O modelo chave fechadura funciona como no caso da temperatura que pode afetar a atividade da enzima ou seja a sua forma, cada enzima atua melhor em uma faixa de temperatura considerada sua temperatura ótima. Quando a temperatura sai dessa faixa, a atividade da enzima vai caindo gradativamente e a tendência da enzima é a desnaturação que acaba mudando seu formato ou se desfaz. As enzimas desnaturadas perdem características naturais como sua conformação e estrutura tridimensional, o que afeta o formato do seu sítio ativo. Isso prejudica a formação do complexo chave-fechadura com o substrato, impossibilitando a ação enzimática, ou seja o modelo chave-fechadura é como se fosse um encaixe perfeito, ex:
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