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A principal diferença entre a sistematização da assistência de enfermagem perioperatória e o protocolo de cirurgia segura é que a sistematização da assistência de enfermagem envolve um conjunto de etapas que os enfermeiros seguem para planejar, implementar e avaliar a assistência ao paciente durante todo o período perioperatório (pré, trans e pós-operatório). Já o protocolo de cirurgia segura é um conjunto específico de diretrizes e práticas que visam garantir a segurança do paciente durante o ato cirúrgico, como a verificação da identidade do paciente, do local da cirurgia e a realização de checagens antes da anestesia. Em resumo, a sistematização é mais ampla e abrange todo o processo de cuidado, enquanto o protocolo foca na segurança durante a cirurgia.