Como o agente causador da cólera pode afetar a sinalização celular?

1. A toxina da cólera não deixa a proteína voltar ao estado normal de GDP. Essa toxina penetra nas células que revestem o intestino e modifica a subunidade de uma proteína G de forma que ela perda a capacidade de hidrolizar GTP- perda excessiva de eletrólitos e água pela célula, resultando em diarreia e desidratação catastróficas. Vias de ação da proteína G: - Quando ativada, a proteína G atua sobre alguma das varias vias de sinalização intracelulares Como por exemplo:  Algumas proteínas G regulam canais iônicos:
2. 9.  Algumas proteínas G ativam enzimas ligadas a membrana:  Via do AMP cíclico; Pode ativar enzimas e genes -A regulação do AMP cíclico (CAMP):  A proteína G s ativa a enzima adenilil-ciclase. A adenilil-ciclase rapidamente transforma o ATP em CAMP. Pela ativação da proteína cinase A (PKA), interferindo na transcrição gênica, e outros.  O CAMP é continuamente transformado pela fosfodiesterase em AMP, então sua concentração só esta elevada enquanto a Adenilil- ciclase esta ativada.  A proteína G, inibi a ação da adenilil-ciclase, diminuindo então a concentração do CAMP.  O AMP cíclico normalmente esta ligado ao catabolismo.  A adrenalina e o glucacon são responsáveis por produzir o AMP cíclico.

A cólera é uma doença bacteriana infecciosa intestinal aguda, transmitida por contaminação fecal-oral direta ou pela ingestão de água ou alimentos contaminados. Frequentemente, a infecção é assintomática ou causa diarreia leve. Pode também se apresentar de forma grave, com diarreia aquosa e profusa, com ou sem vômitos, dor abdominal e cãibras. Quando não tratada prontamente, pode ocorrer desidratação intensa, levando a graves complicações e até mesmo ao óbito. A doença está ligada diretamente ao saneamento básico e à higiene.

O período de incubação da bactéria, tempo que leva para provocar os primeiros sintomas no organismo, varia de algumas horas a 5 dias da infecção. Na maioria dos casos, esse período é de 2 a 3 dias.

O período de transmissibilidade perdura enquanto a pessoa estiver eliminando a bactéria nas fezes, o que ocorre, na maioria dos casos, até poucos dias após a cura. Para fins de vigilância, o período aceito como padrão é de 20 dias.

A proteína G mutante seria ativada continuamente, visto que a GDP se dissociaria espontaneamente, permitindo a ligação da GTP, mesmo na ausência de um receptor ativado. As consequências para a célula seriam, por isso, semelhantes às causadas pela toxina da cólera, que modifica a subunidade alfa de Gs de forma que ela não pode mais hidrolisar GTP e se inativar. Ao contrário do caso da toxina da cólera, contudo, a proteína G mutante não ficaria ativada permanentemente; ela seria inativada normalmente, mas se tornaria ativa de forma instantânea no momento em que a GDP se dissociasse e uma GTP se ligasse a ela.