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Hormônios do sistema reprodutor feminino Reprodução feminina • É mais complexa que a masculina porque envolve o desenvolvimento do embrião • A produção de gametas no ovário possui uma natureza cíclica Principais funções do sistema reprodutor feminino • Produção de hormônios sexuais • Produção de gametas femininos • Preparação do corpo para a concepção e gestação • Período da própria gestação Sistema hormonal feminino • Possui 3 níveis hierárquicos o Hormônios hipotalâmicos (GnRH) o Hormônios hipofisários (FSH e LH) o Hormônios ovarianos (estrogênio/estradiol e progesterona) • As variações de hormônios gonadotróficos (FSH e LH) são menores que as variações de hormônios ovarianos • A secreção do GnRH acontece em pulsos (1 em cada 90 minutos) Sobre o sistema reprodutor feminino • Acontecem mudanças rítmicas mensais na liberação de hormônios femininos • O padrão rítmico é o ciclo sexual mensal (ciclo menstrual) • A duração média do ciclo menstrual é de 28 dias, podendo variar entre 20-45 • Ciclos de duração anormal podem diminuir a fertilidade • Existem 2 resultados importantes do ciclo sexual o 1 único ovócito é liberado ao final do ciclo o O útero se prepara com antecedência para receber o óvulo fecundado • Os ovários ficam inativos até a puberdade e não ocorre quase nenhuma secreção de GnRH durante a infância • Hipotálamo => hipófise anterior => FSH e LH => receptores específicos nas células ovarianas => ↑AMPc • Sobre o padrão de secreção de gonadotrofinas, a qual é dirigida pelo eixo hipotálamo-hipófise, temos que... o Na criança, FSH > LH o Na mulher adulta em idade reprodutiva, LH > FSH o Na velhice, FSH > LH o Importante: pra mulher ovular, o LH tem que ser maior que o FSH • O sistema reprodutor feminino é definido pelas características físicas do trato genital interno (TGI) e da genitália externa (GE) o TGI: trompas de Falópio, útero e terço superior da vagina o GE: clitóris, pequenos e grandes lábios vaginais e 2/3 inferiores da vagina Fisiologia reprodutiva feminina • O útero é o órgão responsável pela recepção do blastocisto, nutrição e proteção do embrião o Possui 3 camadas (endométrio/mucosa, miométrio e perimétrio) o Endométrio: possui epitélio de revestimento prismático simples, glândulas endometriais e lâmina própria; é a camada funcional e basal; adjacente ao miométrio o Miométrio: possui feixes de músculo liso separados por tecido conjuntivo; camadas mal definidas (interna e externa longitudinais, enquanto a média é oblíqua e circular) o O perimétrio é a camada serosa ou adventícia • As tubas uterinas também são conhecidas como ovidutos o Possuem de 20-25 centímetros de comprimento e o diâmetro é semelhante ao de um canudinho de bebidas o É o local onde geralmente acontece a fertilização o Possui 2 camadas de músculo liso (longitudinal e circular) • Estrutura dos ovários o Epitélio germinativo ou superficial do ovário (pavimentoso ou cúbico simples) o Túnica albugínea o Região cortical (possui os folículos ovarianos em seu estroma) o Região medular (tecido conjuntivo frouxo com um rico leito vascular) o Os ovários possuem as funções de oogênese e secreção de hormônios sexuais femininos (estrogênio e progesterona) • No meio do ciclo sexual mensal => liberação de um ovócito (demais ovócitos sofrem atresia) => captação pela região fimbrilar => ato sexual => fertilização na tuba uterina => início das divisões mitóticas => implantação no útero (cerca de 5 dias após a fertilização) => desenvolvimento de um feto => surgimento de placenta e membranas fetais => bebê o A atresia folicular é o processo onde as células foliculares e os ovócitos morrem e são eliminados posteriormente por células fagocíticas Ciclos sexuais mensais • Há produção de gametas em ciclos mensais • Ocorrem mudanças nos folículos ovarianos e a cobertura do endométrio • Há um ciclo ovariano e um ciclo uterino o Ciclo ovariano: fase folicular, ovulação e fase lútea o Ciclo uterino: menstruação (fase hemorrágica), fase proliferativa e fase secretora • Fase folicular ou proliferativa o 1ª fase do ciclo ovariano o Período em que o folículo cresce dentro do ovário o Possui duração variável (10 dias – 3 semanas) • Fase da ovulação ou oocitatória o Após o amadurecimento de um ou mais folículos (geralmente 1) ocorre a liberação do “óvulo” pelo ovário o Ocorre em cerca de 16h-24h após o pico de LH • Fase lútea ou secretora o Ocorre participação do corpo lúteo o Altos níveis de progesterona • Um pouco sobre o corpo lúteo (amarelo)... o Surge após a ovulação o As células da granulosa (80%) e da teca interna do folículo que ovulou se organizam e formam uma glândula endócrina temporária, situada na camada cortical o Secreta progesterona e estrógenos o Corpo lúteo de menstruação (dura de 10-12 dias; cicatriz do corpo albicans) o Corpo lúteo de gravidez (dura de 4-5 meses; corpo albicans muito maior que o da menstruação o As células trofoblásticas do embrião sintetizam o HCG, que estimula o corpo lúteo de maneira semelhante ao LH Controle da secreção de FSH e LH no ciclo ovariano • Fase folicular o Hipotálamo secreta GnRH o GnRH age na hipófise anterior, a qual libera FSH e LH o FSH e LH estimulam o ovário, que produz estradiol, o qual faz retroalimentação negativa com a hipófise anterior • Parte média do ciclo o Hipotálamo secreta GnRH o GnRH age na hipófise anterior, a qual libera FSH e LH o FSH e LH estimulam o ovário, que produz estradiol, o qual faz retroalimentação positiva com a hipófise anterior • Fase lútea o Hipotálamo secreta GnRH o GnRH age na hipófise anterior, a qual libera FSH e LH o FSH e LH estimulam o ovário, que produz progesterona, a qual faz retroalimentação negativa com a hipófise anterior Ciclo uterino • É paralelo e consequência das oscilações dos hormônios ovarianos • Possui 3 fases o Fase proliferativa (estrogênica; dura 11 dias) o Fase secretora (progestacional; dura 12 dias) o Fase de descamação/menstruação, onde ocorre diminuição dos níveis de estrogênio e progesterona (dura 5 dias) ▪ 2 dias antes da menstruação => queda de estrogênio e progesterona => possível ação de prostaglandinas => menstruação => diminuição de 65% da espessura prévia => vasos tornam-se vasoespáticos • Sobre a menstruação, temos que os vasosespasmos + ausência de estimulação hormonal leva à necrose dos vasos sanguíneos, fazendo com que haja vazamento de sangue dentro da cavidade uterina • Durante a menstruação normal, eliminamos cerca de 40 mL de sangue e 35 mL de material seroso • A fibrinolisina impede a coagulação do líquido menstrual, apesar de ser ineficaz quando em uma situação de sangramento em excesso o A presença constante de coágulos pode ser indicativo de patologia • Na menstruação também ocorre leucorréia, que exerce um efeito protetor sobre o útero Regulação do ritmo mensal feminino • O GnRH é secretado em pulsos que ocorrem a cada 1h-3h, um padrão que é essencial • A infusão contínua de GnRH faz com que os efeitos sobre a hipófise anterior sejam perdidos • Efeito pulsátil (LH > FSH) Ciclos anovulatórios (ciclos da puberdade) • Num surto de LH insuficiente, não ocorre ovulação; com isso, não há formação de corpo lúteo, gerando ciclos mais curtos • A puberdade marca o início da vida sexual adulta, e a menarca é nada mais que o início das menstruações • O aumento da secreção de gonadotrofinas se inicia com cerca de 8 anos, com razões ainda não compreendidas sobre o hipotálamo aumentar a secreção de GnRH o O resultado disso é o início das menstruações acontecendo entre 11-16 anos o Talvez a puberdade seja marcada pela maturação de certas regiões do cérebro, como o sistema límbico o Sistema límbico => núcleos arqueados => liberação de GnRH Mecanismos de retroalimentação • O negativo ocorre na maior parte da fase folicular e nafase lútea • O positivo ocorre no final da fase folicular e na fase ovulatória • Anticoncepcionais orais usam os efeitos da retroalimentação negativa do estradiol + progesterona, fazendo com que o estímulo delicadamente equilibrado dos ovários pelas 2 gonadotrofinas seja perdido e a ovulação evitada Efeitos do estrogênio • No útero, aumenta o tamanho desse órgão e de outros, como os ovários, trompas e vagina • Nas mamas, aumenta o desenvolvimento do estroma, o crescimento dos dutos e a deposição de gordura • No esqueleto, inibe a atividade osteoclástica nos ossos e une as epífises • Aumenta o metabolismo e a deposição de gordura • Deposição de gordura na genitália externa, no monte de púbis e nos grandes lábios • Aumento dos pequenos lábios • Promoção da retenção de sódio (semelhante à aldosterona) • Aumento da síntese protéica em diversos tecidos (ação genômica) • Atua no SNC regulando a temperatura e preservando a memória • Estrogênio x osteoporose o Deficiência de estrogênio leva a uma maior atividade osteoclástica o Isso diminui a matriz óssea e faz com que haja menor deposição de cálcio e fosfato o Assim temos a osteoporose Efeitos da progesterona • No útero, faz a manutenção da atividade secretora (fase lútea) e diminui as contrações uterinas na gravidez • Nas mamas, aumenta o desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos e faz o preparo para a produção de leite Secreção de estrogênio por toda a vida sexual • Níveis crescentes na puberdade • Variação cíclica nos ciclos mensais • Aumento adicional logo após a puberdade • Diminuição progressiva da síntese ao final da vida reprodutiva • Quase nenhum após a menopausa Menopausa • Período durante o qual os ciclos mensais cessam e os hormônios sexuais femininos diminuem até quase 0 • Ocorre por volta dos 45 anos, quando há poucos folículos para serem estimulados pelo FSH • ↓ número de folículos => ↓ estrogênio => retirada do feedback negativo sobre o FSH e LH => a queda de estrogênio promove o surto de LH => não ocorre ovulação • Sintomas de curto-prazo: depressão, irritabilidade, fogachos (ondas de calor), secura e adelgaçamento vaginal e redução da libido • Sintomas de longo-prazo: osteoporose, Alzheimer e doenças cardiovasculares Anormalidades da secreção pelos ovários • Hipogonadismo o Ocorre na ausência congênita dos ovários ou quando esses se tornam não-funcionais antes da puberdade o Isso leva ao eunucoidismo feminino o As características secundárias femininas não surgem o Há crescimento prolongado dos ossos longos • Hipersecreção pelos ovários o É raro e pode acontecer por um tumor de células granulosas no ovário ou pós-menopausa o O aumento da concentração de estrogênio causa hipertrofia e sangramento irregular do endométrio Função reprodutiva e estresse • Estímulos estressores crônicos, como ansiedade e anorexia nervosa, podem causar uma hiperatividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) • Isso altera a secreção do eixo, levando a uma supressão do ciclo menstrual (amenorréia hipotalâmica funcional)
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