Como as caspases são ativadas?

As caspases, uma família única de proteases de cisteína, executam a morte celular programada (apoptose). Caspases existem como zimogênios inativos nas células e sofrem uma cascata de ativação catalítica no início da apoptose.

As caspases envolvidas na apoptose são classificadas em dois grupos, as caspases iniciadoras, como caspase-9 em mamíferos e as caspases efetoras, como as caspases-3 e -7.

Todas as caspases são sintetizadas em células como zimogênios cataliticamente inativos, e devem passar por um processo de ativação. 

• A ativação de uma caspase efetora, como caspase-3 ou -7, é realizada por uma caspase iniciadora, como a caspase-9, através de uma clivagem interna para separar as subunidades grande e pequena. 

• Uma caspase iniciadora, entretanto, é autoativada sob condições apoptóticas, um processo geralmente requerido e facilitado por complexos multicomponentes.

Esse processo pode ocorrer por meio de 2 principais vias: a intrínseca e a extrínseca. A via intrínseca se caracteriza quando uma célula é capaz de, sozinha, iniciar os eventos que culminarão na morte celular. (A apoptose intrínseca se caracteriza por uma alteração intracelular, causada por danos ao material genético e pela retirada de hormônios, por exemplo. Nesse caso, a mitocôndria exerce o papel de liberar substâncias pró-apoptóticas no citoplasma, como o citocromo C)
Enquanto isso, a via extrínseca se caracteriza pela necessidade da existência de uma outra célula – geralmente um linfócito – que exerce o papel de “avisar” que o processo apoptótico deve ser iniciado( Quando se trata da via extrínseca da apoptose, observa-se a ação de uma outra célula, a qual exerce o papel de incitar a célula em questão a sofrer apoptose celular. Nesse caso, ocorre a interação entre dois tipos de receptores: o FAS, que existe na membrana da célula a sofrer apoptose, e o FAS-ligante, que está localizado na membrana plasmática dos linfócitos.).