Os antipsicóticos de primeira geração (também conhecidos como “antipsicóticos típicos” ou “convencionais”), atuam bloqueando os receptores D2 de mo...

Os antipsicóticos de primeira geração (também conhecidos como “antipsicóticos típicos” ou “convencionais”), atuam bloqueando os receptores D2 de modo estereosseletivo, sendo que a afinidade de ligação ao receptor se relaciona com a potência antipsicótica e a incidência de efeitos colaterais extrapiramidais (EEP). São exemplos de fármacos representantes desta classe:
I- A distância entre as subestruturas A e C é crítica para a atividade neuroléptica, sendo ideal uma cadeia de três carbonos. Cadeias com dois carbonos amplificam as propriedades anticolinérgicas e anti-histamínicas.
II- Pequenos substituintes alquil (por exemplo, metil) são tolerados no carbono C2, enquanto substituintes maiores (por exemplo, fenil) restringem a rotação livre e diminuem a potência neuroléptica. Além disso, se a rotação for restringida pela formação de anel, o índice de clorpromazina é bastante reduzido.
III- Um átomo de oxigênio na posição X potencializa a atividade neuroléptica, quando comparado ao enxofre.
IV- A amina terciária na subestrutura A é ótima para a atividade. A substituição da função dimetilamino da clorpromazina por derivados da piperazina produz compostos com maior potência.
A Haloperidol e Clorpromazina.
B Olanzapina e Quetiapina.
C Clorpromazina e Risperidona.
D Risperidona e Clozapina.