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Quais as consequências do acúmulo de lipofuscina nas células cardíacas?

Patologia I

UNIPAC


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Há mais de um mês

Em situações não estressadas, a homeostase proteica é equilibrada pelo dobramento e estabilização de proteínas por chaperones da família Hsp e pela degradação controlada de proteínas pelo sistema proteasomal. O proteassoma existe em diferentes formas e sua atividade é modulada por múltiplos reguladores.

O proteassoma do núcleo 20S contém a atividade proteolítica e degrada seletivamente uma infinidade de proteínas oxidadas, bem como outros substratos, de maneira independente de ubiquitina e ATP. Quando o proteassoma central 20S se combina com dois reguladores 19S, o proteassoma 26S é formado, que remove seletivamente proteínas polubiquitinadas.

Sob condições de estresse e, portanto, mais notavelmente durante o envelhecimento, o equilíbrio entre dano e eliminação de proteínas danificadas é perturbado, levando a um mau funcionamento da proteostase e a uma massa acumulada de proteínas oxidadas, formação de agregados e agressivos e, finalmente, ao acúmulo de substâncias altamente cruzadas. materiais ligados, como lipofuscina, comprometendo a viabilidade celular.

A acumulação de agregados em células pós-mitóticas parece ser especialmente dramática, uma vez que não são capazes de diluir esse material por divisão celular.

Em situações não estressadas, a homeostase proteica é equilibrada pelo dobramento e estabilização de proteínas por chaperones da família Hsp e pela degradação controlada de proteínas pelo sistema proteasomal. O proteassoma existe em diferentes formas e sua atividade é modulada por múltiplos reguladores.

O proteassoma do núcleo 20S contém a atividade proteolítica e degrada seletivamente uma infinidade de proteínas oxidadas, bem como outros substratos, de maneira independente de ubiquitina e ATP. Quando o proteassoma central 20S se combina com dois reguladores 19S, o proteassoma 26S é formado, que remove seletivamente proteínas polubiquitinadas.

Sob condições de estresse e, portanto, mais notavelmente durante o envelhecimento, o equilíbrio entre dano e eliminação de proteínas danificadas é perturbado, levando a um mau funcionamento da proteostase e a uma massa acumulada de proteínas oxidadas, formação de agregados e agressivos e, finalmente, ao acúmulo de substâncias altamente cruzadas. materiais ligados, como lipofuscina, comprometendo a viabilidade celular.

A acumulação de agregados em células pós-mitóticas parece ser especialmente dramática, uma vez que não são capazes de diluir esse material por divisão celular.

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