Durante a ventilação mecânica, a pressão transpulmonar é a diferença entre a pressão alveolar e a pressão pleural. Ela geralmente aumenta, pois a ventilação mecânica eleva a pressão alveolar para expandir os pulmões. A pressão transpulmonar não é sempre negativa; na inspiração, ela é positiva para manter os alvéolos abertos. A ventilação mecânica pode reduzir a complacência pulmonar se usada de forma inadequada, mas não aumenta a complacência por si só. Portanto, a pressão transpulmonar é afetada pela ventilação mecânica, aumentando para permitir a expansão pulmonar.