Um paciente de 62 anos, com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 há 15 anos, apresenta dificuldade no controle glicêmico, com hemoglobina glicada (HbA1c) de 8,5%. Ele já utiliza metformina em dose máxima e o médico decide adicionar vildagliptina ao tratamento. Após algumas semanas, o paciente retorna à consulta com queixa de dor abdominal, náuseas e elevação das enzimas hepáticas.

Considerando o caso clínico e o mecanismo de ação da vildagliptina, qual das alternativas abaixo NÃO está diretamente relacionada aos eventos adversos apresentados pelo paciente?

1. A vildagliptina, por atuar nas células beta pancreáticas, pode, em raras ocasiões, causar elevação das enzimas hepáticas, possivelmente por um mecanismo de lesão hepatocelular, embora a causa exata não seja totalmente conhecida. 
2. A vildagliptina, por ser excretada principalmente pelos rins, pode ter seu clearance reduzido em pacientes com disfunção renal, o que pode levar ao acúmulo do fármaco e aumentar o risco de eventos adversos, como os sintomas gastrointestinais e a elevação das enzimas hepáticas. 
3. A vildagliptina, por não causar hipoglicemia isoladamente, não está associada ao aumento de peso, e por não atuar diretamente no metabolismo lipídico, não está relacionada à esteatose hepática não alcoólica (doença hepática gordurosa não alcoólica), que pode cursar com elevação das enzimas hepáticas.
4. A vildagliptina, por aumentar a disponibilidade de GLP-1, pode, em pacientes predispostos, aumentar o risco de pancreatite aguda, uma complicação rara, mas grave, que pode se manifestar com dor abdominal intensa e elevação das enzimas pancreáticas. 
5. A vildagliptina, por inibir a enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), aumenta os níveis de GLP-1, que estimula a secreção de insulina e pode contribuir para a redução da glicemia, mas em alguns pacientes pode causar desconforto gastrointestinal, como náuseas e dor abdominal.