é um fenômeno do metabolismo dos fármacos no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida (e inativada) pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica.
É a eliminação pré-sistêmica de um fármaco durante a primeira passagem pelo fígado. Alguns fármacos são eliminados com muita eficácia pelo fígado ou parede intestinal, a quantidade que chega à circulação sistêmica pode ser consideravelmente menor do que a absorvida. Esse metabolismo reduz biodisponibilidade do fármaco mesmo quando ele é bem absorvido no intestino.
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