A maioria dos AINEs atua como inibidores não seletivos da enzima ciclooxigenase (COX), inibindo ambas as isoenzimas ciclooxigenase-1 e ciclooxigenase-2. Essa inibição é competitivamente reversível (embora em graus variados de reversibilidade), em oposição ao mecanismo da aspirina , que é a inibição irreversível. A COX catalisa a formação de prostaglandinas e tromboxano a partir do ácido araquidônico.
As prostaglandinas agem (entre outras coisas) como moléculas mensageiras no processo de inflamação. Uma delas é no revestimento do estômago , onde as prostaglandinas desempenham um papel protetor, impedindo que a mucosa do estômago seja erodida pelo próprio ácido. A COX-2 é uma enzima expressa facultativamente na inflamação e é a inibição da COX-2 que produz os efeitos desejáveis dos AINEs.
Quando inibidores não seletivos de COX-1 / COX-2 (como aspirina, ibuprofeno e naproxeno) diminuem os níveis de prostaglandina no estômago, podem ocorrer úlceras do estômago ou sangramento interno no duodeno . Os AINEs foram estudados em vários ensaios para entender como eles afetam cada uma dessas enzimas. Embora os ensaios revelem diferenças, infelizmente, diferentes ensaios fornecem diferentes proporções.
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