influenza, tetravalente, que ha sido 
aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentospara ser utilizada en adultos de 18 años 
de edad en adelante. 
• La vacuna recombinada contra la influenza no utiliza virus de influenza ni huevos de gallina en el 
proceso de fabricación 
• La vacuna recombinada contra la influenza tiene una vida útil más corta que la mayoría de las otras 
vacunas inyectables contra la influenza que están disponibles en este momento. Vence a los 9 meses 
de la fecha de producción. 
• Aíslan el gen de la hemaglutinina o "HA “de un virus de la vacuna recomendado que crece 
naturalmente ("tipo salvaje"). Este gen de la HA luego se combina con porciones de otro virus que 
crecen en células de insectos. Este virus de la vacuna "recombinada" después se mezcla con células de 
insectos y se deja que se replique. A continuación, la proteína HA de la influenza se cosecha de estas 
células y se purifica. 
 
Vacunas contra el ébola: 
• VSV-EBOV es una vacuna experimental contra la enfermedad del virus del Ébola (ebolavirus). 
• Vacuna recombinante, competente para la replicación. consiste en un virus de la estomatitis vesicular 
(VSV), que ha sido genéticamente modificado para expresar glucoproteínas de Ébola y así provocar una 
respuesta inmune contra el ebolavirus. 
 
Vacunas contra coronavirus: 
• Vacunas a base de proteínas, que utilizan fragmentos inofensivos de proteínas o proteínas. 
Caparazones que imitan al virus COVID-19 para generar de forma segura una respuesta inmune. 
• Vacunas de vectores virales, que utilizan un virus que ha sido modificado genéticamente para que no 
cause enfermedades, pero que produce proteínas de coronavirus para generar una respuesta inmune 
de forma segura. 
• Vacunas de ARN y ADN, un enfoque de vanguardia que utiliza ARN o ADN genéticamente modificado 
para generar una proteína que, por sí misma, provoca una respuesta inmune de forma segura. 
• La vacuna rusa Sputnik V para COVID-19: La vacuna se basa en dos vectores de adenovirus, fue 
desarrollada por el Centro Nacional de Epidemiología y Microbiología de Gamaleya (Moscú, Rusia). 
• La vacuna argentina contra el coronavirus comenzó los ensayos 
 
Nuevas vacunas contra tuberculosis: 
• Requisitos que debería cumplir una nueva vacuna que eventualmente reemplace a la BCG: 
o Que proteja contra la tuberculosis por reactivación, que es la más frecuente en adultos. 
o Que confiera un mayor período de protección que la BCG. 
o Que no presente efectos secundarios en individuos inmunocomprometidos. 
• Estrategias: 
o Identificar antígenos inmunoprotectores de M. tuberculosis y M. bovis BCG mediante la purificación 
de proteínas y su uso en esquemas de inmunización en modelos experimentales. 
o Con el auge de la biología molecular muchos de los genes que codifican para antígenos proteicos 
se usaron como base para el diseño de vacunas de ADN, e incluso la clonación de nuevos genes 
permitió probar el potencial inmunoprotector de proteínas hasta entonces desconocidas. 
o El surgimiento de la ingeniería genética hizo posible modificar intencionalmente el genoma de 
BCG agregando o eliminando genes de manera selectiva en busca de una mejor vacuna. 
 
LA INVESTIGACIÓN BÁSICA PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS CONTRA LA 
TUBERCULOSIS HA SIDO EXTENSA, SIN EMBARGO, SOLO UNAS POCAS VACUNAS CANDIDATO 
ESTÁN YA EN ESTUDIOS DE FASE CLÍNICA. 
 
✓ La caracterización de nuevos antígenos y secuencias de ADN es esencial para el diseño de nuevas 
vacunas 
✓ La tecnología de ADN recombinante es un factor determinante para el diseño de vacunas de última 
generación 
✓ Las vacunas génicas y las vacunas comestibles están lejos de ser comercializadas, se encuentran en 
ensayos clínicos tempranos 
✓ Objetivo futuro: desencadenar respuesta duradera en mucosas 
✓ Principales problemas: falta de infraestructura y de modelos animales adecuados 
 
 
BIORREMEDIACIÓN: 
• Biorremediación: es cualquier proceso que utilice organismos vivos (microorganismos, hongos, 
plantas) para regresar un medio alterado por contaminantes a su condición previa a la 
contaminación. 
• La biorremediación se puede llevar a cabo de 2 formas: 
o Una consiste en usar los microorganismos presentes en el ambiente contaminado que lograron 
sobrevivir, incorporando a la zona nutrientes que le permitan multiplicarse = BIOESTIMULACIÓN 
o La otra manera consiste en llevar microorganismos desde el laboratorio hasta la zona 
contaminada. Esto es necesario cuando la contaminación es tan grave que no quedaron 
suficientes bacterias vivas en el ambiente = BIOAUMENTACIÓN 
• Para poder biorremediar las bacterias tienen que hacer solubles los hidrocarburos sintetizando 
una especie de detergente (biosulfactante). 
• Biorremediación microbiana: Proceso en el cual se utilizan microorganismos para limpiar un sitio 
contaminado. 
• Pueden ser bacterias, hongos o levaduras, microorganismos capaces de degradar gran cantidad 
de sustancias. 
• Se utilizan para degradar contaminantes tales como pesticidas clorados o derrames de petróleo. 
• No todas las contaminaciones son posibles de eliminar mediante biorremediación. 
• Se destaca como ventaja de su uso que no genera efectos adversos, sólo ciertos cambios físicos en 
el entorno. 
 
Tipos de biorremediación: 
• Degradación enzimática 
• Remediación microbiana 
• Fitorremediación 
 
Degradación enzimática: 
• Se adicionan enzimas diseñadas con alta especificidad al sitio contaminado degradando las 
sustancias nocivas. 
• Ventajas: Las enzimas no son consumidas por las reacciones, por lo que no se degradarán por largo 
tiempo. 
 
Biorremediación microbiana: 
• La utilización de microorganismos en el foco contaminante contribuye a descomponer sustancias tóxicas 
a través de la producción de enzimas capaces de degradar los contaminantes. 
 
Fitorremediación: 
• A través de sistemas radiculares de plantas y árboles se extraen metales pesados y otros 
contaminantes de suelo, agua y aire. 
• Es el uso de plantas para corregir la contaminación del suelo por desechos orgánicos e inorgánicos. 
 
Técnicas de biorremediación: 
• Bioventing/bioaireación 
• Atenuación natural 
• Bioestimulación 
• Biopilas 
 
Bioventeo/Bioaireación/Bioventing: 
• In situ 
• De bajo costo 
• Procesos físico-químicos de interacción contaminante-suelo y procesos de biodegradación de forma 
natural en el medio. 
 
Atenuación natural: 
• biorremediación in-situ 
• procesos de biotransformación natural que reducen mediante una serie de mecanismos la 
concentración de los contaminantes. 
• Se aplica en aquellos casos en los que exista contaminación producida por hidrocarburos 
halogenados o no halogenados 
 
Bioestimulación: 
• Técnica de biorremediación in-situ 
• Utilizada para el tratamiento de aguas subterránea que se extraen mediante pozos. 
 
 
Ventajas y desventajas de las tecnologías de biorremediación in situ y ex situ: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Contaminantes orgánicos e inorgánicos comunes en el ambiente: 
Los contaminantes principales por el impacto que tienen en la salud y en el ambiente son los 
hidrocarburos y los metales pesadosmanifestaciones clínicas y neuropatológicas de las enfermedades 
priónicas no son conocidos. 
• Únicamente existe evidencia de que la PrPSc ejerce efectos tóxicos sobre las neuronas que pueden 
conducirlas a la muerte mediante apoptosis. 
• La presencia de gran cantidad de vacuolas intraneuronales se debe a la división de la tricapa lipídica de 
las membranas neuronales, modificación probablemente relacionada con el hecho de que PrP es una 
proteína integral de dichas membranas. 
• La acumulación de astrocitos reactivos y de células de la glía hipertróficas es consecuencia del daño 
neuronal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Enfermedades causadas por priones: 
• Los tiempos de incubación son muy variables, desde unos cuantos meses hasta años, o incluso, décadas. 
• En los humanos, las prionopatías presentan un cuadro patológico que incluye ataxia, temblor 
generalizado, pérdida de coordinación, alteraciones de memoria, disfunción motora, pérdida de las 
habilidades cognitivas, demencia progresiva e invariablemente, la muerte. 
• Presentan formas etiológicas distintas: hereditarias, esporádicas y, a diferencia del resto de las 
enfermedades neurodegenerativas reportadas hasta ahora, también formas infecciosas: 
o Humanas: 
▪ Kuru 
▪ Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) 
▪ Enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) 
▪ Insomnio familiar fatal (IFF) 
▪ Angiopatía Amiloide Cerebral causada por Priones (AAC–PRP) 
▪ Nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt–Jakob (nvECJ) 
o Animales: 
▪ Encefalopatía espongiforme ovina 
▪ Encefalopatía transmisible del visón 
▪ Encefalopatía espongiforme bovina (EEB; enfermedad de las vacas locas) 
▪ Caquexia crónica (mulas, ciervos y alces) 
▪ “Scrapie" o prurito lumbar en ovejas y cabras 
 
¿Qué puede contagiar?: 
• Transplantes de córnea 
• Implantes de duramadre 
• Uso de electrodos cerebrales e instrumentos quirúrgicos contaminados 
• Inyección de hormonas del crecimiento obtenidas de glándulas hipofisiarias humanas 
• Endocanibalismo (Kurú, tribu Fore de las islas de Papua de Nueva Guinea) 
• Ingestión de tejido nervioso, muscular o de médula ósea de ganado infectado 
 
Forma hereditaria: 
• Algunas se transmiten exclusivamente deforma hereditaria, debido a mutaciones puntuales con carácter 
autosómico en el gen que codifica para la proteína prión. Se ha propuesto, que la sustitución de un 
aminoácido por otro en la secuencia de dicha proteína altera su estabilidad termodinámica en el medio 
celular, lo cual favorece el cambio conformacional que le confiere su carácter patológico. 
 
Características neuropatológicas: 
• Pérdida neuronal, que le confiere al cerebro un aspecto espongiforme 
• Formación anómala de gran cantidad de vacuolas intraneuronales de 20–200 µm de diámetro en cualquier 
capa de la corteza cerebral 
• Presencia de cúmulos de células de la glía y de astrocitos que aumentan de tamaño como reacción al 
daño neuronal (astrogliosis) 
• Ausencia de reacción inflamatoria y de respuesta inmunológica 
• Finalmente, acumulación de depósitos de la proteína prión anómala 
• Existe además una activación astrocítica abundante y daño pre–inflamatorio 
 
Tratamientos: 
• La comunidad científica dirige sus esfuerzos para encontrar un medicamento que cumpla con el principio 
farmacológico de atravesar la barrera hematoencefálica y sea capaz de impedir la conversión de la 
proteína priónica normal en proteína anormal. 
• Anticuerpos monoclonales anti-PrPC con escasa o nula afinidad por la PrPSc pueden prevenir la 
incorporación de PrPC a los priones propagadores. Fase experimental 
• Por otra parte, se han probado la amantadina, los esteroides, el interferón, el aciclovir, diversos agentes 
antivirales y antibióticos; sin embargo, ninguno ha demostrado claramente su eficacia. 
 
PARAMIXOVIRIDAE: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Paramixovirus: 
• Genoma: ARN monocatenario de sentido negativo. 
• Nucleocápside helicoidal. 
• Envoltura, bicapa lipídica que contiene: Glucoproteína menor y Glucoproteína mayor de fusión. 
 
Características de la familia paramixoviridae: 
• El virus se multiplica en el citoplasma. 
• Los viriones entran en la célula por fusión con ella y salen emergiendo a través de la membrana 
citoplásmica. 
• Los virus inducen una fusión entre células, generando células gigantes multinucleadas. 
• Se transmiten por las gotas respiratorias, iniciando su infección en el tracto respiratorio. 
• La inmunidad mediada por células es la responsable de la mayoría de los síntomas, pero es esencial para 
controlar la infección. 
 
Sarampión: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Epidemiología: 
• El virus está presente a nivel mundial, aunque la incidencia de la enfermedad tiende a ser muy variable. 
• El hombre es el único huésped del virus del sarampión y además este virus posee un solo serotipo. 
• A través de grandes campañas de vacunación, el virus ha sido eliminado en gran medida a lo largo de 
toda América (inmunidad esterilizante). 
• La incidencia de la infección alcanza un máximo en invierno y primavera. 
• El incumplimiento de los programas de vacunación y la población que aún no ha recibido la vacuna 
conforman un conjunto de sujetos vulnerables a la infección por el virus del sarampión. 
• El virus es muy sensible a factores externos tales como temperaturas elevadas, las radiaciones UV (luz), y 
debido a su envoltura a muchos desinfectantes como 1% de HClO, 70% etanol, glutaraldehído y 
formaldehido. En el ambiente puede ser infeccioso por solo dos horas. 
 
 
Enfermedades clínicas: 
• Incubación → 7 a 13 dias (prodromo: fiebre elevada, tos, rinitis, conjuntivitis y fotofobia) → máxima 
infectividad. 
• Manchas de Koplik (desaparecen a las 12-24 h). Son patognomónicas. 
• Exantema maculopapuloso. 
 
Tratamiento: 
• No existe ningún tratamiento antivírico específico frente al sarampión sin complicaciones. 
• La mayor parte de los pacientes con sarampión sin complicaciones se recuperarán con descanso. 
 
Indicaciones: 
• Niños inmunocomprometidos o con enfermedades respiratorias o cardíacas graves. 
• Susceptibles de cualquier edad, especialmente el personal de salud, educación y fuerzas de seguridad. 
• HIV positivos. 
 
Parotidis: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Epidemiología: 
• Actualmente su incidencia aumenta a finales del invierno y durante la primavera en climas templados. 
• Se transmite por contacto con gotitas de saliva en el aire procedentes de un individuo infectado y, en 
menor medida, la infección puede propagarse a través de la orina. 
• Con un periodo de incubación de 14-21 días, siendo más contagiosa unos 4 días antes de la inflamación 
visible de las parótidas. 
• El hombre es el único reservorio de este virus que presenta un único fenotipo. 
 
Enfermedades clínicas: 
• Aparición súbita de parotiditis generalmente bilateral acompañada de fiebre. 
• Eritema y tumefacción de las parótidas. 
• Tumefacción en otras glándulas (epidídimo-orquitis, ooforitis, mastitis, pancreatitis y tiroiditis). 
• Meningoencefalitis. 
 
Tratamiento, prevención y control: 
• No se dispone de agentes antivíricos frente a este patógeno. 
• Es necesario aislar al enfermo, para evitar mayor incidencia de casos. 
• Reposo durante el periodo febril y proporcionar a la persona afectada medicamentos para disminuir la 
sintomatología 
 
Rubeola: 
• Familia: Togaviridae 
• Género: Rubivirus Características: 
• Genoma: ARN monocatenario 
• Nucleocápside icosaedrica 
• Envoltura: bicapa lipídica con 
glucoproteínas ancladas a la cápside 
(expresan determinantes antigénicos) 
 
 
Epidemiología: 
• El ser humano es el único anfitrión de la rubéola. 
• El virus se transmite con las secreciones respiratorias y generalmente se adquiere durante la infancia. 
• Aproximadamente el 20% de las mujeres en edad reproductora escapan a la infección durante la infancia 
y son susceptibles de padecerla a menos que se vacunen. 
• Desde que se desarrolló la vacuna la incidencia de la rubéolay la rubéola congénita ha descendido por 
debajo del 1 y 0,1 por 100.000 embarazos, respectivamente. 
 
Enfermedades clínicas: 
• Niños: 
o Período de incubación de 14 a 21 días. 
o Exantema maculopapuloso con adenopatías por 3 dias. 
• Adultos: 
o Dolor óseo y articular (artralgia y artritis). 
o Raramente trombocitopenia o encefalopatía postinfección. 
• Enfermedad congénita (feto): 
o Cataratas y otros defectos oculares. 
o Lesiones cardíacas. 
o Sordera. 
o Retraso del crecimiento intrauterino. 
o Falta de maduración. 
o Mortalidad en el primer año. 
o Microcefalia. 
o Retraso mental. 
 
Tratamiento, prevención y control: 
• No se ha encontrado ningún tratamiento para la rubéola. 
• Se recomienda reposo y el aislamiento del paciente para evitar nuevos contagios. 
• Los síntomas son tratados con paracetamol hasta que la enfermedad desaparece. 
• La mejor forma de prevenirla es la vacunación con la cepa atenuada RA27/3 del virus, adaptada al frío 
que se administra como triple viral (SRP). 
• La vacuna no se debe administrar durante el embarazo ni en los tres meses anteriores a la concepción. 
 
Arbovirus: 
• Infectar tanto a vertebrados como invertebrados. 
• Iniciar una viremia suficiente en un anfitrión vertebrado durante un tiempo suficiente como para permitir 
que el vector invertebrado llegue a ingerir el virus. 
• Iniciar una infección productiva persistente de las glándulas salivales del invertebrado que genere la 
cantidad de virus necesaria para infectar a otros anfitriones animales. 
 
Flaviviridae: 
• Genoma: ARN monocatenario de sentido positivo. 
• Nucleocápside icosaédrica. 
• Envoltura, bicapa lipídica. 
• Se clasifican como arbovirus ~ virus transmitido por artrópodos. 
• Se replican en el citoplama de la célula huésped y salen por gemación de las membranas internas. 
 
DENGUE, CHIKUNGUNYA, ZIKA: 
• Familia y Género: 
o Dengue: Flaviviridae y Flavivirus 
o Chikungunya: Togaviridae y Alphavirus 
o Zika: Flaviviridae y Flavivirus 
• Genoma: ARN monocatenario sentido positivo 
• Nucleocápside icosaédrica 
• Envoltura bicapa lipídica 
 
Respuesta inmunitaria: 
• Se desencadena tanto una respuesta inmunitaria humoral como celular 
• La replicación del virus induce la síntesis de interferón alfa y beta 
• La inmunoglobulina IgM circulante se sintetiza a los 6 días del comienzo de la infección, seguida de la 
producción de IgG 
 
• La inmunidad frente a estos virus es un arma de doble filo. Un anticuerpo no neutralizante puede 
favorecer la entrada de los flavivirus en los macrófagos y otras células que expresan receptores Fc. 
• También pueden darse reacciones de hipersensibilidad, como una hipersensibilidad de tipo retardado, la 
formación de inmunocomplejos con viriones y antígenos víricos, y la activación del complemento 
• Las respuestas inmunitarias frente a una cepa relacionada del virus del dengue que no detengan la 
infección pueden estimular la inmunopatogenia, provocando Dengue grave 
 
Epidemiología: 
• Las enfermedades por arbovirus aparecen durante los meses de verano y las estaciones lluviosas. 
• En invierno no hay vectores para mantener el virus. 
• En este caso el virus puede: 
o Persistir en las larvas o huevos del artrópodo, en los reptiles o en los anfibios locales. 
o Emigrar con las aves y volver durante el verano. 
• Los brotes urbanos de infecciones por arbovirus se producen cuando los reservorios de los virus son 
personas o animales urbanos. 
 
Principal vector: Aedes aegypti 
• El Aedes aegypti es un insecto pequeño con rayas en el dorso y las patas 
• Se cree que fue transportado al nuevo mundo en barriles de agua durante las primeras exploraciones y 
colonizaciones europeas 
• Es una especie diurna, con mayor actividad a media mañana y poco antes de oscurecer 
• Vive y deposita sus huevos en los alrededores e interior de las casas, en recipientes utilizados para el 
almacenamiento de agua para las necesidades domésticas y en jarrones, tarros, neumáticos viejos y 
otros objetos que hagan las veces de envase de agua 
• Los huevos pueden resistir hasta 1 año secos y al humedecerse nuevamente la mayoría eclosiona (esto 
facilita el transporte de los huevos a grandes distancias en recipientes secos) 
• Transmite el virus del dengue, de la fiebre amarilla, de la chikungunya, del zika y el mayaroSu capacidad 
de vuelo es de 100-400 m; aunque la hembra si no encuentra un lugar adecuado de oviposición alcanza 
un vuelo de hasta 3 km. 
 
Vector secundario: Aedes albopictus (mosquito tigre) 
• Originario del sureste asiático 
• Amparado por el transporte de neumáticos usados se ha instalado ya en numerosos países y su área de 
distribución continúa en incesante expansión 
• Tiene hábitos diurnos y es extraordinariamente agresivo con nuestra especie, tanto que puede atacar en 
pequeños grupos 
• Los huevos resisten la desecación y son capaces de resistir varios meses aletargados 
• Sólo puede desplazarse por si solo no más allá de 100-150 metros ~ necesita de la ayuda humana para 
expandirse 
 
Virus dengue: 
• Posee cuatro serotipos denominados DENV-1, DENV-2, DENV-3 ó DENV-4. 
• Presenta 3 proteínas estructurales: 
o Proteína C: Nucleocápside 
o Proteína M: Membrana 
o Proteína E: Envoltura 
• Proteínas no estructurales: NS1, NS2, NS3, NS4, NS5 (Replicación viral, importancia inmunológica) 
• La divergencia entre virus del mismo serotipo se detectó comparando secuencias completas o parciales 
de los genes E o NS1. De esta manera, virus DEN-1 y DEN-2 se han agrupado en 5 subtipos DEN-3 en 4 
y DEN-4 en 2 subtipos (GENOTIPOS/CEPAS en cada serotipo). 
• Cuando una persona se recupera de la infección adquiere inmunidad de por vida contra el serotipo en 
particular. Sin embargo, la inmunidad cruzada a los otros serotipos es parcial y temporal. 
• Las infecciones posteriores causadas por otros serotipos aumentan el riesgo de padecer el dengue grave 
(dengue hemorrágico o síndrome de choque hipovolémico). 
• No obstante, ocurren casos de Dengue grave por infección primaria y esto depende principalmente del 
serotipo del virus. Los virus DEN-2 y DEN-3 son los que más casos severos causan seguidos por el DEN-
1 y DEN-4. 
• La enfermedad no se transmite de persona a persona, a través de objetos, por vía oral, respiratoria o 
sexual. Sin embargo, aunque es infrecuente, también están descriptas la transmisión durante el embarazo 
y la vía transfusional. 
 
 
Manifestaciones clínicas: 
• La infección por dengue puede ser clínicamente inaparente o puede causar una enfermedad de intensidad 
variable. 
• Los síntomas aparecen luego de un período de incubación que puede ser de 5 a 7 días, (se han 
observado casos con un período de incubación de 3 hasta 14 días), aunque puede ser asintomático. 
• Infecciones sintomáticas: 
o Formas leves: solo se manifiestan con un cuadro febril agudo, de duración limitada (2 a 7 días). 
o Otras formas cuya fiebre se asocia a intenso malestar general, cefalea, dolor retro ocular, dolor 
muscular y dolores articulares. 
• En no más del 50% de los casos estos síntomas pueden acompañarse de un exantema no 
patognomónico de color rojo brillante, llamado petequia, que suele aparecer en las extremidades 
inferiores y el tórax de los pacientes, desde donde se extiende para abarcar la mayor parte del cuerpo. 
 
Dengue grave: 
• Hay manifestaciones hemorrágicas, pérdida de plasma debida al aumento de la permeabilidad vascular y 
presencia de colecciones líquidas en cavidades serosas (derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico), 
lo que puede llevar a un cuadro de shock. 
• Los casos de dengue grave son mas frecuentes en personas que ya padecieron dengue por un serotipo 
(infección primaria) y se infectan nuevamente (infección secundaria) con un serotipo diferente al que le 
ocasionó el primer cuadro. 
• La infección primaria también puede asociarse a dengue grave, en relación a virulencia de la cepa o a 
factores del huésped. 
 
Formas clínicas menos frecuentes: Se caracterizan porla afectación intensa de un órgano o sistema: 
• Encefalitis 
• Miocarditis 
• Hepatopatía 
• Afectación renal (insuficiencia renal aguda) 
 
Prevención: 
• Promoción de conductas preventivas por parte de la población. 
• Educación sobre el dengue y su prevención. 
• Eliminación de criaderos de larvas. 
• Utilización de barreras físicas. 
• Utilización de repelentes de insectos e insecticidas. 
• Eliminación de criaderos de larvas por el mismo sector público. 
• Comunicación de riesgos a través de medios masivos. 
• Dengvaxia® o CYD-TDV es la primera vacuna a virus vivos atenuada, recombinante y tetravalente 
aprobada para la prevención de la enfermedad causada por el virus dengue: 
o Cuatro construcciones genéticas, una por cada serotipo 
o Genes de la proteína de envoltura (E) y Pre membrana (prM) del dengue combinados con genes de 
cápside y proteínas NS de del virus vacunal (17D) de la fiebre amarilla combinados en una sola 
vacuna, liofilizada, sin adyuvantes ni conservadores 
o La vacuna fue autorizada para ser aplicada en una población entre los 9 y 45 años. Se deben dar 
tres dosis con un intervalo de seis meses para cada una. Protege contra los cuatro serotipos, 
aunque es más eficaz para el tres y cuatro. Protege mejor a quienes ya han tenido algún contacto 
con el virus. 
o No está incluida en el Calendario Nacional de Inmunizaciones. Sí está disponible para su 
comercialización en el sector privado, la Comisión Nacional de Inmunizaciones y la propia OMS que 
recomendó considerar la posibilidad de introducir la vacuna contra el dengue sólo en entornos 
geográficos en los que los datos epidemiológicos indiquen que hay una gran carga de enfermedad 
(prevalencia mayor al 50%). 
o Dengvaxia es la primera vacuna contra el dengue en el mundo, pero expertos de la OMS 
recomendaron que debería “suspender temporalmente, excepto en circunstancias limitadas, debido 
a la preocupación de que podría poner a algunas personas en mayor riesgo de enfermedad grave”. 
o Ese paso es necesario después de que los estudios mostraron que la vacuna, fabricada por Sanofi 
Pasteur, puede empeorar, en lugar de prevenir, futuros casos de dengue en algunas personas que 
no habían sido previamente infectadas señaló la advertencia de la OMS. 
o Los expertos dijeron que solo las personas que se sabe que contrajeron la enfermedad, deberían 
recibir la vacuna. 
o 
 
o Dengvaxia ha sido aprobado en 19 países hasta el momento, pero aún no ha sido aprobada en 
Europa ni en los Estados Unidos. México, Argentina y Brasil son los países latinoamericanos que 
aprobaron la vacuna. En Argentina está aprobada desde marzo de 2017. 
o Su aplicación ya ha sido suspendida en Filipinas y Brasil que es el único otro país del mundo que 
usó Dengvaxia en un programa de salud pública. 
o Sanofi propone que los profesionales de la salud evalúen la probabilidad de infección previa por 
dengue en las personas antes de vacunar y para las personas que no han sido infectadas 
previamente por el virus del dengue, no se recomienda la vacunación. 
o La efectividad de la vacuna, sin embargo, ha generado más incertidumbres que certezas desde que 
los investigadores de la OMS evaluaron los resultados de los ensayos clínicos a lo largo del tiempo. 
Tres años después de la vacunación, los niños pequeños (de 2 a 5 años cuando fueron vacunados) 
tenían un mayor riesgo de ser hospitalizados con dengue grave. 
 
Virus chikungunya: 
• Se describió por primera vez durante un brote ocurrido en el sur de Tanzania (Tanganyika) en 1952 donde 
causó 115 hospitalizaciones 
• Se han definido tres genotipos del virus de África Occidental, Este/Central/Sudáfrica (ECSA) y Asia 
• Es agente causal de debilidad severa y a menudo artralgia crónica que puede persistir por meses o años. 
Tambien se la llama artritis epidémica 
• Los pacientes tienen un aspecto encorvado debido a los dolores articulares 
• La fiebre chikungunya se ha detectado en más de 60 países de Asia, África, Europa y América 
• El virus se transmite de una persona a otras por la picadura de mosquitos hembra infectados 
• Tasa de letalidad 0,08% (se incrementa con la edad) 
• Tasa de transmisión vertical del 50%, 50 % de formas graves con un 50% de secuelas neurológicas. 
• No existe ningún antivírico específico para tratar la fiebre chikungunya 
• El tratamiento consiste principalmente en aliviar los síntomas, entre ellos el dolor articular, con 
antipiréticos, analgésicos óptimos y líquidos 
• No hay comercializada ninguna vacuna contra el virus chikungunya 
 
Virus zika: 
• Zika fue descubierto y aislado por primera vez en un mono Rhesus 
• El primer gran brote se registró en la Isla de Yap (Estados Federados de Micronesia) en 2007. 
• En julio de 2015 Brasil notificó una asociación entre la infección por el virus de Zika y el síndrome de 
Guillain-Barré, y en octubre del mismo año su asociación con la microcefalia 
• El virus Zika ha sido aislado de semen, confirmando que existe otra vía de transmisión además de los 
artrópodos 
• Recientemente ha sido encontrado el virus en el tracto genital femenino y se reportó el primer caso de 
transmisión sexual de Zika 
• También se reportó la transmisión mediante transfusiones de sangre 
• La transmission vertical también ha sido documentada 
 
Tratamiento: 
• No existe ningún antivírico específico para tratar estas enfermedades virales 
• No hay comercializada ninguna vacuna contra el virus chikungunya, ni zika. DENGUE sí. 
• El tratamiento consiste principalmente en aliviar los síntomas, entre ellos el dolor articular, con 
antipiréticos, analgésicos óptimos y líquidos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SARS-CoV-2/COVID-19: 
• causante de COVID-19, se ubica taxonómicamente en la familia 
Coronaviridae. 
• Esta familia se subdivide en cuatro géneros: Alphacoronavirus, 
Betacoronavirus, Gammacoronavirus y Deltacoronavirus. 
• Los coronavirus de importancia médica conocidos hasta hoy son siete, y son 
Alphacoronavirus o Betacoronavirus. 
• Desde el punto de vista ecoepidemiológico se pueden clasificar en dos 
grupos: coronavirus adquiridos en la comunidad (o coronavirus humanos, 
HCoV) y coronavirus zoonóticos. 
• Los coronavirus humanos circulan libremente en la población de todos los 
continentes, suelen causar enfermedad respiratoria leve. 
• Los coronavirus zoonóticos circulan transitoriamente, pero pueden generar 
grandes epidemias de enfermedad respiratoria grave. 
• La glicoproteína spike (S) es la proteína que se une al receptor de las células 
que van a infectar. Es la que induce la fusión de la membrana del virus con 
la membrana del huésped. 
 
Patogénesis: 
• El SARS-CoV-2 entra a la célula utilizando como receptor a la enzima convertidora de angiotensina 2 
(ACE2), con una afinidad 10 a 20 veces mayor que el SARS-CoV. 
• La ACE2 se encuentra presente en mayores cantidades en el riñón, los pulmones y el corazón, y participa 
en la trasformación de la angiotensina produciendo efectos vasodilatadores que reducen la presión 
arterial. 
• Se ha observado que los casos graves de COVID-19 presentan niveles de angiotensina II altos, y que sus 
niveles se correlacionan con la carga viral y el daño pulmonar. 
• Por otra parte, se ha observado que el SARS-CoV-2 induce daño cardiaco agudo e insuficiencia cardiaca, 
con un aumento en los niveles de troponina asociados a una mayor mortalidad. 
• La alta incidencia observada de síntomas cardiovasculares parece estar relacionada con la respuesta 
inflamatoria sistémica. 
• Se sugiere que, en gran parte, la virulencia asociada a la infección por SARS- CoV-2 es debida su 
poderosa capacidad de activar una respuesta inmune, con una cascada de citoquinas inflamatorias, como 
uno de los mecanismos para el daño a nivel de órganos. 
 
Manifestaciones clínicas: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Prevención o precaución: 
• Distanciamiento social, evitar las multitudes y mantener un espacio de 2 metros, en particular con 
aquellos que muestren signosde la enfermedad, como tos, estornudos, fiebre o malestar general, debido 
a que se considera que la principal vía de transmisión del virus es de persona a persona, mediante el 
contacto directo, gotas de saliva, fómites, y posiblemente por aerosoles. 
• El CDC también recomienda el lavado frecuente de las manos como medida preventiva. 
• Desinfección de superficies ya que la permanencia viable del virus en superficies se ha estimado hasta de 
3 días, dependiendo del inóculo, y las características de la superficie. Recientemente se ha encontrado 
evidencia de excreción fecal del virus, lo cual sugiere que la transmisión por vía entero-fecal también sea 
posible. 
• La transmisión vertical, aunque se ha sospechado, hasta el momento no se ha confirmado. 
 
ENDOCARDITIS INFECCIOSA: 
• Infección del endocardio valvular y parietal 
• Tres tipos de endocarditis infecciosa: 
o válvulas nativas 
o prótesis valvulares 
o adictos a drogas por vía parenteral (ADVP) 
 
Endocarditis de válvulas nativas: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Patogenia: 
 
 
a- Puede ocurrir la destrucción de la válvula 
b- La bacteremia continua estimula el sistema inmunitario 
c- Las vegetaciones pueden desprenderse de la válvula infectada y los émbolos resultantes pueden 
alojarse en órganos distantes 
 
 
 
Agentes causales: 
 
Endocarditis de válvula protésica: 
• El reemplazo de una válvula nativa por una protésica puede predisponer a la EVP. Son importantes las 
bacterias como los estafilococos coagulasa negativos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Factores predisponentes: 
• Secuelas de enfermedad reumática 
• Prolapso valvular mitral 
• Cardiopatias congénitas (10-20%) 
• Enfermedades degenerativas: 
o Fibrosis 
o Calcificación 
• Miocardiopatía hipertrófica obstructiva 
• Otros factores: 
o Edad 
o Diabetes mellitus 
 
Epidemiología: 
• 50% en mayores de 50 años 
• Más frecuente en enfermedades degenerativas 
• Mayor frecuencia en pacientes hospitalizados 
• Grupos de riesgo: 
o Portadores de prótesis 
o Adictos 
 
Alteración endocardio valvular y parietal: 
• Bacteremia asociada a: 
o Procedimientos Odontológicos (10-88%) 
o Procedimientos vía Respiratoria alta (15- 38%) 
 
Cuadro clínico: 
• Latencia entre bacteremia y comienzo. 
• Compromiso estado general: 
o Astenia 
o Anorexia 
o Adinamia 
o Diaforesis Nocturna 
o Artralgia 
o Fiebre 
• Corazón: 
o Soplos 
o Palpitaciones 
 
o Insuficiencia Cardíaca 
• Petequias (embolicas, vasculitis): 
o Conjuntivas 
o Paladar 
o Mucosa Bucal 
o Piel sobre las Clavículas 
• Embolias de grandes arterias (hongos) 
 
Complicaciones: 
• Insuficiencia cardíaca 
• Embolias 
• Compromiso neurológico 
• Aneurismas micóticos 
• Compromiso renal 
 
Diagnóstico: 
• Clínico: 
o Cardiopatía con Fiebre 
• Laboratorio: 
o Hemograma: 
▪ Anemia 
▪ Leucocitosis 
▪ Trombocitopenia 
o Orina: 
▪ Hematuria 
• Ecocardiograma vegetaciones visibles mayores de 5mm de diámetro. 
 
Estudios bacteriológicos: 
 
Tratamiento: 
• Hospitalización 
• Terapia antibiotica inicial empirica hasta identificar germen y según tipo de paciente. 
• Antibióticos bactericidas: beta-lactamicos, aminoglucósidos, glicopeptidos, rifampicina. Sinergismo. 
• Vía administración intravenosa. 
• Determinación de concentración inhibidora mínima y de concentración bactericida mínima. 
• Duración 4 a 6 semanas. 
• Tratamiento quirúrgico 
 
 
INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: 
 
Meningitis: 
• Inflamación de leptomeninges, aracnoides, piamadre y líquido cefalorraquídeo causada por bacterias, 
hongos o virus. 
• Vías patogénicas: Hematógena, contigüidad, vecindad. 
• Agentes patógenos: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Bacilos 
Gram negativos, ej. Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus grupo B (agalactiae), Staphylococcus 
coagulasa- negativo, Otros: Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Espiroquetas (Treponema pallidum), 
Listeria monocytogenes, Hongos: levaduras (Criptococcus neoformans) Virus, Parásitos Ej: trematodos, 
amebas. 
 
Patogenia: 
• El patógeno de la meningitis para ingresar a la célula debe perder la capsula. Una vez que ingresa debe 
ser encapsulado para evitar la fagocitosis. 
• En el sistema capilar del cerebro las bacterias pueden unirse al endotelio mediante adhesinas- algunos 
microrganismos ingresan al espacio subaracnoideo e inician el proceso de meningitis. Estas bacterias 
tienen una ventaja ya que el líquido cefalorraquídeo tiene bajos niveles del complemento y de IgG. 
• El proceso patológico que ocurre en una meningitis se da por la respuesta inflamatoria en el espacio 
subaracnoideo y la liberación de citosinas que da como resultado el debilitamiento de las uniones 
estrechas entre las células endoteliales vasculares. Esto le permite a la albumina entrar en el líquido 
cefalorraquídeo produciendo edema vasogénico. 
• Además, las sustancias toxica de las bacterias y la influencia de neutrófilos, sumado al compromiso de 
suministrar O2 y nutrientes a las células cerebrales producen edema citotóxico. Esto contribuye a la 
inflamación del cerebro, lo que obstruye la salida de líquido cefalorraquídeo de los ventrículos. 
• En caso de meningitis, el líquido cefalorraquídeo se puede presentar como turbio por el aumento de 
neutrófilos. Los mismos se desplazan entre las células endoteliales para llegar al líquido cefalorraquídeo 
con la función de destruir al meningococo. 
• Las células endoteliales expresan una proteína de superficie y secretan IL-8 que estimula a los 
neutrófilos dentro de las vénulas. 
 
Transmisión: 
• Se realiza directamente de persona a persona, por vía aérea. 
 
Período de incubación: 
• En promedio es de 4 días, puede oscilar entre 2 y 10 días. 
• Incluso cuando se diagnostica tempranamente y se recibe tratamiento adecuado, un 5 a 10% de los 
pacientes fallece, generalmente en las primeras 24 a 48 horas tras la aparición de los síntomas. 
 
Epidemiología: 
• El grupo etario más comprometido por esta patología incluye a niños menores de cinco años, 
principalmente de 12 meses y dentro de este grupo, la mayor carga de enfermedad se presenta en los 
menores de nueve meses. 
• En la Argentina se dan más de 500 casos al año de meningitis bacterianas. 
 
Cuadro clínico: 
• Elementos característicos: Fiebre (suele ir precedida de escalofríos y es superior a los 39 °C) Cefalea, 
náuseas, vómitos, rigidez de nuca, disminución del nivel de conciencia. 
o Lactantes: malestar, rechazo de alimento, fiebre, llanto agudo, irritabilidad, cuadro de sepsis 
grave, depresión circulatoria, coma. 
o Niños mayores de 1 año: Fiebre, cefalea, apatía o irritabilidad, vómitos, signos meníngeos (rigidez 
nuca) cuadro de sepsis grave con shock, petequias y coagulación vascular diseminada. 
o Adultos: Aparición brusca, Fiebre, Escalofríos, Cefalea, Vómitos, Alteraciones del sensorio, 
Convulsiones, Irritabilidad, Agitación, Fotofobia, Delirio, Alucinaciones, Conducta agresiva o 
maniaca, Somnolencia, Estupor, Coma, Rigidez de nuca. 
• Forma menos frecuente pero más grave de enfermedad meningocócica es la septicemia meningocócica, 
que se caracteriza por una erupción cutánea hemorrágica (petequias) y colapso circulatorio rápido. 
 
Neisseria meningitidis: 
• Familia Neisseriaceae 
• Diplococos Gram negativos encapsulados 
• Anaerobios facultativos 
• Son exigentes, requieren hierro para la proliferación 
• Forman colonias transparentes no pigmentadas ni hemolíticas en agar sangre y el crecimiento aumenta 
en atmósfera húmeda con 5% CO2. 
• Los aislamientos con cápsulas grandes aparecen como colonias mucoides 
• Son oxidasa + 
 
Inmunidad: 
• Anticuerpos maternos bactericidas tienen un efecto protector. 
• La inmunidad adquirida aparece en personas con colonización asintomática y se detectan Acs 
bactericidas en las dos primeras semanas de colonización. Se pueden encontrar Acs de reacción 
cruzada. 
• Los Acs séricos bactericidastienen importancia para prevenir la enfermedad sistémica. La actividad 
bactericida requiere también de la intervención del Complemento. 
• Los polisacáridos A,C,Y,W135 inducen Acs específicos de grupo. El polisacárido del grupo B es un 
inmunógeno débil y no induce una respuesta de Acs protectores. 
 
Epidemiología: 
• Frecuente en adultos jóvenes, personas que viven hacinadas, entre los reclutas y en el sexo masculino. 
• Factores conocidos que favorecen el estado de portador son: 
• las infecciones de las vías aéreas altas 
• la amigdalectomía previa 
• el hábito tabáquico 
 
Vacunas: 
• Meningococo C Conjugada: Menjugate 
• Niños a partir de los 2 meses de edad, adolescentes y adultos. 
• Se puede administrar junto a otros antígenos como la vacuna séxtuple u otras, así como con la vacuna 
de sarampión, rubéola y parotiditis si la vacuna antimeningocócica se aplicara al año de vida. 
• Previene la enfermedad en la edad donde la tasa de incidencia de la enfermedad en la Argentina 
• Todas aquellas personas que fueron vacunadas desarrollan “memoria inmunológica”. 
• A partir del año 2017 se aprobó la vacuna tetravalente conjugada A, C, W135, Y Menveo. Para bebés 
con un esquema de 3 dosis (la primera a los tres meses, la segunda a los 5 y la tercera, como refuerzo, 
a los 15) y para niños de 11 años, en una sola dosis. Esta vacuna está incluida en el calendario nacional 
de vacunación. 
 
Vacuna meningocócica multicomponente del grupo B, Bexsero: 
• Contiene 4 proteínas diferentes de la superficie de la bacteria Neisseria meningitidis grupo B. 
• prevención contra la meningitis y la enfermedad invasiva por el meningococo B. 
• para todos los niños a partir de los 2 meses de edad. 
• Se administra vía intramuscular. 
• La vacuna está producida mediante tecnología de ADN recombinante y absorbida en hidróxido de 
aluminio. 
 
Quimioprofilaxis: 
• Contactos de los pacientes de elevado riesgo: 
o las personas que viven en el domicilio del paciente 
o los niños de la misma clase (no todo el colegio) 
o los de la misma guardería infantil 
o los reclutas que comparten el mismo dormitorio 
o el personal sanitario que puede tener contacto con las secreciones nasofaríngeas del paciente 
(no todo el personal sanitario del hospital) 
• Antibióticos: Rifampicina o minociclina. También se ha propuesto el empleo de ceftriaxona. 
 
 
Haemophilus influenzae: 
• Familia Pasteurellaceae 
• Bacilos Gram negativos 
• Parásitos obligados 
• Se encuentran en membranas mucosas 
• Especie que se asocia más frecuentemente con enfermedad: H. influenzae 
• Requieren factor x (hemina) y/o factor v (NAD) 
• Aerobio o anaerobio facultativo 
• Posee endotoxina (LOS) y proteínas específicas 
• Algunas cepas poseen cápsula polisacárida. 
 
Patogenia e inmunidad: 
• Primeros meses de vida: colonización por H. influenzae no capsulados y H. parainfluenzae. Causan otitis, 
sinusitis, bronquitis y neumonía. Enfermedad diseminada rara. 
• H. influenzae capsulado (serogrupo b): se encuentra raramente en el tracto respiratorio superior. Causa 
epiglotitis y meningitis. 
• En ausencia de Acs opsonizantes específicos producen enfermedad diseminada. 
• Principal factor de virulencia: cápsula polisacárida de ribitol, ribosa y fosfato (PRP). 
• Acs contra la cápsula ejercen estímulo sobre fagocitosis y actividad bactericida mediada por 
complemento. 
• Lípido A del LPS: induce inflamación meníngea H. influenzae produce proteasa de IgA 
 
 
Vacunas: 
• Se han desarrollado vacunas contra el polisacárido capsular de H. influenzae tipo b conjugadas. 
• Características: 
o Las proteínas carrier incluyen el toxoide tetánico (vacuna PRP-T); un mutante, toxina diftérica no 
tóxica (HbOC); y la proteína de membrana externa de Neisseria meningitidis (PRP-OMP). 
o Una cuarta vacuna (PRP-D), conjugada al toxoide diftérico, está autorizada sólo para uso en 
niños mayores (15 meses de edad o mayores) debido a su inmunogenicidad más baja en 
infantes. 
• Provocan una importante respuesta de células T. 
• Inducen respuesta inmunológica en niños menores de 2 años 
• Tiene respuesta inmunológica secundaria con importante actividad IgG 
• Se aplica por vía subcutánea o intramuscular 
• Confieren protección mayor del 90% para H. influenzae tipo b 
• Cuádruple celular y acelular (DTP/Pa + Hib), Quíntuple acelular (cuádruple + IPV), Pentavalente celular 
(cuádruple + HB), Séxtuple acelular (DTPa + Hib + HB + IPV). 
• puede ser usada conjuntamente con cualquiera de las vacunas del esquema nacional. 
• también se recomiendan en niños mayores de 5 años o adultos con enfermedades crónicas. 
• Las vacunas de Hib son muy seguras; los únicos efectos adversos conocidos son la fiebre y las 
reacciones locales, observadas en menos de 4% de los vacunados. 
• Las vacunas conjugadas de Hib no están asociadas con un riesgo aumentado de enfermedad invasiva 
por Hib en la primera semana después de la vacunación, a diferencia de las vacunas de polisacárido. 
• La única contraindicación para la vacunación con Hib es una reacción anafiláctica a una dosis previa de 
la misma vacuna. 
 
Streptococcus: 
• Cocos Gram positivos, diplococos o cadenas cortas. 
• Catalasa - 
• Aerobio o anaerobio facultativo. 
• Presenta hemólisis en medio agar sangre (alfa hemólisis). 
 
Streptococcus pneumoniae: 
• Diplococos Gram (+) 
• Cápsula generalmente 
• Lanceolados 
 
• alfa-hemolíticos en AS 
• optoquina sensible 
• soluble en bilis 
 
Determinantes de patogenicidad: 
• cápsula polisacárida (propiedad antifagocítica). Se conocen 90 serotipos basados en el polisacárido 
capsular 
• neuraminidasa (contribuye a la capacidad de invasión en los tejidos del huésped) 
• neumolisina (tiene propiedades dermotóxicas) 
 
Epidemiología: 
• portadores asintomáticos, en adultos puede llegar hasta el 29%, en los niños llega al 60% 
• es muy común que se asocie con enfermedades virales (especialmente con la gripe o influenza) 
• es la segunda causa de meningitis purulenta en la Argentina 
 
Factores de riesgo en portadores: 
• Virulencia intrínseca: algunos serotipos son más agresivos que otros 
• Intervalo entre colonización y comienzo de la enfermedad: cuanto más cercano más agresivo 
• Entorno: es habitual en grupos de personas: guarderías, escuelas, universidades, centros militares, etc. 
 
Fisiopatogenia: 
• La IgA1 proteasa degrada a la LgA1 del huésped. 
• La bacteria se une de manera directa al receptor del huésped. 
• La cápsula evita la interacción entre C3b y receptores fagocíticos. 
• La inmunodeficiencia local permite la replicación bacteriana no controlada. 
 
Vacunas: 
• Vacuna antineumocócica conjugada: 
o Siete serotipos de S. pneumoniae. 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F 
o Previene las enfermedades invasivas producidas por neumococo en bebés y niños menores de 
24 meses. 
• Vacuna antineumocócica de 10 serotipos (1, 4, 5, 6B, 7f, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), se encuentra 
conjugada con la proteína D de Haemophilus influenzae. 
o Objetivo: prevenir las enfermedades invasivas (como meningitis), neumonía y otitis media aguda 
(OMA) provocadas por diferentes cepas de neumococos y Haemophilus influenzae no tipificable. 
o lactantes y niños desde las 6 semanas de vida hasta los 2 años. 
 
Tratamiento de meningitis: 
• Antibióticos: 
o Cefotaxima o ceftriaxona (cefalosporina de 3ra generación) 
o Vancomicina + Ceftriaxona o Cefotaxima (Neumococo) 
o Quinolonas (Pseudomonas aeruginosa) 
o Esteroides: Dexametasona previa al antibiótico (al menos 15 min a 1 hora antes), disminución del 
edema cerebral y las secuelas neurosensoriales 
 
Pronóstico: 
• meningitis bacteriana no tratada es mortal en casi todos los casos 
• si se trata precoz y adecuadamente la mortalidad global es inferior al 10% 
• Tras la curación de la meningitis, entre el 5 y el 20% de los pacientes presentan algún tipo de secuela 
neurológica (son más frecuentes en las edades extremas de la vida y en la meningitis neumocócica).• En la infancia, las secuelas más frecuentes son: hipoacusia, sordera bilateral, retraso mental, 
espasticidad y/o paresia, epilepsia. 
 
 
Medidas: 
• Aislamiento respiratorio, iniciación del tratamiento antimicrobiano, mantenimiento de hidratación óptima, 
control de convulsiones, control de temperaturas extremas tratamiento de las complicaciones, identificar 
a los contactos íntimos y a los niños de alto riesgo para profilaxis. 
 
Infecciones fúngicas del SNC: 
• Cryptococcus neoformans: 
o Causa meningitis crónica 
o Enfermedades predisponentes: Linfoma, leucemia, tratamiento prolongado con glucocorticoides, 
pacientes con enfermedades crónicas (diabetes mellitus, cirrosis hepática) o sin enfermedad 
subyacente 
o Su incidencia ha aumentado desde la aparición del SIDA 
o Tratamiento de elección combinación de amfotericina B y 5-fluorocitosina 
 
• Aspergillus fumigatus: 
o La afectación del SNC se produce casi siempre por diseminación hematógena desde el pulmón 
o Grupos de mayor riesgo: Trasplantados, pacientes con cáncer sólido o leucemia, neutropenia 
secundaria a quimioterapia, tratados de forma prolongada con Glucocorticoides, administración 
continuada de antibióticos, infección concomitante por citomegalovirus (CMV) 
o Tratamiento: amfotericina B 
 
• Candida: 
o frecuente en pacientes inmunodeprimidos 
o se produce por diseminación hematógena en el curso de una candidiasis sistémica 
 
 
Infecciones protozoarias del SNC: 
• Toxoplasma gondii: 
o Causa la enfermedad toxoplasmosis 
o afecta el SNC en los casos de toxoplasmosis congénita y en los pacientes con una depresión 
grave de la inmunidad celular 
o Actualmente es la infección oportunista del SNC más frecuente en los pacientes con SIDA 
 
• Meningoencefalitis amebiana primaria: 
o Agentes causales: 
▪ Naegleria ameba de vida libre, remansos o lagos de agua dulce: Afecta a niños y adultos 
jóvenes previamente sanos, adquieren la infección tras el baño en dichas aguas. La 
inoculación ocurre en la mucosa nasal y por vía submucosa y a través de la lámina 
cribosa, la ameba penetra en el SNC Tratamiento: amfotericina B 
▪ Acanthamoeba: Infección oportunista que afecta a pacientes inmunodeprimidos. El 
microorganismo llega al SNC por vía hematógena, desde un foco pulmonar, sinusal o 
cutáneo. 
 
Infecciones víricas del SNC: 
• Enterovirus 
• virus de las paperas 
• virus del herpes, como el virus de Epstein-Barr, los virus del herpes simple y el virus de la varicela zóster 
• virus del sarampión 
• virus de la influenza (gripe) 
• arbovirus, como el virus del Nilo Occidental 
• virus de la coriomeningitis linfocítica 
 
 
Las encefalitis agudas víricas, con excepción de la causada por el virus del herpes, no tienen tratamiento 
específico. El tratamiento de la encefalitis herpética consiste en Aciclovir por vía intravenosa 
 
MICOLOGÍA: 
 
Aspectos positivos principales de los hongos: 
• 100.000 especies de hongos en la naturaleza, mayoría saprofitos 
• Son beneficiosos en el ciclo natural del carbono, en la nutrición de las plantas, en la producción industrial 
de bebidas (vino, cerveza) 
• Algunos son útiles en alimentos (pan, queso, setas) 
• Algunos producen antibióticos 
 
Aspectos negativos de los hongos: 
• Infecciones de estructuras queratinizadas (micosis superficiales) de tejido cutáneo y subcutáneo (micosis 
cutaneomucosas), profundas (micosis sistémicas). 
• Reacciones alérgicas 
• Intoxicaciones por setas venenosas y toxinas (micotoxinas). 
 
Hongos: 
• Los hongos son protistas superiores. 
• Reino de seres vivos unicelulares o pluricelulares que no forman tejidos: 
o Unicelulares: Son levaduras que se dividen por gemación o brotación. No forman micelios, pero 
pueden dar pseudohifas que no tienen crecimiento apical como las hifas, son más cortas que éstas 
y con contriciones a diferencia de las hifas. 
o Cenocíticos o pluricelulares con tabiques incompletos entre las células, son una masa 
citoplasmática con numerosos núcleos. Hongos filamentosos, el cuerpo o talo forma micelios 
constituido por hifas: aéreas (dispersión) y profundas (nutrición). 
• Hongos dimórficos: exhiben formas de moho en el medio ambiente (laboratorio) y de levaduras cuando se 
encuentran a temperatura corporal (en el hospedador). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pared: 
• Antígenos específicos en pared. 
• 10-20% proteínas o glicoproteínas, que en las esporas son ricas en cisteína y durante la gemación 
(brotación de nuevas esporas) pasan de -S=S- a -SH-SH- (reducción) 
• 80% polisacáridos. 
• Polisacáridos: polímeros ramificados de: 
o quitina (N-acetil glucosamina) 
o glucano o manano 
o Membrana citoplasmática rica en esteroles 
 
Características Biológicas de los hongos: 
• Nutrición: Utilizan azúcares, fuentes de nitrógeno (aa), necesitan vitaminas preformadas, también fósforo, 
magnesio, potasio, azufre 
• Hábitat: Distribución universal. Por ejemplo: Suelo, agua. 
• Bioquímica: Aerobios obligados o facultativos. 
 
 
Temperatura: 
• Pueden desarrollarse entre los 10 y los 50°C. 
• Mesofilos: (10-40°C, T. op: 30°C). 
• Termófilos: (2-58°C, T. op: 40°C). 
• Termotolerantes, pueden crecer a bajas y altas temperaturas con diferentes características. 
 
Rango de pH en los hongos: 
• Se debe tener muy en cuenta a la hora del tratamiento ya que a un determinado pH se puede favorecer el 
crecimiento de ellos. 
• Entre pH 4,5 y 8. Algunos a pH 2. 
• pH del medio suele ajustarse ligeramente ácido. 
 
Las infecciones fúngicas aumentan por: 
• Humedad suficiente, altas temperaturas 
• Abuso de quimioterapia 
• Malas condiciones higiénico-sanitarias 
• Inmunodepresión 
 
Evitar contaminación intrahospitalaria de micosis: 
• Controlar lavado y uso de toallas, sábanas 
• Secar bien el cuerpo después de la higiene del paciente 
• Tener especial cuidado en pacientes diabéticos (mayor predisposición a tener micosis) 
 
Mecanismos de Patogenicidad Fúngica: 
• Intoxicación alimentaria por sustancias químicas constituyentes del hongo ingerido: Micetismo 
• Intoxicación por ingestión de metabolitos del hongo, liberados cuando crecen sobre alimentos: 
Micotoxicosis 
• Reacción de hipersensibilidad debidas a mecanismos inmunológicos: Alergias 
• Infecciones por invasión de los tejidos superficiales o profundas: Micosis 
 
Clasificación según sus características clínicas y zona afectada: 
• Micosis Superficiales: 
o Afectan exclusivamente la capa córnea de la piel o pelos. 
o Son hongos que colonizan las capas más externas queratinizadas de la piel, el cabello y las uñas. 
Generalmente desencadenan una respuesta inmunitaria escasa o nula. 
o Son: Piedra negra, Tiña nigra, Piedra blanca, Pitiriasis versicolor 
• Micosis Cutáneas: 
o Afectan zonas queratinizadas de piel, pelos y uñas 
o Invaden solo la capa más externa de la epidermis. 
o Son: Dermatofitosis (Tiñas) Candidiasis de la piel. 
• Micosis Subcutáneas: 
o Afectan dermis y epidermis. 
o Estos microorganismos se aíslan con frecuencia partir del suelo, madera o vegetación en 
descomposición. 
o Los pacientes infectados no suelen presentar ninguna deficiencia inmunológica subyacente. 
o Son: Esporotricosis linfocutánea, Cromoblastomicosis, Micetoma eumicótico, Cigomicosis 
subcutánea, Feohifomicosis subcutánea. 
• Micosis Sistémicas: 
o Afectan órganos y sistemas en forma extensa. 
o Son: Coccidioidomicosis, Paracoccidioidomicosis, Histoplasmosis, Cigomicosis, Criptococosis, 
Candidiasis, Aspergilosis. 
• Micosis oportunitas: 
o Se presenta en hospedadores con diversos grados de inmunodeficiencias. 
o Diferentes vías de ingreso. 
o Producidas también por hongos de la flora normal. 
o Son: Candidiasis, criptocococis, aspergilosis, cigomicosis 
 
 
 
 
Transmisión de las Micosis: 
• Contacto directo con el hongo. Ej: Dermatofitosis. 
• Penetración a través de heridas en la piel. Ej: Cromomicosis. 
• Penetración a través del tracto respiratorio. Ej: Histoplasmosis. 
• Penetración por cateterismo intravenoso.Ej: Candidiasis. 
 
Piedra negra: 
• Agente etiológico: Piedraia hortae 
• Se desarrolla como un hongo micelial pigmentado marron o negro rojizo ya medida que el cultivo 
envejece comienza a formar ascos o ascosporas fusiformes. 
• Climas tropicales y subtropicales 
• América del Sur y sudeste de Asia 
• Curso benigno (estético) 
• Nódulos (acúmulos fúngicos): 
o Duros y fusiformes (0,5-4 mm). 
o Café oscuros o negros. 
o Tercio distal y uno por pelo. 
o Adherencia. 
 
Piedra blanca: 
• Agente etiológico: Trichosporon beigelii 
• Infección superficial del cabello producida por hongos levaduriformes pertenecientes a los generos 
trichosporon donde hay diferentes especies. 
• Son comunes de climas torpicales y subtropicales. 
• Al examen microscópico se puede detecar hifas, artroconidias, blastoconidias. 
• Se asocian con higiente deficiente y afecta al pelo de la ingle y de las axilas donde el hongo rodea el tallo 
del cabello infectado y forma un collar de color blanco o amarronado alrededor del mismo. La 
característica del collar es que es blanco y de consistencia pastosa y puede eliminarse fácilmente al 
desplazar una sección del cabello entre el pulgar y el dedo índice. 
• Micosis poco frecuente que predomina en varones jóvenes. 
• Contagio (transmisión sexual o persona–persona): Peines, brochas, recipientes para el lavado del pelo 
• Factores predisponentes: 
o Pacientes diabéticos 
o Inmunosuprimidos (SIDA) 
o Falta de higiene (cambio infrecuente de ropa) 
o Pacientes neutropénicos, aumento en la sudoración 
o Calor y humedad. 
 
Presentación Clínica: 
• Afecta pelos de: 
o Cuero cabelludo. 
o Barba. 
o Bigote. (menos frecuente) 
o Axilas. (menos frecuente) 
o Región genitopubiana. (menos frecuente) 
• Nódulo hialino o transparente, fusiforme, blando, poco adherido. 
• 1 - 10 por pelo. 
 
Tiña negra: 
• Es una feohifomicosis superficial. 
• Causada por hongo productor de pigmento Hortaea werneckii. 
• H. werneckii presenta hifas tabicadas con ramificaciones frecuentes. 
• Crece en cultivo a 25ºC como un hongo negro. 
• Trastorno tropical o subtropical. 
• La infección se contrae por la inoculación traumática del hongo en las capas superficiales de la epidermis. 
• Los niños y los adultos jóvenes se ven afectados de forma más frecuente, incidencia mayor en la mujer. 
• Se manifiesta con una mácula pigmentada (marrón a negra) irregular que se localiza generalmente en las 
palmas o las plantas. 
• No se observan formación de escamas ni invasión de folículos pilosos y la infección no es contagiosa. 
• La tiña negra es una micosis superficial de pronóstico benigno. 
 
• Puede ocasionar molestias leves, pero no ocasiona infección en el organismo anfitrión. 
• Para el diagnostico se requiere examen microscópico. También de muestras de raspado de piel tratadas 
con KOH y las hifas y las células levaduriformes pigmentadas se localizan en las capas más externas del 
extracto corneo y se pueden detectar en cortes teñidos con hematoxilina y eosina. 
 
Tratamiento: 
• Tópico: Crema con azoles (miconazol, ketoconazol), terbinafina. Aplicación 2 veces al día durante 3-6 
semanas 
 
Pitiriasis versicolor: 
• Agente etiológico: Levaduras del género Malassezia 
• Es de distribución mundial (Tropicales y subtropicales) 
• Manchas hipo o hipercrómicas, color café o rosadas, cubiertas de descamación fina 
• Predominan en tórax, espalda y miembros superiores. En niños, zona de la frente y en lactantes en cuero 
cabelludo y zona del pañal. 
• Predomina en adultos y jóvenes entre 20 y 30 años. 
• Transferencia de forma directa o indirecta de material queratinoso infectado de una persona a otra. 
• El hongo no se encuentra en forma saprófita en la naturaleza. 
• El crecimiento de colonias se observa de 5 a 7 días a 30°C. 
• Microscópicamente se observan células levaduriformes en gemación y algunas hifas esporádicas. 
• Poca respuesta inflamatoria. 
 
Factores predisponentes: 
• Calor y humedad 
• Aplicación de aceites en la piel 
• Predisposición genética 
• Trasplantes 
• administración de glucocorticoides sistémicos 
• Embarazo 
• Anticonceptivos 
• Infecciones crónicas 
 
Presentación Clínica: 
• Período de incubación es de 15 días 
• Se cree que la infección en el ser humano se debe a la transferencia directa o indirecta del material 
queratinoso de infectado de una persona a otra. 
• Manchas lenticulares de 2 a 4 mm cubiertas de descamación fina 
• Lesiones pueden confluir y formar placas de mayor tamaño 
• Las lesiones son máculas decoloradas irregulares bien marcadas que pueden elevarse y recubrirse de 
una delgada escama. 
• Las lesiones que presentan hipopigmentación se dan generalmente en personas de tez oscura debido a 
que este hongo tiende a alterar la producción de melanina. En personas de tez blanca las lesiones 
presentan una coloración rosada o marrón claro y se notan más cuando se exponen al sol. 
• El color de la lesión varía de acuerdo con: 
o Pigmentación normal del paciente. 
o La exposición del área al sol. 
o La gravedad de la enfermedad. 
o Asintomática o prurito leve 
• Evolución crónica (30 años) y con recidiva 
 
Tratamiento: 
• Tópico: crema con azoles. Aplicación 2 veces al día durante 3-6 semanas. Uso de champú con sulfuro de 
selenio o medicados para el pelo (anticaspa) durante 10 minutos cada día en la ducha. 
• Oral: Control mensual con ketoconazol (dosis única 400mg). 
• La tiña versicolor es fácil de tratar. Los cambios de pigmentación pueden durar meses. 
• La afección puede reaparecer durante el clima cálido. 
 
Criptococosis: 
• Micosis causada por levaduras encapsuladas del género Cryptococcus. 
• Afecta tanto pacientes inmuncompetentes como inmunosuprimidos. 
 
• Actualmente la criptococosis es una de las infecciones oportunistas más comunes en pacientes con SIDA 
y es la principal micosis en estos individuos. 
 
Vía de entrada: 
• Por inhalación de la levadura presentes en el medio ambiente. 
• Excepcionalmente por vía cutánea. 
 
Factores de C. neoformans: 
• forma en fase de levadura 
• capacidad de proliferación a 37 °C 
• producción de una gruesa cápsula polisacarídica. La cápsula puede impedir el efecto opsonizante del 
complemento y de los anticuerpos. 
• síntesis de melanina. Esto se hace por medio de una enzima llamada enzima fenoloxidasa que se une a 
su membrana depositada en el interior de la pared celular. Se estima que la mielinización es la 
responsable del neurotropismo de C. neoformans y podría conferir protección a la célula frente al estrés 
oxidativo, temperaturas extremas, o a la acción de péptidos microbicidas, por ejemplo. 
 
Manifestaciones Clínicas: Criptococosis pulmonar (90% de los casos de criptococosis) 
• Aguda: asintomática. Síndrome de dificultad respiratoria. 
• Crónica: nódulos pulmonares, neumonía criptocóccica, sintomatología inespecífica. 
 
Piel: 
• Lesiones cutáneas 1° y 2° (SIDA). 
• Se da en el 10-15% de los casos de criptococosis diseminada 
• Única o múltiple, generalmente en la zona de la cara, cuello y tórax. 
 
Dermatofitosis: 
• Infecciones de tejidos queratinizados por dermatofitos. 
• Afectan piel, pelos y uñas. 
• Evolución subaguda o crónica. 
• Micosis cosmopolitas o distribución geográfica definida. 
• Son las micosis más frecuentes. 
• Causadas por hongos filamentosos de los géneros: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton y 
Chrysosporium. 
 
✓ Antropófilos: 
o tienden a causar enfermedades crónicas poco inflamatorias y de difícil curación. 
o Infectan al ser humano y se transmiten directa o indirectamente de una persona a otra. 
✓ Zoófilos: 
o Suelen provocar una reacción del organismo anfitrión que origina lesiones con un elevado 
componente inflamatorio y una respuesta adecuada al tratamiento. 
✓ Geófilos: 
o Ídem Zoófilos. 
o Viven en el suelo y son patógenos ocasionales de animales y del ser humano. 
 
Factores predisponentes: 
• Calor y humedad elevada 
• Diabetes, Leucemia, Enfermedad de Cushing 
• Predisposición