Farmacologia dos Bloqueadores Neuromusculares

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Na junção neuromuscular, os neurônios
motores inervam um grupo de fibras
musculares. 
❧ A área das fibras inervadas por um neurônio
motor individual é designada como região da
placa motora. 
❧ Múltiplas terminações pré-sinápticas
estendem-se a partir do axônio do neurônio
motor.
❤ Acetilcolina
A acetilcolina constitui o principal
neurotransmissor na junção neuromuscular
❧A ligação da ACh liberada pelos neurônios
motores α aos receptores nicotínicos na
membrana da célula muscular resulta em
despolarização da placa motora terminal.
Heloá Kapor
 
HKB
Bloqueadores Neuromusculares
❧ Em condições de repouso, são detectados
potencial da placa motora em miniatura
esporádicos na placa motora terminal,
correspondendo a um baixo nível basal de
liberação não estimulada de ACh, que decorre
da fusão espontânea da vesícula com a
membrana pré-sináptica do axônio motor.
❧A chegada de um potencial de ação à
terminação do axônio motor provoca fusão
de uma quantidade muito maior de vesículas
com a membrana neuronal e liberação da
ACh. Na placa motora terminal, o resultado
consiste em despolarização relativamente
grande, denominada potencial da placa
motora.
❤ Receptores nicotínicos
Canais iônicos (Na+ e K+) controlados por ligantes, que causam a despolarização e a
excitação da célula efetora
O evento primário na resposta ganglionar pós-sináptica consiste em rápida
despolarização mediada pelos receptores nicotínicos de ACh no neurônio pó
ganglionar.
❧ A acetilcolina não apenas deflagra a
contração muscular como seu efeito 
primário na JNM, como também modula sua própria ação nesse sítio. 
Junção Neuromuscular
Fármacos que impedem a contração muscular, causando paralisia.
Geralmente, causam à "Síndrome do Encarceramento", pois não causam sedação,
perda de consciência ou sensibilidade. Dessa forma, a pessoa fica 100% consciente
mas não consegue responder aos estímulos.
Heloá Kapor
 
HKB
Bloqueadores da Junção Neuromuscular
❤ Tipos
❧ Bloqueadores despolarizantes
❧ Bloqueadores não despolarizantes
Efeito de curta duração
❧ Toxina butulínica
Efeito de 3 a 6 meses
❤ Indicações e usos
❧ Cirurgias
Relaxamento dos músculos e impedir movimentos involuntários
❧ Intubação
Facilitar a passagem endotraqueal do tubo e suprimir a respiração do paciente e
evitar a dessincronia
❧ Eletroconvulsoterapia
Evitar lesões no paciente
❧ Tratamento de tetania
❧ Tratamento de bletaroespasmo
Tremor involuntário no olho
❧ Tratamento de hiperhidrose
Suor excessivo
❧Tratamento de bruximos
Ranger de dentes
❧Procedimentos estéticos para promover a eliminação das marcas de expressão
Antagonistas competitivos do receptor nicotínico (bloqueio de 70 a 80 %) que
impedem a ligação da Acetilcolina no receptor.
Heloá Kapor
 
HKB
Bloqueadores não despolarizantes
❧ Todos são cátions: 
• Devem ser administrados via intravenosa 
• Não são absorvidos via oral 
• Não penetram no Sistema Nervoso Central.
❧ Usos Clínicos:
• Adjuvantes da anestesia durante a cirurgia
para produzir relaxamento muscular e
facilitar a intubação endotraqueal
• Procedimentos ortopédicos como correção
de luxação ou alinhamento de fraturas
• Previnem fraturas ósseas em terapias eletro-convulsivas
• Permitem o controle de espasmos musculares (tétano)
❧ Efeitos Adversos
• Queda da pressão arterial: bloqueio de receptores nicotínicos nos gânglios
simpáticos (tubocurarina)
• Liberação de histamina (broncoespasmo / reação alérgica)
• Aumento da frequência cardíaca: Pancurônio – vagolítico, limitando seu uso em
cirurgias
• Não atravessam a BHE, portanto não têm ação central (todos os sentidos são
mantidos)
❧ Interações Medicamentosas
• Inibidores de colinesterase (neostigmina, fisostigmina, piridostigmina e edrofônio):
revertem o efeito
• Anestésicos halogenados (halotano): potencializam o bloqueio
•Antibióticos aminoglicosídeos (eritromicina e gentamicina): inibem a liberação de
ACh; aumentam o bloqueio
• Bloqueadores de canais de Ca2+ (nifedipino): aumentam o bloqueio
❧ Reversão do efeito - Anticolinesterásicos: Sugamadex 
Para brometo de rocurônio ou vecurônio
Gama-ciclodextrina do sugamadex que forma ligação não covalente com os BNM
livres no plasma, reduzindo concentração plasmática.
Agonistas dos receptores nicotínicos: ocupam e ativam esses receptores por um
tempo prolongado, eles dessensibilizam, os canais de Na+ se fecham.
❤ Mecanismos de ação
Fase I: despolarização da membrana
Fase II: o canal de Na+ se inativa, não respondendo mais a ocupação do receptor,
mesmo após a repolarização
Heloá Kapor
 
HKB
Bloqueadores despolarizantes
Obs: mantém o canal de
aberto por um período
prolongado.
• Se o canal permanece
aberto a membrana não se
repolariza e, portanto, os
canais de Na+ voltagem
dependentes permanecem
desativados e fechados, sem
propagar potencial de ação
(paralisia muscular flácida)
 • Com o canal aberto, o K+ 
intracelular vaza para fora da célula = hipercalemia
• Causa bradicardia e glaucoma por ação direta colinérgica
❤ Fármacos
❧ Suxametônio (Succinilcolina)
• Início da ação: 30 seg
• Duração: 3 a 5 min
• É metabolizado por esterases no sangue, de forma que indivíduos que não tem as
enzimas podem ter paralisia prolongada
❧ São cátions: 
• Devem ser administrados via intravenosa 
• Não são absorvidos via oral 
• Não penetram no Sistema Nervoso Central.
❧Características farmacocinéticas e ações:
• Contrações espasmódicas transitórias (fasciculações) antes do bloqueio (tórax e
abdome)
• Metabolismo: hidrólise por colinesterases plasmáticas (butirilcolinesterase)
• Pouco ou nenhum efeito sobre os gânglios autônomos
• Indivíduos geneticamente deficientes (1:1000) não metabolizam esses compostos:
paralisia prolongada
• Recuperação: DOLOROSA
• Bloqueio não é revertido por anticolinesterásicos (sinergismo)
❧Efeitos adversos e contra-indicação
• Dor muscular
• Bradicardia: ação muscarínica direta
• Aumento da pressão intra-ocular (cuidado com glaucoma)
• Hipercalemia - liberação de K+ intracelular
• Paralisia prolongada – RN e pacientes com comprometimento hepático tem redução
das colinesterases plasmáticas
• Hipertermia maligna (Succinilcolina e halotano): mutação no canal de Ca2+ -
liberação do RE – espasmos musculares e elevação da temperatura. Potencialmente
fatal (65 %). 
Tratamento: Dantrolene, inibe a liberação de Ca2+
Heloá Kapor
 
HKB
Toxina Botulínica
Ação pré-juncional, impedindo a formação das vesículas e não há liberação de
Acetilcolina.
❤ Botox
Clostridium botulinum: bactéria
❧ Aplicação local causa paralisia do
músculo, por impedir a liberação de
ACh do neurônio motor
❧ Essa toxina interage com a SNAP-
25, uma proteína que auxilia na
fusão das vesículas
❧ Usos clínicos:
• Blefaroespasmo, distúrbios
oculares, distonia oromandibular,
hiperidrose, tratamento estéticos.
• Em casos extremos pode ser usada para tratar bruxismo infantil.
Heloá Kapor
 
HKB
Referências bibliográficas
*As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman - 12ª Ed.
*Princípios de Farmacologia: A base fisiopatológica da farmacologia - Golan - 3ª Ed.
*Farmacologia - Rang & Dale - 8ª Ed.