Cascata da coagulação

Prévia do material em texto

CASCATA DA COAGULAÇÃO E 
HEMOSTASIA
Prof. Leonardo Miranda
OBJETIVOS DA PALESTRA
❖ Origem e formação das plaquetas e dos fatores da coagulação.
❖ Compreender a resposta hemostática (primária e secundária).
❖ Compreender a fibrinólise.
PLAQUETAS
➢ São produzidas na medula óssea por fragmentação do citoplasma dos 
megacariócitos.
➢ Cada megacariócito origina cerca de 1000 à 5000 plaquetas. 
➢ Regulado pela trombopoetina.
➢ Valor de referência: 140.000 à 400.000
PLAQUETAS
A Trombopoetina é liberada pelo fígado
quando detectada a diminuição de massa
plaquetária na circulação.
Plaquetas em senescência perdem
ácido siálico e expõem resíduos de
galactose que indicam aos receptores
Ashewll- Morell do fígado, a diminuição
de plaquetas jovens. O fígado libera
TPO que ao chegar na medula óssea
induz a
produção de plaquetas.
O aumento da massa plaquetária na
corrente sg mantém inativada a liberação
do TPO pelo fígado.
PLAQUETAS – ESTRUTURA 
FUNÇÃO DAS PLAQUETAS
➢ Formação do tampão mecânico durante a resposta hemostática normal à 
lesão vascular. 
➢ Divididas em reações: 
ADESÃO AGREGAÇÃO LIBERAÇÃO
As plaquetas se ligam ao 
colágeno da MEC.
Liberação de grânulos que 
induzem a agregação.
As plaquetas ativadas 
passam a se agregarem 
formando o coágulo. 
Desativação da cascata da 
coagulação.
Impede a formação de 
trombos.
PLAQUETAS – ADESÃO E AGREGAÇÃO 
FATORES DA COAGULAÇÃO 
➢ Cascata da coagulação
➢ Ativação sequencial de diversas proteínas
➢ O objetivo final é a formação da TROMBINA (consequentemente a ativação do fibrinogênio em 
fibrina)
➢ Quando iniciada, induz a ativação de pró-enzimas circulantes responsáveis por formar a fibrina 
insolúvel (coágulos).
➢ Via intrínseca (TTPa)
➢ Via extrínseca (TP)
➢ São de grande importância na análise laboratorial de controle de tromboses
Uma complexa rede de alças de 
amplificação e retroalimentação 
negativas que assegura uma 
produção localizada e limitada
será iniciada para a formação da 
trombina e fibrina.
A cascata da coagulação 
ocorrerá
por três vias:
1. Via intrínseca (IXa, VIIIa, PL, 
Ca++): formação do fator Xa
2. Via extrínseca (VIIa, TF, PL, 
Ca++): formação do fator Xa
3. Via comum (Xa, Va, PL, 
Ca++): formação da trombina
VIA INTRÍNSICA
Ativador: colágeno da parede vascular 
Fator XII Fator XIIa
Fator XI Fator XIa
Fator IX Fator IXa
Fator VIII Fator VIIIa
Pla
vWF
trombina
Fator X
Ca²
Fator Xa
Fator V Fator Va
Ca²
Pla
trombina
Complexo Tenase
Complexo protrombinase
Fator II
Protrombina 
Fator IIa
Trombina
Fator I
Fibrinogênio 
Fator Ia
fibrina
VIA EXTRÍNSICA
Ativador: fator tecidual (tromboplastina)
Fator VII
Fator VIIa
FT 
Fator XIII
Fator XIIIa
Fibrina polimerizada
VIA EXTRÍNSECA 
➢A coagulação inicia-se após a lesão vascular, pela interação do fator tecidual (FT) ligado à
membrana, exposto e ativado pela lesão, com o fator VII plasmático.
➢O FT está expresso em fibroblastos da adventícia e nos pequenos músculos da parede
vascular, em micropartículas na corrente sanguínea e em outras células não vasculares.
➢O complexo fator VIIa-FT ativa tanto o fator IX quanto o fator X.
➢O Fator Xa, na ausência de seu cofator (Va), transforma pequenas quantidades de
protrombina em trombina. Isso é insuficiente para iniciar uma significativa polimerização de
fibrina, portanto será iniciada a amplificação pela trombina formada a priori.
➢A via inicial (extrínseca) é rapidamente inativada pelo inibidor da via do fator tecidual
(IVFT). A geração de trombina passa agora a ser de pendente da tradicional via intrínseca
PARTICIPAÇÃO DOS VASOS SANGUÍNEOS
Células endoteliais apresentam função pró-coagulante após uma lesão vascular.
HEMOSTASIA 
➢É um processo fisiológico que mantém o sangue em seu 
estado líquido e circulante.
➢Quando há lesão vascular, induz a produção de 
coágulo e processos responsáveis por parar o 
sangramento.
➢Hemostasia Primária (plaquetas e vasos)
➢Hemostasia Secundária (cascata da coagulação)
ESTASE SANGUÍNEA
A diminuição do fluxo permite o 
reconhecimento do colágeno, fator 
tecidual, vWFe consequentemente 
irá permitir a ativação de plaquetas 
e fatores da coagulação.
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
HEMOSTASIA 
SECUNDÁRIA
INIBIDORES DA COAGULAÇÃO
É importante que o efeito da
trombina fique limitado a um local.
IVFT: Inibidor da via do fator
tecidual → Inibe fatores Xa, VIIa e
FT.
Anti-trombina: potencializada na
presença de heparina, realiza inibição
da ativação de diversos fatores da
coagulação.
Proteína C: destrói as fatores Va e
VIIIa
Proteína S: intensifica a ação da ptn
C.
INIBIDORES DA COAGULAÇÃO
MUITO OBRIGADO PELA 
ATENÇÃO!!!