O diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico é estabelecido com base em critérios clínicos e laboratoriais. O conjunto de critérios mais utilizado é o do American College of Rheumatology (ACR), que inclui: 1. Eritema malar (vermelhidão em "asa de borboleta" no rosto) 2. Lesões cutâneas discoides (manchas vermelhas e escamosas na pele) 3. Fotossensibilidade (sensibilidade exagerada à luz solar) 4. Úlceras orais ou nasais 5. Artrite não erosiva (inflamação nas articulações sem destruição óssea) 6. Pleurite ou pericardite (inflamação da membrana que envolve os pulmões ou o coração) 7. Proteinúria (presença de proteína na urina) 8. Distúrbios neurológicos (convulsões ou psicose) 9. Anemia hemolítica ou queda de plaquetas 10. Anticorpos antinucleares (ANA) positivos Para o diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico, é necessário que o paciente apresente pelo menos quatro dos critérios acima, em diferentes momentos da evolução da doença.
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