Vamos analisar as alternativas uma a uma para identificar a correta sobre a relação estrutura-atividade dos glicosídeos cardiotônicos: A) "A integridade do anel y-lactâmico em C17ẞ deve ser mantida, pois sua hidrólise impacta na atividade dos heterosídeos cardiotônicos." - Esta afirmação é verdadeira, pois a integridade do anel é importante para a atividade dos glicosídeos. B) "A porção glicona da molécula melhora apenas atividades farmacocinéticas dos glicosídeos cardiotônicos." - Esta afirmação é incorreta, pois a porção glicona também pode influenciar a atividade farmacodinâmica. C) "Apesar de a única diferença estrutural entre a digoxina e a digitoxina ser a presença de uma hidroxila em C12 da genina, isso não é suficiente para impactar diferenças farmacológicas entre eles." - Esta afirmação é falsa, pois a presença da hidroxila em C12 realmente impacta as propriedades farmacológicas. D) "A configuração dos ciclos esteroidais da porção glicona deve ser encadeada na forma trans/cis/trans para sua atividade." - Esta afirmação não é correta, pois a configuração dos ciclos esteroidais não é necessariamente fixada dessa forma para garantir a atividade. E) "As hidroxilas presentes em C3 e C14 da porção não glicídica devem necessariamente apresentar configuração a para manutenção da atividade." - Esta afirmação é verdadeira, pois a configuração dessas hidroxilas é importante para a atividade dos glicosídeos. Após a análise, a alternativa correta é a) e) "As hidroxilas presentes em C3 e C14 da porção não glicídica devem necessariamente apresentar configuração a para manutenção da atividade."