imunidade adaptativa celular

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 CELULA DENTRITICA + 
LINFOCITO T 
 
CELULA TCD8 
CELULA B 
CELULA T REGULATÓRIA 
CELULA TCD4 
 
Células de memória ficam guardadas no linfonodo e 
baço 
 
- linhagem de defesa inicial 
- diferenca entre o proprio e não proprio 
- não é especifica ao antigeno 
- não requer contato previo com agente infeccioso 
- não gera memoria imunologica 
- conjunto de sistemas bioquimicos celulares e 
humorarias disponiveis contra infecções 
- resposta homogenea 
 
- obtida durante a vida 
- altamente especifica e requer contato previo com um 
agente infeccioso para ser iniciada 
- confere memoria protetora contra o mesmo agente 
- resposta heterogenea 
 
TIPOS DE RESPOSTAS 
A imunidade adaptativa pode ser 2 tipos: 
- IMUNIDADE CELULAR: desempenhada pelos 
linfocitos T : TCD4 E TCD8 
Linfocito tcd4 uma vez ativado, pode se referir a uma 
celula virgem, quando entra em contato com antigeno 
se torna um linfocito especifico auxiliar, ajuda as outras 
celulas, ajuda macrofago a aumentar a fagocitose na 
inata, ajuda neutrofilo, ajuda celula nk, ajuda linfocito B 
a produzir anticorpo na adaptativa 
Cd8 é virgem, quando se diferencia se transforma no 
linfocito citotoxico – toxico para celula que ele não 
gosta – ex tumoral – ele aprende a matar essa celula 
- IMUNIDADE HUMORAL: desempenhada pelos 
linfocitos B – com ou sem auxilio do T 
 
Humoral: são soluveis na corrente sanguinea, 
anticorpos por exemplo 
Plasmocito card 19 – é um linfocito B ativado, que já 
sabe qual anticorpo produzir 
 
 
 
 
 
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Todo tecido tem: macrófago residente, dentritica 
residente, mastócito 
Temos células ‘’fofoqueiras’’: (São APC) o macrófago 
além de fazer a fagocitose, junto a célula dendritica 
consegue fagocitar o antígeno, viajar através dos 
vasos linfáticos encontrar o linfonodo mais próximo e 
apresentar para o linfócito 
Se o antígeno cair na corrente sanguínea, 
obrigatoriamente vai passar pelo baço, e la no baço 
vai ter linfócito que também serão ativados. 
Entao como os antígenos que estão na mucosa, 
conseguem ativar os linfócitos que estão no baço? 
Pois temos as APCS que fazem esse link entre a 
resposta inata e adaptativa 
Nos órgãos linfoides (secundários) existem zonas 
especificas para linfócitos B (FOLICULOS) e para 
linfócitos T (medular e marginal) 
Assim, ambos podem reconhecer o mesmo antígeno 
Lembre-se: A imunidade inata antecede a adaptativa. 
Células como macrófagos e DCs (inata e adaptativa), 
fagocitam o antígeno e transportam para órgão 
linfóides secundários 
 
Onde todas as células do sistema imune são 
produzidas? MEDULA OSSEA, vai ter uma célula 
pluripotente que vai dar origem a duas linhagens: 
linfoide e mieloide 
A linhagem linfoide vai dar origem aos linfócitos T, 
linfócitos B e as células NK tem um padrão linfoide 
A linhagem mieloide da origem as outras células: 
neutrófilo, macrófago, célula dendrítica 
 
A célula nk, macrófago, neutrófilo, célula dendritica, 
eosinófilo, basófilo, eles já saem da medula óssea 
sabendo o que eles tem que fazer, pois sempre fazem 
a mesma coisa. 
Já os linfócitos B e T eles tem que aprender o que tem 
que fazer, então vão passar por uma escolinha. 
 O linfócito B fica na medula óssea e sofre um 
processo de maturação. E nessa medula ele vai 
aprender que é uma célula capaz de produzir 
anticorpos. Depois que aprendeu, ele vai se tornar um 
linfócito B pronto para produzir anticorpos, mas ate 
esse momento ele nunca viu um antígeno na vida, e 
ele vai se tornar um linfócito B virgem. Então da 
medula óssea vão sair linfócitos B que já sabem 
produzir anticorpos. 
O linfócito T também vai pra escola – timo- por que la 
no timo ele vi aprender se ele quer ser um linfócito 
TCD4 OU TCD8. 
Quando ele sai do timo e já se decidiu qual ele vai ser, 
ele sai do timo pronto para encontrar algum antígeno, 
entao ele também sai do timo virgem. 
Para onde migram esses linfócitos virgens? 
O linfócito B virgem que passou pela escolinha e já foi 
maturado vai pro linfonodo, e baço 
E o linfócito TCD4 E TCD8 VIRGEM vai pro linfonodo 
e baço 
As outras células vao pro seus lugares também. 
 
No tecido temos macrófago, células dendriticas, 
mastócito, 
Se tiver algum antígeno que cai no tecido, vai ser 
reconhecido por eles, que levam para o linfonodo mais 
próximo. 
Chegando no linfonodo vai apresentar para o linfócito 
TCD4 E TCD8 que esta havendo um processo 
infeccioso naquele tecido 
Esses linfócitos virgens uma vez que são ativados, se 
tornam diferenciados específicos para aquele antígeno 
O linfocito B ele é mais independente, consegue 
reconhecer os antígenos sozinho. Consegue ser 
ajudado pelo linfócito T 
O linfócito tcd4 e tcd8 não consegue reconhecer o 
antígeno sozinho, ele não consegue. Precisa que 
alguém mostre o antígeno para ele. Precisa de um 
APC 
 
Quando esses linfócitos são ativados, no caso o T, la 
no baço e linfonodo, uma célula só no consegue fazer 
muita coisa, mas se tiver várias células vai ser muito 
eficiente, então esse linfócito t vai sofrer várias mitoses 
e produzir vários linfócitos t ativados 
Esses linfócitos T ativados vão eliminar o patógeno 
para garantir uma resposta imune eficiente. 
Depois que aumentar muito o número de células, 
chega uma hora que meu corpo - linfonodo não vai 
comportar, então depois que a resposta imune foi 
resolvida, parte desses linfócitos ativados vão sofrer 
apoptose na tentativa de reestabelecer a 
homeostase. Sobrando um grupo de células que vão 
migrar pros órgãos linfoides secundários e lá vão ficar 
armazenadas - células de memória 
 
- EXPANSÃO CLONAL: linfócito ativado sofrendo 
mitoses sucessivas para que eu produza varias copias 
idênticas daquele linfócito e isso seja eficiente para a 
resposta imune 
 
RECONHECENDO OS ANTIGENOS 
A maioria dos antígenos são proteícos. Os linfócitos T 
reconhecem os antígenos a partir de receptores de 
TCR e os linfócitos B a partir de receptores de BCR. 
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Na superfície do linfócito t tem vários receptores TCR 
que reconhecem antígeno 
As cores dos receptores são diferentes por que cada 
linfócito vai ter um receptor diferente; especificidade 
Cada linfócito tem um TCR diferente, por que ele 
consegue identificar um antígeno diferente 
Já o linfócito B vai ter o BCR 
 
Quem pode ser antígeno? Proteína, carboidrato, 
lipídio... 
 
O BCR topa tudo – consegue reconhecer vários 
antígenos de naturezas diferentes, podendo ser 
proteicos, lipídicos, carboidratos 
 
Linfócito T – o TCR não reconhece qualquer coisa, é 
seletivo, so vai reconhecer pequenos peptídeos 
Proteína quimicamente é formada de vários 
aminoácidos ligados, por isso o TCR não consegue 
reconhecer 
Mas quando quebra a proteína e vários pedaços 
pequenos, são chamados de peptídeos que podem 
ser reconhecidos 
Quem é capaz de pegar um antígeno proteico, quebrar 
em pequenos pedaços e mostrar pros linfócitos? APC 
que capturam os antígenos proteicos no tecido, 
quebram em pedaços pequenos e mostra pro linfócito 
T um pedacinho da proteína 
 
CELULAS APRESENTADORAS DE ANTIGENOS 
PROFISSIONAIS 
 
CARACTERISTICAS: 
✓ Reconhecer e endocitar microrganismos/antígenos 
✓ Fragmentar em pequenos peptídeos 
✓ Apresentá-los no “contexto” das moléculas do 
complexo de histocompatibilidade principal (MHC) 
 ✓ Ativar células T “virgens” 
 **APCs possuem moléculas extras que fornecem 
estímulos adicionais aos linfócitos 
**Os linfócitos T reconhecem apenas peptídeos 
lineares curtos 
 
EXPLICAÇÃO: 
TECIDO ( sempre tem macrófago residente, célula 
dendritica) – APCS e tem receptores na superfície os 
PPRS que reconhecem os PAMPS, quando encontram 
o antígeno fagocitam e vai ser processado, entao os 
antígenos proteicos vai ser quebrada em pequenos 
pedaços 
O linfócito t vai ter o receptor tcr, e para o linfócito t 
reconhecer esse peptídeo a APC tem q dar um jeito de 
colocar ele na superfície para ser reconhecido pelo 
TCR 
Essespeptídeos nem sempre podem ser deslocados 
para a membrana sozinhos pois a membrana é uma 
bicamada fosfolipidica, tem uma porção apolar entao 
não é qualquer coisa que pode ser ancorada na 
membrana. Oq pode fazer é associar esse peptídeo a 
uma molécula que eu tenho certeza que da pra colocar 
ela na membrana plasmática. 
Entao posso pegar meu paptideo que foi processado, 
ligar ele nessa molécula e agora meu peptídeo mais 
essa molécula vao ser transportado para membrana 
plasmática, por que essa molécula ancora na 
membrana plasmática 
A APC precisa reconhecer, fagocitar, processar e 
transportar o peptídeo para superfície da célula e ela 
faz isso juntando o antígeno a uma molécula que ela 
tem certeza que vai pra membrana plasmática 
Dessa forma ela pode migrar para o linfonodo ai agora 
sim o TCR consegue reconhecer esse peptídeo 
Qual o nome dessa molécula?? MHC 
Então a APC tem moléculas de MHC que permitem 
que seja possível a ligação do antígeno na membrana 
 
Existem dois tipo de de linfócitos, TCD4 E TCD8, o 
tcd4 uma vez ativado se transforma em auxiliar, e o 
tcd8 ativado se transforma em citotóxico, são funções 
diferentes 
Como a APC sabe pra qual linfócito apresentar? Por 
conta da classe do MHC 
MHC de classe 1 : apresenta para o TCD8 
- se a APC fagocita ou encontra um antígeno tumoral, 
viral vai processar esse antígeno e vai ligar numa 
molécula de MHC de classe 1 para que seja exclusiva 
a apresentação para o TCD8 
MHC de classe 2: apresenta para o TCD4 
- se a apc encontra um antígeno de uma bactéria 
extracelular, de um fungo, parasita, verme, fagocita, 
processa junto ao MHC classe 2 
 
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MHC: laranja 
Peptídeo que já foi processado: vermelho 
PCR: Receptor que vai reconhecer aquele peptídeo 
que foi processado: rosa 
- pro linfócito T ser ativado, ele precisa de um duplo 
reconhecimento, entao o receptor de PCR na 
superfície do linfócito T vai reconhecer o peptídeo mas 
também precisa de um receptor na superfície do T que 
reconheça a molécula de MHC para que fique 
especifico 
Então não basta reconhecer so o peptídeo, para a 
ativação do linfócito t precisa reconhecer o 
peptídeo via PCR e uma molécula de MHC seja 1 
ou 2 dependendo do linfócito, via um receptor 
especifico 
 
 
MCH: Proteínas formadas pelos genes do HLA 
(antígeno leucocitário humano) 
 - MHC classe I: formado por genes do HLA-A, HLA-B 
e HLA-C: Presentes em todas as células nucleadas e 
APC; 
- MHC classe II: formado por genes de HLA-DR, HLA-
DP e HLA-DQ: Presentes em células APC 
 
Quando fala-se em moléculas de MHC classe 1, 
não são exclusivas das APCS, uma boa MHC como 
um macrófago e dendritica, eles tem capacidade de 
produzir moléculas de MHC classe 1 e moléculas 
de MHC classe 2. Por isso ele é uma célula 
apresentadora de antígeno profissional 
 
Todas células nucleadas possuem MHC TIPO 1 e 
podem apresentar antígenos, mas algumas poucas 
células possuem o MHC tipo 2, essas são 
consideradas apresentadores de antígeno 
profissionais 
MECANISMOS EFETORES DA RESPOSTA IMUNE 
MEDIADA POR CELULAS 
 
Depois que o linfócito T é ativado, o que acontece? 
Se tornam efetores 
O cd8 ativado vira citotóxico 
O cd4 ativado vira auxiliar 
Uma vez ativados, eles estão prontos para migrar pro 
tecido atingido e garantir a eliminação das células e 
auxiliar a resposta imune inata e adaptativa 
 
IMUNIDADE CELULAR POR ATIVAÇÃO DO 
LINFOCITO TCD8 
 
1. Apresentação do antígeno via MHC classe 1. 
Origem de antígeno intracelular – viral por ex, 
vai apresentar pro linfócito tcd8 virgem e 
precisa de reconhecimento duplo 
2. Ativação – linfócito reconheceu o antígeno e 
sabe o que fazer para eliminar, porem so ele n 
consegue fazer so 
3. Expansão clonal – exercito de linf. Ativados . 
4. Diferenciação para CTL – CITOTOXICO 
5. Migra para tecido que foi atingido e induz a 
morte celular – ele libera perforinas e 
granzimas 
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Como o linfócito T citotóxico mata a célula? Mata por 
apoptose - morte limpa 
 
IMUNIDADE CELULAR POR ATIVAÇÃO DE 
LINFOCITO TCD4 
Apresentação do antígeno via MHC-II para o LT CD4 
localizado no gânglio linfático. Requer a participação 
de: Citocinas e moléculas co-estimuladoras 
 
Após ativação do linfócito TCD4 pelo reconhecimento 
com o antígeno, distintas populações de células 
auxiliares (Th) podem ser geradas com funções 
diferentes. A ativação de uma célula ou outra depende 
de co-estímulos, citocinas e do tipo de patógeno 
 
 
LINFÓCITO TH1 
 
 
 
LINFOCITO TH2 
 
 
LINFOCITO TH17 
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Secretam IL-17 e IL-22 ativam diversos tipos celulares 
a secretar peptídeos antimicrobianos (ex.: defensinas). 
IL-17 ativa células a produzir citocinas e quimiocinas 
que recrutam neutrófilos para fagocitose de bactérias e 
fungos. Intensifica a produção de neutrófilo pela 
medula óssea. 
IL-22, ao atuar na produção de peptídeos 
antimicrobianos e estimular reparos, mantém a 
integridade epitelial (principalmente pele e TGI) 
VOLTANDO AO CASO CLINICO 
Como os linfocitor t atuam combtanedo o SARS-COV 
2 ? 
Nos órgãos linfoides secundários: 
 
As células dendríticas apresentam antígenos para a os 
linfócitos imaturos. De volta para o tecido: 
 
Linfócito tcd4: