IMUNOLOGIA: Órgãos linfoides

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Hiago Manoel Araujo											 Medicina-P3
ÓRGÃOS LINFÓIDES
-ÓRGÃOS GERADORES/PRIMÁRIOS/CENTRAIS: Local de geração e amadurecimento dos linfócitos
	-Medula óssea: Nascimento de Linf. T e B; 	Amadurecimento de Linf. B
	-Timo: Amadurecimento de Linf. T
-ÓRGÃOS PERIFÉRICOS/SECUNDÁRIOS: Local onde os linfócitos são ativados
	-Baço, Linfonodos e Tecido Linfoide Difuso
-MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS
-Célula pluripotente é a geradora de todos os elementos sanguíneos
-Célula pró-B/T é derivada da célula pluripotente – ainda é comum aos dois tipos de linfócitos
-Célula pró irá proliferar e depois passa a expressar uma cadeia de receptor de antígeno Célula pré-B/T
-Célula pré-B/T contendo uma cadeia de receptor de antígeno se prolifera e expressa um receptor de antígeno completo Célula B/T imatura
	-Célula T imatura migra para o timo
	-Célula B imatura fica na medula óssea
-Célula B/T imatura sofre seleção
	-Forte reconhecimento de antígeno - Apoptose
	-Fraco reconhecimento de antígeno – Célula 	T/B madura
-Ao longo do processo, se alguma célula codificar erros, ela sofrerá apoptose 
	-Expressão de receptores falhos – função de 	reconhecimento ineficaz
	-Expressão de receptores autorreativos – 	potencial defeito auto-imune
-TOLERÂNCIA CENTRAL:
-Testes de reconhecimento do antígeno próprio
*Timo:
-Córtex Medula Periferia
-Córtex: APC (célula epitelial e macrófago) apresenta molécula de MHC própria para Linfócito T imatura (ainda indiferenciado – possui marcadores CD4 e CD8)
	-Reconhecem antígeno: Passam para medula 	(Seleção positiva)
	-Não reconhecem o antígeno: Apoptose
-Medula: Linf. chegam diferenciados (TCD4 e TCD8) Células dendríticas apresentam antígeno próprio através do MHC
	-Reconhecem com alta afinidade: Apoptose 	(seleção negativa)
	-Não reconhecem: Migram para periferia naive
-Na periferia ainda podem passar a agir contra o próprio Processos de tolerância periférica agem para evitar
*Medula óssea:
-Linf. B não precisam de APC – reconhecem sozinhos
-Quando reconhecem antígeno próprio podem sofrer apoptose ou alterações na codificação do receptor para uma nova afinidade
-Após testes de tolerância central, os linfócitos maduros saem dos órgãos primários e vão para linfa/ sangue (entram e saem dos órgãos periféricos em busca de antígenos) 
-CLASSE DOS LINFÓCITOS: 
-Linfócitos B: Receptores de células B (BCR) – Imunoglobulinas de superfície
-Linfócitos T: Receptores de células T (TCR) 
	-Helper/Auxiliar: marcador CD4+ (Th Th0 é 	naive; Th1/Th2/Th17 é quando já foi ativada)
		-Citocinas – recrutamento 
	-Citotóxica: marcador CD8+ 
		-Grânulos citotóxicos – morte direta
-LINFONODOS:
-Espalhados pelo corpo – garante agilidade na drenagem e ativação mais rápida
-Onde ocorre o início das respostas adaptativas
-Agregados de tecido linfoide ao longo dos vasos linfáticos
-Filtram a linfa que entrará na corrente sanguínea
-Ativação dos linfócitos T depende da células apresentadoras de antígenos (Células dendríticas, Macrófagos e Linfócitos B – na imunidade humoral)
-MACRÓFAGOS: Ações efetoras (depuração e produção de citocinas) e apresentação antigênica
-CÉLULA DENDRÍTICA: Apesar de fagocitar, é especializada em apresentação antigênica
	-Imaturas (fagócito): localiza-se no tecido 	(residente) – possui muitos PRRs – reconhecem 	e capturam antígeno
	-Maduras (APC): célula migratória – poucos 	PRRs (não precisa reconhecer e fagocitar) – 	expressa muito MHC – apresentam antígeno 	no tecido linfoide
-NEUTRÓFILO: Apesar de fagocitar, é especializado em ações efetoras
-IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL
-APCs apresentam antígeno para Linfócito TCD4 (Th0) imaturo e para Linfócito TCD8 que irão sofrer ativação, expansão clonal e diferenciação em célula efetora e célula de memória
-Linfócito TCD4 (Th0), a depender das citocinas liberadas pela APC, irá se diferenciar em padrões de respostas Th1, Th2, Th17 e Treg
-Diferenciação em Th1 (por citocinas IL12 e IL18): Indução de resposta celular (ativação de Linf. TCD4/CD8)
	-Liberação de citocinas pró-inflamatórias – 	TNFa e IFNy Ativam macrófagos (atividade 	microbicida + intensa)
	-Células Th1 no tecido entram em contato com 	macrófago que apresenta antígeno para célula 	TH1 já ativada e diferenciada, apenas para que 	ela libere citocinas (TNF e IFN) de seu interesse 	(ou seja, para sua própria ativação)
-Diferenciação em Th2 (por citocinas IL4): Indução de resposta humoral (ativação de linfócitos B e liberação de anticorpo)
	-Célula B imatura reconhece e endocita 	patógeno (APC) e apresenta para célula Th2 já 	ativada e diferenciada
	-Liberação de citocinas regulatórias por Th2 	(IL4 e IL13) que ativam células B que passam 	por expansão clonal e depois diferenciação em 	efetoras e de memória – efetoras são os 	plasmócitos que irão produzir anticorpos
-Diferenciação em Th17: liberação de IL17 que recruta neutrófilo e induz inflamação neutrofílica
	-Liberam muitos mediadores que recrutam 	mais células inflamatórias (grande potencial 	inflamatório)
-Diferenciação em Treg: liberação de IL10 e TGFb que modulam os outros padrões
-Célula TCD8, uma vez ativada, irá sofrer expansão clonal, diferenciar em efetoras e de memória e efetoras irão liberar grânulos citotóxicos
	-Perforinas perfuram a membrana e as 	granzimas ativam caspases (cascatas de morte 	celular)
OBS: TODA VEZ QUE FALAR EM CÉLULA T AUXILIAR (TCD4/Th0: Th1, Th2, Th17) LEMBRAR QUE ELAS PRODUZEM CITOCINAS PARA ATIVAR OUTRAS CÉLULAS (exceção da Treg que irá liberar citocinas para modulas outras células)
-ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T PELO ANTÍGENO:
-Linfócitos T e B saem da medula/timo NAIVE (maduros, mas inativos) Circulam pelo sangue (entram no linfonodo por circulação sanguínea)
	-No linfonodo, CÉLULAS T residem na ZONA T e 	CÉLULAS B residem na ZONA B
-Células dendríticas e antígeno entram no linfonodo por vasos linfáticos aferentes
	-Migram para ZONA T para ter contato com 	célula T e ativar
	-Ativa Th1 e Th17 – linfócito sai do linfonodo 	por vaso linfático eferente e vai para tecido
	-Ativa Th2 – linfócito vai para ZONA B para 	ativar linfócito B para produzir anticorpo; 	anticorpo sai pelo vaso linfático eferente e vai 	para o tecido
-MIGRAÇÃO LINFOCITÁRIA
-Direcionamento de células T naive e ativadas depende de adesinas expressas em cada endotélio
-Vasos SANGUÍNEOS aferentes possuem ligantes de selectinas-L Célula NAIVE (T/B) possuem selectinas-L nas superfícies (selectinas possuem adesão fraca – permite fluxo)
-Célula T/B ativada deixam de expressar selectina-L e passa a expressar ligantes de selectina-E e selectina-P
-Vasos LINFÁTICOS e SANGUÍNEOS eferentes possuem selectinas-E e P Direcionamento das células ativadas (selectinas possuem adesão fraca – permite fluxo)
-Quando chegam no local da lesão – expressão de adesinas de maior intensidade (integrinas) no endotélio ativado pela lesão permite diapedese (células T ativadas possuem ligantes de integrinas)