FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA VETERINÁRIA II AUTACOIDE E AGENTES DE AÇÃO TECIDUAL Autacóide: auto (próprio) + átos (remédio) Substâncias químicas que,...

FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA VETERINÁRIA II
AUTACOIDE E AGENTES DE AÇÃO TECIDUAL
Autacóide: auto (próprio) + átos (remédio) Substâncias químicas que, embora tenham estrutura e atividade farmacológicas bastante diferentes possuem, em comum, o fato de serem naturalmente encontradas no organismo ou podem ser nele sintetizadas.
São agrupadas como autacoides: 1 – Histamina, Serotonina e antagonistas;2 – Peptídeos: Angiotensinas, Endotelinas, Cininas e Peptídeos Natriuréticos; 3 – Prostaglandinas;
➢ Histamina, Serotonina e antagonistas
▪ HISTAMINA
Síntese: A histamina é uma amina primária sintetizada no organismo a partir do aminoácido histidina, que sofre descarboxilação através da enzima histidina-descarboxilase, uma enzima que se expressa nas células de todo organismo, inclusive nos neurônios do SNC, nas células da mucosa gástrica parietal, nas células tumorais, nos mastócitos e nos basófilos. Embora a administração oral de histamina não promove o aparecimento de qualquer efeito farmacológico, já que é rapidamente biotransformada no fígado e pelas bactérias presentes no intestino, o emprego de seus antagonistas (os chamados anti-histamínicos) tem grande importância terapêutica em diversas enfermidades
Armazenamento: grânulos citoplasmáticos - mastócitos teciduais e basófilos presentes na circulação (responsáveis por mais de 90% das reservas de histamina dos mamíferos. Também pode ser encontrada em outras células do trato gastrintestinal, endoteliais, na derme, em alguns neurônios do SNC (hipotálamo) e em células em crescimento ou de tecidos em regeneração.
Liberação: Pode ocorrer após ação de agentes que causam a lise das células (como toxinas e agentes físicos), agentes sensibilizantes ou por estimulação direta, como ocorre por alguns medicamentos (p. ex., a d-tubocurarina).
Biotransformação: Pode ocorrer através de reações de metilação ou de oxidação, por meio de duas vias metabólicas. Pequena quantidade de histamina é eliminada pela urina, após sofrer acetilação no trato gastrintestinal (1 %) ou na forma de histarnina livre (2 a 3%).
Receptores da histamina: quatro tipos de receptores histarninérgicos (chamados de H1 , H2, H3 e HJ). Todos os receptores da histamina apresentam sete domínios helicoidais transmembrana e realizam a transdução de sinais extracelulares por meio de sistemas de segundo mensageiro mediados pela proteína G.
Receptor H1: presente em diversos tecidos do organismo, contração da musculatura lisa dos brônquios, intestino e vasos. Função- aumento da permeabilidade vascular e desenvolvimento da maioria dos processos alérgicos e anafiláticos. Locais de ação - Excreção exócrina, musculatura lisa intestinal, vascular e brônquica, terminações nervosas sensitivas, sistema cardiovascular e pele
Receptores H2: presentes no estômago, vasos, SNC e também no trato respiratório. São acoplados à proteína G pelo sistema adenilato ciclase/ AMPc. O acúmulo intracelular de AMP cíclico promove o aumento da atividade metabólica em células mesenquimais, neurônios e do sistema imune. Locais de ação – Estomago, sistema cardiovascular e pele. FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA VETERINÁRIA II
Receptores H3: são responsáveis pelo controle da liberação da histamina, ou seja, são receptores pré-sinápticos (autorreceptores) que inibem a liberação da histamina por meio da inibição da adenilato ciclase, via proteína G inibitória. Entre as funções cerebrais associadas a estes receptores estão processos de aprendizado e regulação do apetite.
Receptores H4: funcionam acoplados à proteína G e estão intimamente associados aos receptores do tipo H3. São encontrados principalmente em mastócitos e eosinófilos em diversos tecidos do organismo, como intestino, baço, timo e em outras células do sistema mune, como neutrófilos, monócitos e linfócitos T. A ligação da histamina a estes diferentes recepetores são capazes de desempenhar uma serie de funções, entre as quais destacam-se: vasodilatação da histamina arteriolar ( receptores H1 3 H2); aumento da