Geralmente o organismo de um dos progenitores já apresenta a translocação, muitas vezes recebida de gerações anteriores. Porém, também pode ocorrer...

Os casos de síndrome de Down por translocação são transmitidos geralmente por progenitores portadores de SD. A translocação é uma alteração cromossômica que pode ocorrer de forma espontânea ou ser herdada de um dos pais. Quando um dos pais é portador de uma translocação equilibrada, ele possui um cromossomo com uma parte a mais ou a menos, mas sem perda ou ganho de material genético. No entanto, durante a formação dos gametas, pode ocorrer uma quebra em um dos cromossomos envolvidos na translocação, resultando em gametas com material genético alterado. Se um desses gametas alterados for fecundado, o embrião resultante terá três cópias do cromossomo 21, causando a síndrome de Down.