Resumidamente, a febre ocorre quando há elevação do termostato hipotalâmico, ou seja, quando o nível de termorregulação do hipotálamo que fisiológicamente é 36,5ºC, é elevado e como resultado disso ocorre a ativação da porção posterior do hipotálamo que é responsável por promover calor (centro promotor de calor) e quando esse centro é estimulado ocorrem respostas como: vasoconstrição periférica, aumento do tônus muscular e da atividade metabólica, que produzem e conservam calor. A ativação desse centro promotor de calor (porção posterior do hipotálamo) ocorre através da substância prostaglandina E2.
Quando o corpo reconhece um processo inflamatório, onde há a secreção de substâncias pirogênicas (conhecidos como pírógenos exógenos, produtos do metabolismo de organismos como bactérias e fungos), há uma resposta imunológica das células de defesa com liberação de citocinas (por exemplo, interleucina 1, interleucina-6). Essas substâncias (citocinas) conhecidas como pirógenos endógenos, estimulam a síntese de prostaglandina E2, que acontece após as citocinas interagirem com elementos sensoriais do órgão vascular da lâmina terminal do hipotálamo, que é responsável pela detecção de sinais químicos para termorregulação e sede, além de interagir com demais áreas do cérebro que promovem a síntese da prostaglandina E2. Após sintetizada, a prostaglandina E2 atravessa a barreira hematoencefálica (protege o Sistema Nervoso Central de possíveis neurotoxinas) e aumenta o ponto fixo (36,5 ºC) do termostato hipotalâmico, que como resposta, ativa o centro promtor de calor.
Depois do aumento da temperatura corpórea, é ativada a porção anterior do hipotálamo, responsável por dissipar o calor e consequentemente, diminuir a temperatura.
A febre ocorre em resposta à substância pirogênicas secretadas pelos macrófagos em resposta a uma inflamação. Estas substâncias agem de modo a proporcionar a liberação de prostaglandinas que atuam no centro termorregulador (hipotálamo anterior), fazendo, deste modo, com que a temperatura corporal se eleve.
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