m 1959 foi publicado o livro Princípios da técnica experimental por William M. S. Russell e Rex L. Burch. Nesse livro eles apresentaram um conceito para a pesquisa em animais chamado de três “R” que são replace, reduce e refine.Com base nas informações apresentadas o que significa a palavra REFINE, que faz parte do “R” de uma pesquisa em animais? A diminuição do número de pesquisas utilizando modelos animais e número de animais utilizados em cada pesquisa. É a substituição dos animais de grande porte pelos de pequeno porte. É a substituição dos animais por metodologias alternativas como testes in vitro, modelos matemáticos e cultura de células. O aumento do número de pesquisas utilizando modelos animais como também o aumento do número de animais utilizados em cada pesquisa. É a redução do sofrimento dos animais por meio de cuidados com analgesia, anestesia e cuidados pré e pós-operatório.