Esther Santos – turma 77 - VITAMINA A – RETINOL (RETINÓIDES) A família de retinóides são essenciais para a visão, reprodução, crescimento e manuten...

Esther Santos – turma 77 - VITAMINA A – RETINOL (RETINÓIDES) A família de retinóides são essenciais para a visão, reprodução, crescimento e manutenção dos tecidos epiteliais. O ácido retinóico, derivado da oxidação do retinol da dieta, medeia a maioria das reações dos retinoides, exceto para a visão, que depende do retinal (derivado do aldeídico do retinol). Estrutura da vitamina A O termo retinoides inclui as formas naturais e sintéticas da vitamina A, as quais podem ou não ter atividade de vitamina A. • Retinol Encontrado em tecidos animais • Retinal Aldeído derivado da oxidação do retinol. O retinol e o retinal podem ser facilmente interconvertidos • Ácido retinóico É o ácido derivado da oxidação do retinal. Não pode ser reduzido no organismo (não pode originar retinol ou retinal) • Beta-caroteno Contido em alimentos de origem vegetal, pode ser clivado oxidativamente em 2 retinal, porém em humano a conversão é ineficiente e o retinol tem mais atividade do que o beta-caroteno. Absorção e transporte da vitamina A • Transporte para o fígado Esteres de retinol da dieta → hidrólise na mucosa intestinal → retinol + ácidos graxos livres O retinol presente → reesterificado → vira ácidos graxos de cadeia longa na mucosa do intestino → secretado como componente dos quilomicra linfático. • Liberação a partir do fígado Quando necessário, o retinol é liberado do fígado → tecidos extra-hepáticos por uma proteína ligadora de retinol (PLR). Complexo PLR-retinol → receptores dos tecidos periféricos → entrada. Mecanismo de ação da vitamina A Retinol é oxidado → ácido retinóico → liga-se a proteínas receptoras específicas no núcleo de células alvo (como as epiteliais) Complexo receptor ativado → interage com a cromatina nuclear → regula a síntese de RNA retinoide-específico → controlando a produção de proteínas que medeiam diversas funções fisiológicas, como o controle da expressão do gene da queratina Funções da vitamina A • Ciclo visual A vitamina A é componente dos pigmentos visuais das células cones e bastonetes. A rodopsina, pigmento visual dos bastonetes da retina, consiste em 11-cis-retinal ligado à opsina. ➔ Processo que origina um impulso nervoso que é transmitido do nervo óptico para o encéfalo: Rodopsina exposta a luz → ocorre isomerizações fotoquímicas → desbotamento do pigmento visual → liberação de retinal todo-trans e opsina. Posteriormente, a rodopsina é regenerada por uma série de reações, que acontecem similarmente para produzir a visão de cores nos cones • Crescimento Deficiência de vitamina A → menor taxa de crescimento nas crianças pois o desenvolvimento ósseo é mais lento • Reprodução Retinol e retinal são essenciais para a reprodução normal, mantendo a espermatogênese e prevenindo a reabsorção fetal nas fêmeas. • Manutenção das células epiteliais Promovido pelo ácido retinóico, essencial para a diferenciação dos tecidos epiteliais e para a secreção normal de muco. Alimentos com vitamina A Fígado, rim, nata, manteiga e gema de ovo → vitamina A pré-formada Frutas e vegetais amarelos e verde escuros → fontes de carotenos, precursores da vitamina A Indicações clínicas Retinol e precursores → usados como suplementos dietéticos Formas de ácido retinóico → usados na dermatologia • Deficiência dietética A vitamina A é usada em pacientes com cegueira noturna (primeiro sinal), pois o limiar visual aumenta, dificultando a visão em ambientes com pouca luz. A deficiência prolongada pode levar à perda irreversível do número de células visuais. A deficiência grave leva à xeroftalmia, ressecamento da conjuntiva e da córnea e se não for tratada, leva à ulceração da córnea → cegueira (devido à formação de tecido de cicatrização opaco) • Acne e psoríase Problemas dermatológicos, como acne e psioriase são tratados com ácido retinóico ou seus derivados e também no tratamento de leucemia promielocítica. Toxicidade dos retinoides • Vitamina A Ingestão excessiva de mais de 7,5 mg/dia → Hipervitaminose A (síndrome tóxica). Dentre os sinais, a pele se torna seca e prurítica (por causa de uma menor síntese de queratina), o fígado apresenta aumento e pode torna-se cirrótico. No sistema nervoso pode surgir um aumento na pressão intracraniana, podendo mimetizar sintomas de tumor encefálico. Gestantes não podem ingerir quantidades excessivas de vitamina A pois pode causar má formações no feto • Isotretinoína Conhecido como roacutan, é absolutamente contraindicado a gestantes por ser um teratógeno potente. O tratamento prolongado com isotretinoína leva à hiperlipidemia e um aumento da relação LDL/HDL → risco aumentado de doença cardiovascular VITAMINA D Grupo de esteroides que apresentam funções similares às dos hormônios. Molécula ativa → 1,25-diOH-D3 que se liga a proteínas receptores intracelulares e interage com DNA de células-alvo → estimula a expressão gênica ou reprime a transcrição. A ação mais proeminente da molécula ativa da vitamina D é a regulação dos níveis plasmáticos de cálcio e fósforo. Distribuição da vitamina D • Dieta Fontes de vitamina D pré-formada (é uma necessidade dietética apenas em indivíduos com exposição limitada à luz do sol) - ergocalciferol (vitamina D2) em plantas - colecalciferol (D3) encontrado em animais • Precursor endógeno da vitamina O 7-desidrocolesterol (intermediário da síntese de colesterol) → convertido em colecalsiferol na derme e epiderme quando há luz solar. Metabolismo da vitamina D • Formação do 1,25diOH-D3 Reações de hidroxilação convertem as vitaminas D2 e D3 na forma ativa da vitamina D. 1ª → uma hidroxilase no fígado hidroxila na posição 25, formando 25-hidroxi-colecalciferol, 25-OH-D3 (forma predominante de vitamina D no plasma e de armazenamento) 2ª → 25-hidroxicalciferol-1-hidroxilase no fígado, hidroxila a posição 1 da 25-OH-D3, formando 1,25-diOH-D3 (calcitriol) Obs: essas duas hidroxilases são uma proteína contendo citocromo P450 (CYP) • Regulação da 25-hidroxicalciferol-1-hidroxilase O 1,25-diOH-D3 é o metabólito mais potente da vitamina D e sua formação é fortemente regulada pelos níveis plasmáticos de fosfato e cálcio. → Aumenta a atividade o Baixo fosfato plasmático o Indiretamente pela diminuição de cálcio plasmático que dispara a liberação do hormônio paratireóideo (PTH) o Hipocalcemia (deficiência de cálcio na dieta) → Diminui atividade o Diminuída por excesso de 1,25-diOH-D3, o produto da reação Funções da vitamina D A função geral do 1,25-diOH-D3 é a manutenção de níveis plasmáticos de Ca, feita com as seguintes estratégias: 1) Aumento na captação de cálcio no intestino 2) Minimização da perda de cálcio pelo rim 3) Estimulo da reabsorção óssea quando preciso • Efeito na vitamina D o intestino O 1,25-diOH-D3 estimula a absorção intestinal de Ca e Fosfato. Isso acontece pois ele se liga a um receptor citosólico e o complexo formado move-se para o núcleo para interagir