As lesões de alto grau apresentam células com menor quantidade de citoplasma e aumento da relação nucleocitoplasmática, o que resulta em aparências de células imaturas. O núcleo reflete a severidade do processo pelo aumento progressivo das anormalidades da cromatina, que pode adquirir um padrão grosseiramente granular. Essas características citológicas são indicativas de um processo de transformação maligna, que pode evoluir para um câncer invasivo se não for tratado adequadamente.
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