Porfirias Primárias e Secundárias

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Porfirias Primárias e
Secundárias
Diagnóstico Laboratorial
por Bruno Monteiro, Isabella Valente e Vitória Novais
Seminário Bioquímica Fisiológica | Medicina UFJF
Trata-se de um grupo de modificações que envolvem 
 as enzimas relacionadas com a biossíntese do heme;
Tais alterações causam acúmulo e excreção
aumentada de porfirinas ou de seus precursores.
O QUE SÃO PORFIRIAS?
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Compostos orgânicos cíclicos tetrapirrólicos; 
Diferem entre si por suas cadeias laterais;
PORFIRINAS
UROPORFIRINA COPROPORFIRINA METALOPORFIRINA
 HEME FEZES URINA
Fígado modo não contínuo demanda de algumas proteínas;
Medula modo contínuo moléculas de hemoglobinas.
Tecidos que sintetizam o heme:
VIA DE BIOSSÍNTESE DO HEME
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Síntese da molécula precursora da porfirina, o ácido-δ-
aminolevulínico (ALA);
Formação do anel tetrapirrólico (uroporfirinogênio);
Conversão do uroporfirinogênio em heme.
Etapas da síntese:
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Local: matriz mitocondrial;
Enzima envolvida: ALA-sintase;
Coenzima: pirodoxal fosfato;
Mutações que provocam aumento da
atividade catalítica da ALA-sintase
eritrocitária podem causar porfirias.
Síntese do ácido-α-amino-
β-cetoadípico
 
PRIMEIRA ETAPA
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Local: citosol;
Enzima envolvida:
porfobilinogênio-
sintetase;
Síntese do
porfobilinogênio
SEGUNDA ETAPA
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TERCEIRA ETAPA
Ciclização espontânea ou
enzimática;
Conversão das moléculas de
uroporfirinogênio I e III para dar
origem aos coproporfirinogênios I e
III;
Conversão de coproporfirinogênios III
em protoporfirinogênio IX.
Síntese do Uroporfirinogênio
 
 
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Local: matriz mitocondrial;
Ferro em seu estado ferroso é incorporado ao centro do anel de
protoporfirina IX.
Síntese do Protoporfirina IX e Incorporação do Ferro
QUARTA ETAPA
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CASCATA
DO HEME
Porfirias originadas
por causa de falhas
enzimáticas;
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Relativamente incomuns;
Formas Neurológicas e/ou
Psiquiátricas;
Formas Cutâneas.
Primárias ou Herdadas
 
Mais comuns;
Defeito metabólico
decorrente de inibição
enzimática secundárias à
toxinas ou droga.
Secundárias ou Adquiridas
 
CLASSIFICAÇÃO DAS PORFIRIAS
Porfirias
Neuropsiquiátricas
Agudas
Porfiria Intermitente 
 Aguda (PIA)
Coproporfiria Hereditária
(CH)
Porfiria Variegata (PV)
Porfirias Cutâneas ou
Fotossensibilidade
Cutânea
PORFIRIAS PRIMÁRIAS 
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Porfiria Cutânea Tardia
(PCT)
Protoporfiria
Eritropoiética (PPE)
Porfiria Eritropoiética
Congênita (PEC)
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PORFIRIAS PRIMÁRIAS NEUROPSIQUIÁTRICAS
As crises têm duração de horas a dias, podendo persistir por
mais de uma semana; 
Embora sejam de causas hereditárias, na maioria dos casos são 
 precipitadas por: drogas, bebidas alcoólicas, uso de
barbitúricos e anticonvulsivantes e restrições dietéticas; 
Manifestações clínicas ocorrem, geralmente, após a
adolescência e na mulher tende a cessar após a menopausa.
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Confusão mental, depressão e alucinações;
Dor abdominal, torácica e membros; 
Fraqueza; 
Taquicardia e hipertensão; 
Diarréia, náuseas e vômitos; 
Febre.
Principais Sintomas: 
PORFIRIAS PRIMÁRIAS NEUROPSIQUIÁTRICAS
A mais frequente;
Dores abdominais generalizadas sem causa aparente, ou de causa
desconhecida;
Geralmente assintomática prevalência da PIA sintomática = um a dois casos
por 100 mil habitantes;
Gene HMBS mutante sintetiza parcialmente a enzima PBG-
desaminase; 
Fatores indutores ativam o citocromo P450, aumentando a atividade
do ácido delta aminolevulínico (ALA);
Porfirias Neuropsiquiátricas Agudas -
PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA:
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Condição rara;
Defeito genético da enzima Coproporfirinogênio Oxidase (CPOX) que catalisa
a conversão do Coproporfirinogênio a Protopotfirinogênio;
Acúmulo de Porfobilinogênio, ALA e Coproporfirina;
Também desencadeada por fatores ambientais;
Danos predominantemente neurológicos: neuropatias periféricas e
autonômicas e manifestações psiquiátricas (histeria);
Porfirias Neuropsiquiátricas Agudas -
COPROPORFIRIA HEREDITÁRIA:
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rara;
diminuição da enzima protoporfirinogênio oxidase.
episódios agudos de dores abdominais e sintomas
neuropsiquiátricos que não podem ser distinguidos da PIA,
porém quase sempre esses sintomas aparecem por indução de
droga medicamentosa
manchas cutâneas e muita fragilidade ao sol 
Porfirias Neuropsiquiátricas Agudas -
PORFIRIA VARIEGATA:
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A mais comum; 
Diminuição da atividade
enzimática de
uroporfirinogênio
descarboxilase;
Associada a doenças
hepáticas: hepatoma,
cirrose, alcoolismo e
compostos químicos 
 (hexaclorobenzeno).
Diminuição da atividade
enzimática de
ferroquelatose nos
eritroblastos, reticulócitos,
hepatócitos e outras
células;
Alguns pacientes têm
cálculos biliares e
fotosensibilidade discreta.
Porfiria Cutânea
Tardia (PCT)
PORFIRIAS CUTÂNEAS
Protoporfiria
Eritropoiética (PPE)
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Porfiria Eritropoiética
Congênita (PEC)
Muito rara;
Diminuição da atividade
enzimática de
uroporfirinogênio III co-
sintetase nos eritrócitos
Aparecimento dos sintomas
na infância;
Extrema fotossensibilidade
cutânea, urina vermelha e
fluorescente sob luz UV.
PORFIRIAS SECUNDÁRIAS
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Decorrentes de inibições enzimáticas secundárias a toxinas ou drogas;
Drogas associadas às porfirias secundárias: etanol, chumbo,
hexaclorobenzeno, mercúrio, arsênico e alumínio;
Principais origens patológicas associadas a porfirias secundárias:
neoplasias, insuficiência renal crônica, doença hepática, deficiência de
ferro e anemia de doença crônica.
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DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
O defeito na síntese do heme gera
substratos (ALA e PBG) que são
indentificados em exames
laboratoriais.
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Testes de sangue, urina ou fezes
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 
NAOUM, Paulo Cesar. PORFÍRIAS: CLASSIFICAÇÃO, FISIOPATOLOGIA, GENÉTICA E DIAGNÓSTICO
LABORATORIAL. Revista Eletrônica Virtural da Academia de Ciência e Tecnologia. São José do Rio Preto, SP,
Brasil . Disponível em: https://www.ciencianews.com.br/arquivos/ACET/IMAGENS/porfirias/porfirias.pdf.
Acesso em: 17/10/2021.
Jesus, P.W. D. Bioquímica Clínica. Grupo GEN, 2017. 9788527731478. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788527731478/. Acesso em: 20/10/2021.
TÍTULO da matéria. Nome do site, ano. Disponível em: <URL>. Acesso em: dia, mês e ano.
PORFIRIAS, DIAGNÓSTICO LABORATORIAL. hermespardini.com.br, 2019
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