insonia

Dependendo do tipo de transtorno do sono, foram desenvolvidos fármacos que atuam em locais de acção específicos.

Promotores de vigília: Fármacos cujos alvos terapêuticos estão envolvidos no despertar. A ação dos agonistas dopaminomiméticos, depende do tipo de agonista, do receptor dopaminérgico que é estimulado, assim como da dose administrada. Doses baixas de um agonista dopaminérgico D2, produz sonolência, aumenta o sono REM e crises do sono em doentes parkinsónicos. Por sua vez, doses mais elevadas de agonistas D1, suprimem o sono REM e NREM.
Substâncias terapêuticas estimulantes psicomotoras, podem ser usadas no tratamento da sonolência excessiva diurna (exemplos: anfetaminas, metilfenidato, pemolina). Estas substâncias geram um aumento da neurotransmissão de noradrenalina, dopamina e serotonina. Agonistas do sistema orexima/hipocretina podem ser utilizados para reposição destes péptidos como terapêutica de narcolepsia.

Promotores do sono: A classe de fármacos promotores do sono, actua a nìvel dos receptores do ácido γ-aminobutírico A (GABAA), estando incluídos barbitúricos, benzodiazepinas, hidrato de cloral e anestésicos gasosos.
Agentes anti-H1, aumentam a acção GABA endógena e produzem efeitos terapêuticos adequados com menores efeitos colaterais. Estes fármacos causam sonolência pois bloqueiam a influência do SNC no despertar histaminérgico. Fármacos não benzodiazepínicos como zolpidem e eszopiclone, são mais selectivos para os receptores α-1, importantes na sedação. A serotonina, libertada como neurotransmissor durante a vigìlia, pode actuar como “neuro-hormona” e induzir a libertação de factores hipnogénicos, tendo influência a nìvel do sono REM e NREM. Agonistas colinérgicos e antagonistas aminérgicos, aumentam o sono REM. Os antagonistas dopaminérgicos de acção central, assim como agonistas D2, causam sonolência em baixa dosagem.

Moduladores do nível de sono-vigília: A modulação do nível de sono-vigília, ocorre através de melatonina e adenosina. A melatonina, tem acções hipnóticas tendo vantagem em formas moderadas de insónia. Relativamente à adenosina, o antagonismo dos seus receptores, é efectuado por cafeína, aminofilina e teofilina. Os sedativos e hipnóticos, podem ser eficazes em doentes com sono fragmentado devido aos sintomas associados a este síndrome. Hipnóticos sedativos de semi-vida curta, podem melhorar o sono e reduzir a sonolência diurna sem sedação transitória. Opiáceos, como a metadona, codeína e oxicodona, são utilizados em doentes, cujo síndrome, é doloroso. Relativamente aos transtornos do comportamento do sono REM, o clonazepam é eficaz em pequenas doses. O mecanismo de acção ainda não está esclarecido, no entanto também não há evidências de desenvolvimento de tolerância.

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