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CENTRO UNIVERSITÁRIO IBMR - LAUREATE 
INTERNATIONAL UNIVERSITIES 
CURSO DE NUTRIÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIETA CETOGÊNICA E A EPILEPSIA REFRATÁRIA NA 
INFÂNCIA 
 
 
 
 
 
 
 
LARISSA DA ROCHA FIGUEIREDO CÔRTES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RIO DE JANEIRO 
2017 
 
 
 
 
 
CENTRO UNIVERSITÁRIO IBMR - LAUREATE 
INTERNATIONAL UNIVERSITIES 
CURSO DE NUTRIÇÃO 
 
 
 
 
 
DIETA CETOGÊNICA E A EPILEPSIA REFRATÁRIA NA 
INFÂNCIA 
 
 
 
 
LARISSA DA ROCHA FIGUEIREDO CÔRTES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Trabalho de Conclusão de Curso 
apresentado ao Curso de Nutrição do 
Centro Universitário IBMR/Laureate 
International Universities, como parte dos 
requisitos para obtenção do Título de 
Bacharel em Nutrição 
 
Orientadora: Profª. Etiene de Aguiar 
Picanço 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RIO DE JANEIRO 
2017 
 
 
LARISSA DA ROCHA FIGUEIREDO CÔRTES 
 
 
 
 
DIETA CETOGÊNICA E A EPILEPSIA REFRATÁRIA NA 
INFÂNCIA 
 
 
 
 
 
 
Banca examinadora composta para defesa de 
Trabalho de Conclusão de Curso para 
obtenção do grau de Bacharel em Nutrição 
 
 
 
Aprovada em: de de 
 
 
 
Presidente e Orientador: ___________________________________________ 
 
Membro Avaliador: ________________________________________________ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RIO DE JANEIRO 
2017 
 
 
AGRADECIMENTOS 
 
 
Durante esses quatro anos de graduação muitas coisas aconteceram, boas e 
ruins. E nesse tempo, conheci pessoas maravilhosas que me ajudaram nessa fase 
da minha vida. 
Primeiramente, gostaria de agradecer a minha mãe Sandra, pela paciência, 
por sempre me apoiar em tudo e por me dar a oportunidade de fazer está 
graduação, pois sem ela nada disso seria possível. 
À minha irmã Letícia por me ajudar em várias dúvidas que tive durante esse 
tempo, e ao meu avô, Mem, que infelizmente não está mais aqui para presenciar 
este momento da minha vida, mas tenho certeza que ficaria muito feliz e orgulhoso 
por este feito. 
Gostaria de agradecer a minha amiga Jessica, que eu considero uma irmã, 
sempre me deu apoio e me socorreu nos momentos que eu precisava imprimir 
trabalhos na última hora e dúvidas no TCC. 
Aos amigos que conheci na faculdade, principalmente, Maria, Laudiceia e 
Cássia, pois estávamos sempre juntas nas aulas desde o começo e dando apoio 
uma a outra nos momentos difíceis e nas conversas e brincadeiras que fazíamos 
para descontrair. 
À minha orientadora, professora Etiene, e à professora Teresa que me 
ajudararam a terminar este TCC apesar das dificuldades, tendo paciência, 
dedicação e dando apoio parte do seu tempo para eu conseguir terminá-lo. 
 
 
 
CÔRTES, Larissa da Rocha Figueiredo. Dieta Cetogênica e a Epilepsia Refratária 
na Infância. Rio de Janeiro, 2017, 36p. Trabalho de Conclusão de Curso de 
Graduação em Nutrição, Centro Universitário IBMR/Laureate International 
Universities. 
 
 
RESUMO 
 
A epilepsia é uma doença neurodegenerativa crônica que atinge crianças e adultos 
em todo mundo, e dos vários tipos que existe, a epilepsia refratária afeta várias 
pessoas prejudicando sua qualidade de vida. A epilepsia refratária ocorre quando o 
paciente persiste em ter crises epilépticas mesmo com a utilização de drogas 
antiepiléticas (DAE), tendo que procurar tratamentos alternativos. Com isso, este 
trabalho tem como objetivo relacionar a nutrição como terapia no tratamento de 
epilepsia refratária na infância. Foram realizadas consultas nos bancos de dados 
das Scielo, Pubmed, mas também em livros, sites de órgãos oficiais, revistas 
científicas, publicados no período de 1999 e 2017. Um dos tratamentos possíveis 
para a epilepsia refratária é a dieta cetogênica que é uma dieta que consiste em ser 
normoproteica, rica em lipídios e pobre em carboidratos, com proporções específicas 
e rigorosamente calculadas, de modo que cerca de 75% a 90% da energia tenha 
origem lipídica, e o objetivo é produzir a cetose e imitar alterações metabólicas que 
acontecem no jejum . Em 1921 Dr. Wilder criou a chamada dieta cetogênica clássica 
e com o tempo foram criadas suas variações. Vários estudos comprovam a eficácia 
desta dieta, principalmente em crianças, porém existem alguns efeitos colaterais que 
precisam ser controlados como desidratação, náuseas e vômitos. Ainda não se sabe 
qual o mecanismo de ação da dieta cetogênica mas se sabe que é mais complicado 
do que o imaginado e já existem estudos com várias hipóteses sobre ele. 
 
 
 
Palavras-chave: doenças neurológicas, dieta cetogênica, epilepsia, epilepsia 
refratária infantil. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LISTA DE QUADROS 
 
Quadro 1. Classificação etiológica de epilepsia da ILAE....................................16 
Quadro 2. Composição da dieta cetogênica e suas variações...........................19 
 
 
 
LISTA DE FIGURAS 
 
 
Figura 1. Estruturas químicas dos corpos cetônicos...............................................20 
Figura 2. Processo de lipólise no adipócito. ...........................................................21 
Figura 3. Processo de cetogênese a partir do acetil CoA ......................................22 
Figura 4. Processo de cetólise a partir do BHB.......................................................24 
 
 
 
 
 
 
 
LISTA DE SIGLAS 
 
 
ACAC 
AG 
ATP 
BHB 
CC 
CE 
DAE 
DC 
EROs 
GPx 
LHS 
OMS 
TCM 
TCL 
UCP 
 
- Acetoacetato 
- Ácidos graxos 
- Adenosina trisfofato 
- Beta-hifroxibutirato 
- Corpos cetônicos 
- Crises epiléticas 
- Drogas antiepiléticas 
- Dieta cetogênica 
- Espécies reativos de oxigênio 
- Glutationa peroxidase 
- Lipase hormônio sensível 
- Organização Mundial da Saúde 
- Triglicerídeos de cadeia média 
- Triglicerídeos de cadeia longa 
- Proteína desaclopadora mitocondrial 
 
 
 
SUMÁRIO 
1 Introdução .............................................................................................................. 10 
2 Objetivos ................................................................................................................ 12 
2.1 Objetivo geral .................................................................................................. 12 
2.2 Objetivos específicos ...................................................................................... 12 
3 Material e métodos ................................................................................................. 13 
4 Revisão de literatura .............................................................................................. 14 
4.1 Epilepsia.......................................................................................................... 14 
4.1.1 Definição .................................................................................................. 14 
4.1.2 Epidemiologia e etiologia ......................................................................... 15 
4.1.2 Epilepsia refratária ................................................................................... 18 
4.2 Dieta cetogênica ............................................................................................. 18 
4.2.1 Conceito e história ................................................................................... 18 
4.1.2 Corpos cetônicos e repercussões metabólicas ........................................ 21 
4.1.2.1 Cetogênese ........................................................................................... 22 
4.1.2.2 Cetólise ................................................................................................. 25 
4.3 Indicação da dieta cetogênica na epilepsia refratária ..................................... 26 
4.3.1 Mecanismo de ação da dieta cetogênica na epilepsia refratária.............. 27 
4.3.2 Efeito indesejáveis comuns no uso da dieta ............................................ 29 
4.3.3 Eficácia da dieta .......................................................................................30 
5 Considerações finais .............................................................................................. 32 
6 Referências bibliográficas ...................................................................................... 33 
10 
 
 
1 INTRODUÇÃO 
 
Doenças neurológicas têm uma grande incidência no mundo, atingindo cerca 
de 1 bilhão de pessoas. Ocorrem no sistema nervoso central e periférico podendo 
desenvolver desordens no cérebro, medula espinhal, nervos periféricos e na junção 
neuromuscular. Estas patologias podem ser divididas em: distúrbios do sistema 
nervoso central (acidente vascular cerebral), doenças neurodegenerativa crônica 
(doença de Alzheimer, doença de Parkinson, epilepsia, esclerose múltipla) e 
transtornos psiquiátricos (ansiedade e depressão) (ESCOTT-STUMP, 2011; GAVIM 
et al., 2013). 
Para tratamento de doenças neurodegenerativa crônica, como a epilepsia, é 
necessário equipe multidisciplinar composta por: neurologistas, enfermeiros, 
terapeutas ocupacionais e nutricionistas (COSTA et al., 2010). 
Epilepsia é uma patologia neurológica crônica que afeta crianças e adultos e 
se caracterizada por convulsões recorrentes. São breves episódios de movimentos 
involuntários que podem afetar uma parte do corpo (convulsões parciais) ou integral 
(convulsões generalizadas) (ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE, 2017). 
Mesmo com avanços no diagnóstico e manejo da epilepsia infantil e no uso 
de novos fármacos, cerca de 30% das crianças que desenvolvem epilepsia ainda 
possuem convulsões não controladas ou efeitos colaterais aos medicamentos 
antiepilépticos, esta condição chama-se epilepsia refratária (SAMPAIO, 2016). 
Das terapias usadas no ramo da nutrição para o tratamento de epilepsia 
refratária, a dieta cetogênica (DC) é a mais comum, sua composição possui grande 
quantidade de lipídeos, moderada em proteínas e baixa em carboidratos. Ocorre 
substituição dos carboidratos por lipídeos gerando uma fonte de energia alternativa 
para o cérebro, as cetonas (HARTMAN; VINING, 2007; MAHAN et al., 2013). 
A dieta do paciente precisa reproduzir um estado cetótico do jejum e deve 
atender aos princípios gerais da nutrição, oferecendo energia, proteínas, vitaminas e 
minerais, mesmo que seja por suplementos, visando o desenvolvimento e a 
manutenção das condições do indivíduo (NONINO-BORGES et al., 2004; ALBERTI 
et al., 2016). 
Um estudo realizado avaliou a eficácia da dieta cetogênica em crianças com 
epilepsia refratária. Foram selecionados 23 pacientes entre 2 e 17 anos, do setor de 
11 
 
 
Neuropediatria da Unifesp. Concluiu-se que a DC pode ser usada como uma 
alternativa segura e efetiva no tratamento de epilepsia refratária infantil (RIZUTTI et 
al., 2006). 
O objetivo deste trabalho consiste em relacionar a dieta cetogênica como 
terapia alternativa no tratamento de epilepsia refratária em crianças. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
 
 
2 OBJETIVOS 
 
2.1 Objetivo geral 
 
Relacionar a nutrição como terapia no tratamento de epilepsia refratária na infância. 
 
 
 
 
 2.2 Objetivos específicos 
 
✓ Caracterizar a epilepsia refratária e a dieta cetogênica; 
 
✓ Explicar o mecanismo de ação da dieta cetogênica na epilepsia refratária 
infantil; 
 
✓ Comprovar a eficácia e efeitos indesejáveis no uso da dieta cetogênica na 
epilepsia refratária na infância; 
 
 
 
 
 
13 
 
 
3 MATERIAL E MÉTODOS 
 
O presente estudo foi elaborado através de uma revisão de literatura, a partir 
de artigos, periódicos indexados nas bases de dados PubMed e Scielo. Foram 
consultados livros sobre o tema, e sites como Ministério da Saúde, Organização 
Mundial da Saúde (OMS), no período de 1999 e 2017, nos idiomas: português, 
espanhol e inglês. 
Os meios utilizados para selecionar trabalhos disponíveis foram por consultas 
na internet, publicações literárias e seleção e análise de artigos acadêmicos. 
Após levantamento bibliográfico foi realizado um estudo do material 
encontrado e em seguida uma leitura seletiva. 
 
 
14 
 
 
4 REVISÃO DE LITERATURA 
 
4.1 Epilepsia 
 
4.1.1 Definição 
 
A epilepsia é uma doença neurológica crônica que resulta em crises epiléticas 
que podem causar perda da consciência, atividade motora ou anormalidades 
comportamentais. Essas convulsões são episódios curtos de movimentos 
involuntários que podem afetar uma parte do corpo (convulsões focais) ou todo ele 
(convulsões generalizadas) (ESCOTT-STUMP, 2011). 
Para o diagnóstico desta comorbidade é necessário ter duas ou mais crises 
epiléticas (CE). As convulsões ocorrem devido a descargas neuronais excessivas de 
um grupo de células cerebrais que podem ocorrer em diferentes partes do cérebro 
(MARANHÃO et al., 2011). 
As crises epilépticas podem ser divididas em: início focal, podendo ser de 
início motor ou não motor; início generalizado sendo motoras (tônico-clônicas e 
outras motoras) ou não motoras (ausência); início desconhecido do tipo tônico-
clônicas e outras motoras ou não motoras (parada comportamental); e não 
classificadas (FISHER et al., 2017). 
Segundo Guilhoto (2011), existe a organização de formas de epilepsia pela 
sua especificidade: síndromes eletroclínicas, epilepsias não sindrômicas com causas 
estruturais ou metabólicas, e epilepsias de causa desconhecida. As síndromes 
eletroclínicas são organizadas pela idade de início, as quais não refletem etiologia. 
 
Período neonatal: 
• Epilepsia familiar beninga neonatal 
• Encefalopatia mioclônica precoce 
• Síndrome de Ohtahara 
 
Lactente: 
• Epilepsia do lactente com crises focais migratórias 
• Síndrome de West 
• Epilepsia mioclônica do lactente 
15 
 
 
• Epilepsia benigna do lactente 
• Epilepsia familiar benigna do lactente 
• Síndrome de Dravet 
• Encefalopatia mioclônica em distúrbios não progressivos 
 
Infância: 
• Crises febris plus (podem começar no lactente) 
• Síndrome de Panayiotopoulos 
• Epilepsia com crises mioclônico atônicas (previamente asiáticas) 
• Epilepsia benigna com descargas centrotemporais 
• Epilepsia autossômica-dominante noturna no lobo frontal 
• Epilepsia occipital da infância de início tardio (tipo Gastaut) 
• Epilepsia com ausências mioclônicas 
• Síndrome de Lennox-Gastaut 
• Encefalopatia epiléptica com espícula-onda contínua durante sono 
(algumas vezes referido como estado de mal epiléptico elétrico durante 
sono lento) 
• Síndrome de Landau-Kleffner 
• Epilepsia ausência da infância 
 
Adolescência – Adulto 
• Epilepsia ausência juvenil 
• Epilepsia mioclônica juvenil 
• Epilpesia com crises generalizadas tônico-clônicas somente 
• Epilepsias mioclônicas progressivas 
• Epilepsia autossômica dominante com características auditiva 
• Outras epilepsias familiais do lobo temporal 
 
 
4.1.2 Epidemiologia e Etiologia 
 
No mundo, cerca de 50 milhões de pessoas possuem epilepsia. A proporção 
estimada da população em geral com epilepsia ativa (crises contínuas) em um 
16 
 
 
determinado intervalo de tempo varia de 4 a 10 por 1000 pessoas. Em países de 
baixa e média renda possuem uma proporção maior, entre 7 e 14 por 1000 pessoas. 
Estima-se que 2,4 milhões de casos de epilepsia sejam diagnosticados a cada 
ano (ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE, 2017). 
A incidência de epilepsia é maior no primeiro ano de vida e após os 60 anos 
de idade. A probabilidade de ser afetado por esta patologia ao longo da vida é de 
cerca de 3% (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2013). 
 As primeiras investigações envolvem neuroimagem, e a ressonância 
magnética quando disponível, permitindo ao clínico decidir se há uma etiologia 
estrutural para a epilepsia do paciente. Os seis grupos adicionais etiológicos são: 
genético, estrutural, infeccioso, metabólico, imune, e desconhecido. As etiologias 
não são hierárquicas e a importância dada a cada grupo dependerá da 
circunstância. A epilepsia de um paciente podeser classificada em mais de uma 
categoria etiológica. (FISHER et al, 2017). 
O eletroencefalograma é útil para a classificação das síndromes de epiléticas. 
É importante conseguir um diagnóstico da síndrome, pois ajuda em decisões 
terapêuticas, investigações e prognóstico. As síndromes de epilepsia infantis mais 
comuns são: a epilepsia benigna da infância com espículas centrotemporais, 
epilepsia ausência da infância, epilepsia ausência juvenil, epilepsia mioclônica 
juvenil e síndrome de West. Há epilepsias que não se encaixam em um diagnóstico 
sindrômico ainda podem ser descritas em termos de tipos de crise e etiologia. 
(ZUBERY;SYMONDS, 2015). O quadro abaixo demonstra a nova classificação 
etiológica de epilepsia da Liga Internacional contra a Epilepsia (ILAE). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
17 
 
 
 
 
Nova classificação etiológica proposta da ILAE 
 
Genética 
Epilepsias em que foi comprovada ou 
em que pode ser deduzida uma etiologia 
genética. 
 
 
 
Estrutural 
Epilepsias secundárias a uma lesão 
cerebral estrutural identificável. As 
lesões podem ser congênitas 
(lisencefalia) ou adquiridas 
(traumáticas), estáticas ou progressivas 
(neoplasia.) Agumas epilepsias 
estruturais são determinadas 
geneticamente (esclerose tuberosa). 
 
Metabólica 
Epilepsias secundárias à doença 
metabólica herdada, em que a epilepsia 
é considerada resultado do distúrbio 
metabólico. 
 
Imune 
Epilepsias secundárias a um processo 
patológico mediado pelo sistema 
imunológico, evidência de inflamação do 
SNC (encefalite autoimune). 
 
Infecciosa 
Epilepsias secundárias a uma infecção, 
como malária ou encefalite viral. 
 
Desconhecida 
Epilepsias em que nenhuma causa 
identificável foi encontrada e nem pode 
ser deduzida. 
 
QUADRO 1. Classificação etiológica de epilepsia da ILAE 
Fonte: Adaptada de ZUBERY;SYMONDS, 2015. 
 
 
 
18 
 
 
4.1.2 Epilepsia refratária 
 
Outro conceito em epilepsia relaciona-se à persistência de crises epilépticas 
com a utilização de drogas antiepiléticas (DAE), a chamada epilepsia refratária ou 
também denominada epilepsia intratável, epilepsia de difícil controle medicamentoso 
ou epilepsia farmacorresistente. Estima-se que 80% dos pacientes com epilepsia 
terão suas crises controladas com DAE e 20% serão farmacorresistentes. 
Aproximadamente 80% do total de pacientes epilépticos será melhor controlado com 
uma única droga e 10% a 15% com uma combinação de dois agentes (BARROS, 
2006). 
Se a cessação das crises não ocorrer com o primeiro DAE, a chance de 
remissão completa com o segundo é de 40%. Para cada droga antiepiléptica 
malsucedida, as chances de abrandar os sintomas com outra diferente diminuem 
cada vez mais. Um terço das crianças com epilepsia continuará a apresentar crises 
epiléticas independentemente de qualquer medicamento testado (ZUBERI; 
SYMONDS, 2015). 
 Cerca de 30% das crianças que desenvolvem epilepsia possuem convulsões 
descontroladas ou efeitos colaterais intoleráveis aos DAE, além de ter opções 
limitadas de tratamento crônico (SAMPAIO, 2016). 
 
4.2 Dieta cetogênica 
 
4.2.1 Conceito e história 
 
O uso da dieta cetogênica (DC) ocorreu pela primeira vez nos Estados 
Unidos, quando o curandeiro Benarr Macfadden junto com o médico homeopático 
Dr. Coklin recomendaram o uso de jejum a uma criança com crises epiléticas 
(HARTMAN; VINING, 2007). 
Em 1921, Dr. Wilder criou a denominada dieta cetogênica clássica, que tinha 
como proposta simular as alterações bioquímicas associadas aos períodos de jejum, 
baseava-se no consumo de alta percentagem de gorduras saturadas de cadeia 
longa (TCL), com proporção 4:1 ( 4g de lipídeos para 1g de carboidrato) produzindo 
cetose combinada com a limitação da ingestão de proteínas e 10% de hidratos de 
19 
 
 
carbono (HC). A restrição de líquidos era imposta para manter a cetose, porém 
podendo ocorrer distúrbios gastrointestinais. Devido a estas limitações, e pouca 
variedade nutricional, tentaram utilizar outras fontes de gordura alternativas que 
mantivessem o estado cetótico (OLIVEIRA, 2003; INUZUKA-NAKARADA, 2008). 
Em 1938 foi descoberta a fenitoína e com isso a atenção dos médicos e 
pesquisadores em epilepsia desviou-se dos mecanismos de ação e eficácia da dieta 
para o desenvolvimento e mecanismos de ação dos novos agentes 
anticonvulsivantes (AMORIM et al, 2013). 
O interesse na DC ficou limitado a poucas clínicas entre 1930 e 1990, com 
poucos trabalhos publicados, como: Wilkins em 1937, aplicou uma dieta com a 
proporção 4:1 e que observou 27% teve controle total de crises, 23% acentuada 
redução e 50% não tiveram melhora significativa. Dr. Livingston em 1954, obteve 
como resposta à dieta cetogênica iniciada com jejum com proporção 4:1, onde 43% 
ficaram sem crises, 34% melhora marcante e 22% não tiveram melhora significativa 
(BARROS, 2006). 
Para fazer a dieta cetogênica mais palatável, Huttenlocher, em 1971, 
empregou a dieta com triglicerídeos de cadeia média (TCM), permitindo uma menor 
restrição de outros alimentos, pois o TCM é mais cetogênico por caloria. Este 
trabalho obteve a eficácia dessa dieta em seis das 12 crianças epilépticas tratadas. 
Após vinte anos, um teste comparativo entre as dietas cetogênicas, clássica e com 
TCM, concluiu-se que a última apresentava mais efeitos colaterais e menos 
palatabilidade. O renascimento do uso da DC aconteceu a partir de 1990, devido a 
pouca eficácia das drogas antiepiléticas (GOMES et al, 2011). 
A DC recebeu atenção da mídia nos Estados Unidos em 1994 quando 
contaram a história de Charlie, uma criança de dois anos com epilepsia refratária. O 
pai de Charlie, Jim Abrahams, pesquisou tratamentos para epilepsia e descobriu a 
DC, ele trouxe seu filho para o Hospital Johns Hopkins, centro que trata epilepsia 
nos Estados Unidos. Foi oferecido a dieta cetogênica a critério do Dr. Freeman e a 
Sra. Millicent Kelly, uma nutricionista experiente. Charlie mostrou progresso com 
estre tratamento. Com isso, Jim Abrahams criou a Fundação Charlie para divulgar 
informações sobre a DC e vídeos para pais, médicos e nutricionistas sobre a dieta, 
forneceu fundos para publicações e apoiou o primeiro estudo sobre a eficácia da 
dieta cetogênica (SAMPAIO, 2016). 
20 
 
 
A dieta cetogênica consiste em ser normoproteica, rica em lipídios e pobre em 
carboidratos, com proporções específicas e rigorosamente calculadas, de modo que 
cerca de 75% a 90% da energia tenham origem lipídica, e tem como objetivo 
produzir a cetose e imitar alterações metabólicas que acontecem no jejum (AMORIM 
et al, 2013; PRUDENCIO et al, 2017). 
Antes de iniciar a dieta cetogênica, o ideal é que o paciente esteja em cetose. 
Assim, aproximadamente 24 a 48 horas de jejum são necessárias para atingir 
cetonúria de 160mg/dL. A partir deste momento, a DC será oferecida em três 
refeições/dia. As primeiras três refeições devem fornecer um terço de energia diária 
total, evoluindo para dois terços a partir da quarta refeição, chegando ao total na 
sétima refeição. Durante todo este período o paciente deverá estar internado para 
monitorização (GOMES, 2011). 
Há diferentes tipos de dietas como a DC clássica com proporção 4:1 de 
gordura (em gramas) com proteínas e carboidratos. Para tornar a dieta mais 
palatável, a DC de triglicerídeos de cadeia média foi introduzida pois TCMs são mais 
cetogênicos por calorias, permitindo mais proteína e carboidrato. A dieta TCM 
originalmente tem 60% de suas calorias do óleo TCM. Dieta TCM modificada, para 
diminuir os efeitos colaterais gastrointestinais, deriva 30% de suas calorias do óleo 
de TCM e 30% de gorduras de cadeia longa. Outras dietas foram propostas: a dieta 
Atkins modificada (MAD) e o tratamento com índice de glicemia baixa (LGIT), para 
maior flexibilidade e palatabilidade (PAYNE et al, 2011). O quadro 2 demonstra a 
composição da dieta cetogênica e suas variações.21 
 
 
 
Dieta 
Razão 
cetogênica 
% de 
carboidrato 
% de 
proteína 
% de 
gordura(TCL) 
% de 
gordura(TCM) 
DC 
Clássica 
 
4:1 
 
4 
 
6 
 
90 
 
0 
Dieta TCM 3:1 19 10 11 60 
Dieta TCM 
modificada 
 
3:1 
 
19 
 
10 
 
41 
 
30 
MAD 1:1 10 25 65 0 
LGIT 0,6:1 10 30 60 0 
1. 
2. DC: dieta cetogênica; TCM: triglicerídeo de cadeia média; MAD: dieta Atkins modificada; LGIT: 
tratamento com baixa glicemia; LCT: triglicerídeo de cadeia longa. 
 
QUADRO 2. Composição da dieta cetogênica e suas variações. 
 Fonte: Adaptada de PAYNE et al, 2011. 
 
 
4.1.2 Corpos cetônicos e repercussões metabólicas 
 
Os corpos cetônicos (CC) ou cetonas, são três seguintes pequenas 
moléculas: beta-hidroxibutirato (BHB), acetoacetato (AcAc), e acetona. Níveis 
circulantes dos CC dependem da sua taxa de produção (cetogênese) e da sua taxa 
de utilização (cetólise) (SUMITHRAN; PROJETTO, 2008). A figura 1 demonstra as 
estruturas químicas dos CC. 
 
 
 
 
22 
 
 
 
 
Figura 1. Estruturas químicas dos corpos cetônicos. 
Fonte: SUMITHRAN; PROJETTO, 2008. 
 
 
Os CC são produzidos na matriz mitocondrial hepático, onde ocorre a 
oxidação de ácidos graxos e, alguns tecidos os usam como fonte de energia. Têm 
extrema importância para o cérebro, que os utiliza como energia quando os níveis 
de glicose no sangue estão baixos. Alguns aminoácidos cetogênicos como leucina e 
lisina, produzem uma independente, porém menor, fonte de CC. Condições como 
jejum prolongado, diabetes tipo 1 e dietas ricas em gordura ou baixo teor de 
carboidratos levam à produção de níveis superiores dos CC. A acetona, formada 
pela descarboxilação do AcAc é reponsável pelo odor do hálito de pessoas em 
estado cetótico, é considerada um composto volátil que é eliminado principalmente 
pela respiração. (SUMITHRAN; PROJETTO, 2008; PAOLI et al, 2013). 
 
4.1.2.1 Cetogênese 
 
Quando ocorre o jejum e dietas com alta quantidades de gorduras, ocorre a 
oxidação dos ácidos graxos no tecido adiposo, e a partir daí é gerada grande parte 
dos CC. A lipólise em adipócitos é estimulada por catecolaminas e glucagon, e 
inibida pela insulina (SUMITHRAN; PROJETTO, 2008). A figura 2 demonstra o 
processo de lipólise no adipócito. 
 
23 
 
 
 
 
Figura 2. Processo de lipólise no adipócito. 
Fonte: Adaptada de SUMITHRAN; PROJETTO, 2008. 
 
 Em condições de baixa glicemia, o glucagon e cateloaminas, ativam adnilato 
cilase na membrana plasmática do adipócito, aumentando a concentração 
intracelular do segundo mensageiro amp cíclico (camp). Com isso, a proteína 
quinase a (pka), dependente do camp, fosforila e ativa a lipase hormônio sensível 
(LHS), enzima que catalisa hidrólise de ésteres de triglicerídeos. Os ácidos graxos 
são liberados na corrente sanguínea e transportado pela proteína albumina ao 
fígado, nas células hepáticas (NELSON; COX, 2014 apud, MELLO, 2016). 
Após reações enzimáticas, os AG entram na mitocôndria do fígado. Na matriz 
mitocondrial, os AG são metabolizados a acetil-CoA (coenzima A) por beta-
oxidação. Por sua vez, ocorre a condensação de 3 moléculas de acetil - CoA em 2 
etapas. Na primeira, catalisada pela tiolase, duas moléculas de acetil -CoA originam 
acetoacetil-CoA. A reação de acetoacetil – CoA com uma terceira molécula de acetil-
CoA, forma o beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Sua clivagem origina 
acetoacetato (AcAc) livre e acetil-CoA (MARZZOCO; TORRES, 1999). A figura 3 
demonstra o processo de cetogênese. 
 
24 
 
 
 
 
 
Figura 3. Processo de cetogênese a partir do acetil-CoA. 
Fonte: NELSON; COX, 2014. 
 
O percursor comum dos outros dois corpos de cetona circulante, cetona e 
BHB é o acetoacetato. Grande parte do acetoacetato é reduzido pela β-
hidroxibutirato desidrogenase a BHB, que é o corpo de cetona circulante mais 
abundante e com menos probabilidade de degradar espontaneamente na acetona 
do que o acetoacetato (NEWMAN; VERDIN, 2014). 
25 
 
 
4.1.2.2 Cetólise 
 
A cetólise ocorre em tecidos extra-hepáticos, onde o BHB é oxidado em AcAc, 
através da ação da beta-hidroxibutirato desidrogenase. A beta-cetoacetil-CoA 
transderase (tioforase), catalisa a transferência de CoA de succinil-CoA para 
acetoacetato, formando acetoacetil-CoA, que por ação da tiolase é convertido a 
duas moléculas de acetil – CoA, que podem ser oxidadas pelo ciclo de Krebs pela 
produção de ATP (adenosina trifosfato) (MARZZOCO; TORRES, 1999). Na figura 4 
mostra o processo de cetólise. 
 
 
 
Figura 4. Processo de cetólise a partir do BHB 
Fonte: NELSON; COX, 2014. 
 
26 
 
 
Mesmo o fígado sendo o órgão produtor de cetonas, ele não é apto para 
utilizá-las, pois carece da enzima beta-cetoacetli-CoA-transferase, o que 
impossibilita o processo de cetólise, Com isso, os CC podem ser utilizados como 
substrato energético por outros os tecidos, menos pelo fígado (NELSON; COX, 2014 
apud, JOHANN, 2016) 
 
4.3 Indicação da dieta cetogênica na epilepsia refratária 
 
Em 2007, foi realizado uma pesquisa sobre a eficácia da DC em 54 crianças 
do Instituto da Criança da Universidade de São Paulo. A DC foi considerada eficaz 
(E) quando houve redução de crises >75% e boa (B) quando a redução foi entre 50-
75%. Observamos resultados (E) em 57,4%, 63,8%, 71,8% e 62,1% dos pacientes 
no 2º, 6º, 12º e 24º meses, e (B) em 31,4%, 25,5%, 25,6% e 37,9%, 
respectivamente. Houve redução das drogas antiepilépticas. A DC foi mais eficaz 
nas epilepsias generalizadas e não houve diferenças quanto a idade. Foi concluído 
que a DC é um tratamento eficaz em casos refratários (FREITAS et al, 2007). 
Coppola e colaboradores em 2009 sugeriram a dieta cetogênica para o 
tratamento de encefalopatias epilépticas refratárias em crianças menores que cinco 
anos. Foram 38 crianças. Em doze meses, 11 crianças tinham mais de 50% de 
redução das crises e 9 crianças estavam livre de crises (COPPOLA et al., 2009). 
Outro estudo examinando fatores que influenciam a evolução da Síndrome de West 
para a Síndrome de Lennox-Gastaut demonstrou que o uso da DC teve um papel 
importante em prevenir encefalopatia em pacientes com Síndrome de West. (YOU; 
KIM; KANG, 2009). 
Com isso, observa-se como indicação a dieta cetogênica como terapia 
alternativa para o tratamento de pacientes com epilepsia refratária e indicada mais 
para crianças por reagirem melhor ao tratamento (PEREIRA, 2010). 
Pesquisadores estão interessados em usar a dieta cetogênica para outras 
doenças neurológicas, além da epilepsia, como autismo e tumores cerebrais 
(KOSSOFF; ZUPECKANIA; RHO, 2009). 
A dieta deverá ser realizada, preferencialmente, em centro especializado, com 
equipe multidisciplinar (com nutricionista e neurologista), visto que se torna 
27 
 
 
necessário um acompanhamento rigoroso durante o tratamento (KOSSOFF et al, 
2008). 
 
4.3.1 Mecanismo de ação da dieta cetogênica na epilepsia refratária 
 
O cérebro não possui reservas energéticas, necessitando suprimento 
contínuo de glicose, que tem penetração livre em seu interior. As reservas de 
glicídeos se esgotam em apenas um dia, e não há tolerância pelo cérebro. Por meio 
de enzimas apropriadas, o cérebro gradualmente se adapta ao uso dos CC, e o BHB 
passa ser utilizado por ele como fonte de energia, o que era improvável, pois se 
acreditava que somente pudesse utilizar açúcares como fonte de energia. O cérebro 
ajusta-se à utilização dos CC durante o jejum prolongado, com 75% de suas 
necessidades energéticas sendo atendidas por eles (BARROS, 2006). 
O mecanismo de ação da DC continua não sendo claro, e pesquisas 
sugerem que o mecanismo de ação é mais complicado do que o que já foi relatado, 
e envolve alterações na função mitocondrial, efeitos dos corpos cetônicos sobre a 
função neuronal e liberação de neurotransmissores, efeitos antiepillépticos de ácidos 
graxos e / ou estabilização da glicose. (SAMPAIO, 2016). 
Bough,num estudo com ratos, propôs que a cetose crônica ativa o 
programa genético que leva à biogênese mitocondrial no hipocampo, que resulta no 
aumento de estoques energéticos. Afirmam que aumenta a capacidade de produção 
de ATP, com excesso de fosfato de alta energia estocado na forma de fosfocreatina. 
Glutamato e glutamina, formados pelo ciclo do ácido cítrico estimulado por cetonas, 
fornecem um importante estoque de energia secundário, que junto à fosfocreatina 
podem manter os níveis de ATP. Resulta-se em estabilização do potencial de 
membrana, aumentando resistência às crises (BOUGH et al, 2006 apud GOMES et 
al, 2011). 
Maloouf e colaboradores afirmaram que as cetonas, produzidas a partir do 
jejum, da dieta cetogênica, preveniram a excitoxidade do glutamato por meio da 
redução dos níveis de espécies reativas de oxigênio (EROs), tanto em neurônios 
quanto em mitocôndria neocorticais dissociados. Demonstraram, que essa redução 
ocorre devido ao aumento da oxidação de NADH, em um aumento na taxa 
NAD+/NADH, e também devido ao aumento na respiração mitocondrial nesses 
28 
 
 
neurônios. Com isso enfatizaram as propriedades neuroprotetoras das cetonas, 
estabelecendo sua atividade antioxidante em nível mitocondrial (MALOOUF et al, 
2007). 
Experimento realizado com DC mostrou que houve estímulo a atividade da 
proteína desacopladora mitocondrial (UCP2) no hipocampo, e diminuição da 
produção de EROs, devido à redução do desvio de elétrons da cadeia respiratória. 
Com isso, a DC reduz indiretamente o estresse oxidativo e, possui um efeito 
neuroprotetor. As UCPs mitocondriais possuem várias funções relacionadas ao seu 
papel primário na diminuição do gradiente de prótons em volta da membrana 
mitocondrial interna. O resultado dessa ação é a diminuição da síntese de ATP, o 
que diminui a produção de EROs (SULLIVAN et al, 2004). 
Estudo sobre o papel da DC no combate ao estresse oxidativo foi realizado 
por Ziegler. Afirmou que esta dieta é protetora contra desordens epilépticas porque 
afeta a atividade antioxidante, particularmente a glutationa peroxidase (GPx). 
Encontraram, em um modelo experimental de epilepsia, induzida por pilocarpina, o 
aumento da GPx no hipocampo durante a primeira hora do Status Epilepticus. Dessa 
forma, pode-se dizer que uma alta atividade da GPx induzida pela DC pode 
contribuir para proteger o hipocampo das sequelas degenerativas das desordens 
epilépticas (ZIEGLER et al, 2003). 
Nazarewicz e colaboradores mostraram que o tratamento com DC por 14 
dias elevou a capacidade antioxidante no sangue de pessoas saudáveis. Esse 
estudo demonstrou um aumento na capacidade antioxidante total e nos níveis de 
ácido úrico no plasma de pessoas saudáveis após os 14 dias de tratamento 
dietético. Deve-se ressaltar que ácido úrico funciona como varredor de EROs, 
protegendo dessa forma contra o estresse oxidativo (NAZAREWICZ et al, 2007 apud 
GOMES et al, 2011). 
Sugere-se que a cetose pode aumentar a estabilidade neural e os níveis de 
GABA nos terminais nervosos de forma direta ou indireta. Também há a hipótese de 
que a DC tem uma via de efeito antiepiléptico com ação neuroprotetora que envolve 
uma inibição da apoptose mediada dos neurônios hipocampais, porém não se sabe 
o mecanismo que levaria a este efeito (INUZUKA-NAKAHARADA, 2008). 
 
 
29 
 
 
4.3.2 Efeito indesejáveis comuns no uso da dieta 
 
Os efeitos colaterais mais comuns com o uso da dieta cetogênica após a fase 
inicial, são os gastrintestinais (náuseas, vômitos), dificuldade de ingestão da dieta. 
Algumas crianças podem apresentar desidratação e acidose metabólica grave, 
necessitando hospitalização. Quando estas crianças necessitam de hidratação 
intravenosa, são administradas soluções de eletrólitos sem glicose ou lactato. Em 
longo prazo, as complicações podem incluir: litíase renal, hiperuricemia, 
hipocalcemia, acidose e depleção de carnitina, hipercolesterolemia, irritabilidade, 
letargia e recusa de ingestão. As complicações do uso da DC podem ser 
minimizadas com o acompanhamento do paciente por uma equipe multiprofissional 
especializada (NONINO-BORGES et al, 2004). 
A maioria dos pacientes tem acidose. Outros efeitos de relatos de casos 
isolados, por isso, sua relação consistente com a dieta cetogênica é desconhecida ( 
cardiomiopatia, acidose tubular renal). Um efeito colateral notado é a nefrolitíase, em 
6% dos pacientes com dieta cetogênica . Os efeitos da dieta, especialmente 
hipocitrúria, hipercalciúria e aciduria, contribuem para a formação de pedra. Todos 
os pacientes são rastreados se possuem história familiar de nefrolitíase e 
hipercalciúria (antes de iniciar a dieta). A nefrolitíase é tratada pelo aumento da 
ingestão de líquidos, alcalinização da urina e descontinuação dos inibidores da 
anidrase carbônica (HATMAN; VINING, 2007). 
Em relação à hipercolesterolemia e à hiperlipidemia, observa-se que os níveis 
de colesterol se elevam em até 65% dos casos, sem correlação com a idade e o 
sexo, e sim com o nível do colesterol prévio à dieta. Os valores podem diminuir em 
80% dos pacientes ou normalizar em 40%, restringindo colesterol, ou com drogas 
para redução de colesterol. Quanto à carência de vitaminas, só se considera que a 
DC é completa quando se utilizam suplementos apropriados, que devem ser 
acrescidos à DC até o final do primeiro mês da introdução, visto que ela é 
inadequada para requerimentos diários de vitaminas, sais minerais (BARROS, 
2006). 
 
 
 
30 
 
 
4.3.3 Eficácia da dieta 
 
Uma revisão sistemática de onze estudos sobre eficácia da DC realizado por 
Lefevre et al., mostrou melhora completa das crises em 16% e uma melhora superior 
a 90% de controle de crise em 32%. Em 2001, Nordli et al., teve eficácia de 54,9% 
em 32 pacientes, sendo que em 19,4% ficaram livres de crises (INUZUKA-
NAKAHARADA, 2008). 
Foram inseridas 150 crianças em um estudo sobre a eficácia da DC. Três a 
seis anos após a iniciação da dieta, todas as 150 famílias receberam uma pesquisa 
sobre o estado de saúde atual da criança, a frequência de convulsão e os 
medicamentos anticonvulsivantes atuais. Em 1999, 3 a 6 anos após o início,107 de 
150 famílias responderam a um questionário. Do coorte de 150 pacientes, 20 
estavam isentos de convulsões e 21 tiveram uma diminuição de 90% a 99% em 
suas convulsões. 29 estavam livres de medicamentos e 28 estavam com 1 
medicação; 15 permaneceram na dieta. A DC provou ser efetiva no controle de 
convulsões difíceis de controlar em crianças. A dieta geralmente permite diminuir ou 
parar a medicação (FREEMAN et al, 2001). 
Em 2007, analisando a eficácia, tolerabilidade em crianças do Instituto da 
Criança da USP, chegaram à conclusão de que a dieta é eficaz no tratamento da 
epilepsia refratária pela redução da frequência das crises. Ela analisou 54 crianças 
entre meninos e meninas, na faixa etária de 13 meses a 12 anos e um mês que 
tiveram a doença classificada de acordo com a Liga Internacional contra a Epilepsia 
em idiopática (n=0), criptogênica (n=23) e sintomática (n=31). Os pacientes foram 
avaliados 2, 6, 12 e 24 meses após início da dieta. No primeiro bimestre, 57,4% dos 
indivíduos tiveram redução em 75% das crises; 31,4% entre 50-75% e 11% em 
apenas 50%. Já no último bimestre, a redução em 75% passou pra 62,1% dos 
pacientes, em 50 % para 37,9% deles e não houve redução menor que 50% 
(FREITAS et al., 2007). 
Rizzutti e colaboradores, em 2006, avaliaram o perfil metabólico, nutricional, 
efeitos adversos e eficácia da dieta em crianças com epilepsia refratária. Foram 23 
pacientes entre 2 e 17 anos com epilepsia de difícil controle do setor de 
Neuropediatria da Unifesp, foram classificados de acordo com o tipo de epilepsia 
em: Síndrome de Lennox- Gastaut (n=8), sintomático (n-3), criptogênica (n=5); Focal 
31 
 
 
sintomática (n=10); Focal criptogênica (n=4); não classificada (n=1). Quanto a 
eficácia,3 pacientes tiveram controle total (100%); 5 tiveram muito bom controle 
(>90%); 6 apresentaram bom controle (50%-90%), controle regular (<50%) em 7, e 
dois com ausência de efeito (PEREIRA, 2010). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
32 
 
 
 
5 CONSIDERAÇÕES FINAIS 
 
Durante o estudo, foi percebido que há grande incidência de pessoas com 
epilepsia no mundo, e que muitos com a epilepsia refratária. Existem diversas 
situações constrangedoras de pessoas que possuem este tipo de doença e elas 
andam em buscas de métodos alternativos para a melhora da sua qualidade de vida. 
Na infância quando se tem o diagnóstico de epilepsia o paciente terá mais 
tempo para se adequar ao tratamento com fármacos antiepilépticos, caso ela não 
responde bem a eles e for diagnosticada com epilepsia refretária ela procucará um 
meio para o controle de suas crises. 
Um dos tratamentos para epilepsia refratária é a dieta cetogênica, que é o 
ideal para crianças, realizada de preferência em um centro especializado com uma 
equipe multidisciplinar com no mínimo uma nutricionista e um neurologista para o 
acompanhamento rigoroso do paciente, principalmente no início do tratamento. 
Em 1921, Wilder criou a dieta cetogênica clássica, e até os dias atuais ela é 
utilizada e teve diversas variações durante o tempo, e hoje possui cerca de 6 dietas 
cetogênicas, onde a proporção mais utiliza é a de 4:1. 
Mesmo com diversos estudos, ainda não se sabe o mecanismo de ação da 
dieta, mas pesquisadores estão em buscas de respostas e já levantam várias 
hipóteses sobre o assunto. 
Muitas pesquisas foram realizadas para saber sobre a eficácia e efeitos 
colaterais da dieta cetogênica, e foi percebido que alguns desses efeitos são 
esperados como desidratação, náusea e vômito. Sobre a eficácia da dieta, os 
pacientes têm obtido uma boa resposta ao tratamento, com a redução de crises 
devido ao estado cetótico que é imposto a ele. 
Devido aos diversos aspectos apresentados e discutidos no presente estudo, 
pode-se dizer que a dieta cetogênica é uma importante opção terapêutica para 
pacientes com epilepsia refratária, principalmente crianças, ao uso de drogas 
antiepilépticas e que não são candidatos à cirurgia para epilepsia. Contudo, 
protocolos de pesquisas que discutam este tema são essenciais para esclarecer o 
mecanismo de ação desta dita para se obter novas possibilidades de aplicação da 
mesma. 
33 
 
 
6 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 
ALBERTI, M. J. et al. Recomendaciones para el manejo clínico pediátrico de la dieta 
cetogénica en el tratamiento de la epilepsia refractaria. Archivos argentinos de 
pediatria, v.114, n.1, 2016. 
 
 
AMORIM, V. P.; PADILHA, C. P.; ACCIOLY E. Dieta cetogênica e sua aplicação no 
cuidado de crianças portadoras de epilepsia: uma revisão da literatura. Revista 
brasileira de nutrição clínica, v.28, p. 45-53, 2013. 
 
 
BALDONI, A. O. Epilepsia refratária e lamotrigina: Monitorização terapêutica e 
resposta clínica em pacientes laboratoriais. 2013. 99p. Tese de Doutorado. 
Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São 
Paulo, Ribeirão Preto, 2013. 
 
 
BARROS, R. M. R. C. Dieta cetogênica utilizando jejum fracionado: emprego 
ambulatorial em epilepsia refratária. 2006. 137p. Dissertação de mestrado. 
Faculdade de medicina, Pontifícia universidade católica do Rio Grande do Sul, 2006. 
 
 
COSTA, I.; CUSTÓDIO, M.; COUTINHO, V.; LIBERALI, R. Terapia nutricional em 
doenças neurológicas – Revisão de literatura. Revista neurociências, v.18, n.4, p. 
555-560, 2010. 
 
 
ESCOTT-STUMP, S. Distúrbios neurológicos, mentais e psiquiátricos. In: 
ESCOTT-STUMP, S. Nutrição relacionada ao diagnóstico e tratamento, 6ed, 
2011. 
 
 
FISHER, R. S.; CROSS, J. H.; D’SOUZA, C.; FRENCH, J. A.; HAUT, S. R.; 
HIGURASHI, N.; HIRSCH, E.; JANSEN, F. R.; LAGAE, L.; MOSHÉ, S. L.; PELTOLA, 
J.; PEREZ, E. R.; SCHEFFER, E. I.; SCHULZE-BONHAGE, A.; SOMMERVILLE, E.; 
SPERLING, M.; YACUBIAN, E. M.; ZUBERI, S. M. Instruction manual for the ILAE 
2017 operational classification of seizure types. Epilepsia, 2017, v. 58, n.4. 
 
 
FREEMAN J. M.; HEMINGWAY C.; PILLAS D. J; PYZIK P.L; The ketogenic diet: a 
3- to 6-year follow-up of 150 children enrolled prospectively. Pediatrics, v. 108, n.4, 
2001. 
 
 
FREITAS, A.; PAZ, A. J.; CASELLA, B. E.; MARQUES-DIAS, J.M.; Avaliação da 
dieta cetogênica no tratamento da epilepsia refratária em crianças: 10 anos de 
experiência. Arquivos de neuro-psiquiatria, São Paulo, 2007, v. 64, n.2. 
http://www.scielo.org.ar/cgi-bin/wxis.exe/iah/?IsisScript=iah/iah.xis&base=article%5Edlibrary&format=iso.pft&lang=e&nextAction=lnk&indexSearch=AU&exprSearch=ALBERTI,+MARIA+J
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Freeman%20JM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11581442
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hemingway%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11581442
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Pillas%20DJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11581442
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Pyzik%20PL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11581442
34 
 
 
 
 
GAVIM, A. E. O.; OLIVEIRA, I. P. L.; COSTA, T. V.; OLIVEIRA, V. R.; MARTINS, A. 
L.; SILVA, A. M. A influência da avaliação fisioterapeuta na reabilitação neurológica. 
Saúde em foco, n.6, p. 71-77, 2013. 
 
 
GOMES, T. K. C.; OLIVEIRA, S. L.; ATAÍDE, T. R.; FILHO, E. M. T. O papel da dieta 
cetogênica no estresse oxidativo presente na epilepsia experimental. Journal of 
Epilepsy and Clinical Neurophysiology, Porto Alegre, 2011, v.17, n.2. 
 
 
GUILHOTO, L. M. F. F Revisão terminológica e conceitual para organização de 
crises e epilepsias: relato da Comissão da ILAE de Classificação e Terminologia, 
2005-2009. Novos paradigmas?. Journal of Epilepsy and Clinical 
Neurophysiology, Porto Alegre, 2011, v.17, n.3. 
 
 
HARTMAN, A. L.; VINING, E. P. G. Aspectos clínicos de la dieta cetógena. 
Epilepsia, v.2, n.1, p.11-24, 2007. 
 
 
INUZUKA-NAKAHARADA, M. L. Dieta cetogênica e dieta de atkins modificada no 
tratamento da epilepsia refratária em crianças e adultos. Journal of epilepsy and 
clinical neurophysiology, Porto Alegre, v. 14, n. 2., 2008. 
 
 
KOSSOFF, E.H. Optimal clinical management of children receiving the ketogenic 
diet: recommendations of the international ketogenic diet study group. Epilepsia, v. 
50, n. 2, 2009. 
 
KOSSOFF, E.H.; ZUPEC-KANIA, B.A.; RHO, J.M. Ketogenic Diets: An Update for 
Child Neurologists. Journal of Child Neurology, v.24, n.8, p. 979-988, 2009. 
 
 
MAHAN, L. H.; ESCOTT-STUMP, S.; RAYMOND, J. L. Tratamento Clínico 
Nutricional para Distúrbios Neurológicos. In: MAHAN, L. H.; ESCOTT-STUMP, 
S.; RAYMOND, J. L. Krause Alimentos, Nutrição e Dietoterapia, 13ed, 2013. Cap. 
41, p. 947. 
 
 
MALOOUF, M.; SULLIVAN, P. G.; DAVIS, L.; YOUNG, Y.; , RHO, M. J. Ketones 
inibem a produção mitochondrial de espécies reactivas de oxigênio produção 
siguiente da excitotoxicidade de glutamato ao aumentar a oxidação de nadh. 
Neurociência, v. 145, n. 1, 2007. 
 
 
MARANHÃO, M. V. M; TSA; GOMES, E. A; CARVALHO, P. E. Epilepsia e 
anestesia, Campinas, v. 61, n. 2, 2011. 
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_serial&pid=1676-2649&lng=en&nrm=iso
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_serial&pid=1676-2649&lng=en&nrm=iso
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Maalouf%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17240074
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sullivan%20PG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17240074
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kim%20DY%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17240074
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rho%20JM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17240074
35 
 
 
 
 
MARZZOCO, A.; TORRES, B. B. Metabolismo de lipídios. In: MARZZOCO, A.; 
TORRES, B. B. Bioquímica Básica, 2 ed, 1999. Cap 16, p. 194-216. 
 
 
MELLO, Stéphano Johann Fontão Cezario. Dieta cetogênica como estratégia nutricional 
para redução de gordura corporal. 2016.46p. Trabalho acadêmico – Faculdade de 
nutrição, Centro Universitário IBMR – Laureate International Universities, Rio de Janeiro, 
2016. 
 
 
MINISTÉRIO DA SAÚDE. Epilepsia. Nov, 2013. Disponível em 
<http://portalarquivos.saude.gov.br/images/pdf/2016/fevereiro/04/Epilepsia---PCDT-
Formatado--.pdf>. Acesso em 15 de setembro, 2017. 
 
 
NEWMAN, C. J.; VERDIN, E. Ketone bodies as signaling metabolites. Trends in 
endocrinology & metabolismo, v.25, n.1, p. 42-52, 2014. 
 
 
NONINO-BORGES, C. B.; BUSTAMANTE, V. C. T.; RABITO E.I.; INUZUKA, L. M.; 
SAKAMOTO, A. C.; MARCHINI, J. S. Dieta cetogênica no tratamento de epilepsias 
farmacorresistentes. Revista de Nutrição, Campinas, v.17, n.4, 2004. 
 
 
OLIVEIRA, T. C. C. R.; Epilepsia e dieta cetogênica. 2003. 49p. Faculdade de 
Ciências da Nutrição e Alimentação, Universidade do Porto, Porto, 2003. 
 
 
ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE. Epilepsia. Fev, 2017. Disponível em 
<http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs999/es/>. Acesso em 10 de agosto de 
2017. 
 
 
PAOLI, A. et al. Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-
carboydrate (ketogenic) diets. European Journal of Clinical Nutrition, v. 67, n. 8, 
p. 789-796, 2013. 
 
 
PAYNE, E. N.; CROSS, H. J.; SANDER, W. J.; SISODIYA, M. S. The ketogenic and 
related diets in adolescents and adults—a review. Epilepsia, v. 52, n.11, 2011. 
 
 
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http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs999/es/
36 
 
 
PEREIRA, E.; MARION, A.; SACRAMENTO, T.; ROCHA L. V. Dieta cetogênica: 
como o uso de uma dieta pode interferir em mecanismos neuropatológicos. Revista 
de Ciências Médicas e Biológicas, v. 9, n. 1, 2010. 
 
 
PRUDENCIO, M. B.; LIMA, P. A.; FREITAS, M. C. P.; CARTOLANO, F. C.; 
MURAKAMI, D. K.; DAMASCENO, N. R. T. Pirâmide alimentar cetogênica para 
pacientes com epilepsia refratária: da teoria à prática clínica. Revista de nutrição, 
Campinas, v. 30, n.1, 2017. 
 
 
RIZZUTTI, S.; RAMOS, A. M. F.; CINTRA, I. P.; MUSZKAT, M.; GABBAI, A. A. 
Avaliação do perfil metabólico, nutricional e efeitos adversos de crianças com 
epilepsia refratária em uso da dieta cetogênica. Revista de Nutrição, Campinas, v. 
19, n. 5, 2006. 
 
 
SAMPAIO, P. B. L. Dieta cetogênica para o tratamento da epilepsia. Arquivos de 
neuro-psiquiatria, São Paulo, v.74, n.10, 2016. 
 
 
SULLIVAN, P. G.; RIPPY N. A.; DORENBOS, K.; CONCEPCION, R. C.; AGARWAL, 
A. K.; RHO, J. M. The ketogenic diet increases mitochondrial uncoupling protein 
levels and activity. Annals of neurology, v. 55, n. 4, 2004. 
 
 
SUMITHRAN, P.; PROJETTO, J. Ketogenic diets for weight loss: a review of their 
principles,, safety and efficacy. Obesity Research & Clinical Practice, v. 2, n.1, p. 
1-13, 2008. 
 
 
YOU, S.J.; KIM, H.D.; KANG, H.C. Factors influencing the evolution of west 
syndrome to lennox-gastaut syndrome. Pediatr. Neurol, v.41, n.2, p.111-113, 2009. 
 
 
ZIEGLER, D. R.; RIBEIRO, L. C.; HAGENN M.; SIQUEIRA, I. R.; ARAÚJO 
E.; TORRES, I. L. GOTTFRIED, C.; NETTO, C.A.; GONÇALVES, C. A. Ketogenic 
diet increases glutathione peroxidase activity in rat hippocampus. Neurochemical 
research, v. 28, n. 12, 2003. 
 
 
ZUBERI, S. M.; SYMONDS, J. D. Atualização sobre o diagnóstico e tratamento de 
epilepsias da infância. Jornal de pediatria, Rio de Janeiro, 2015, v. 91, n.6. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sullivan%20PG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15048898
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rippy%20NA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15048898
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Dorenbos%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15048898
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Concepcion%20RC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15048898
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Agarwal%20AK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15048898
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Agarwal%20AK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15048898
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rho%20JM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15048898
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ziegler%20DR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ribeiro%20LC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hagenn%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Siqueira%20IR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ara%C3%BAjo%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ara%C3%BAjo%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Torres%20IL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Gottfried%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Netto%20CA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Gon%C3%A7alves%20CA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14649719
https://link.springer.com/journal/11064
https://link.springer.com/journal/11064