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Bianca Dias - FAMEMA Secreção Pancreática - GUYTON & HALL Secreção Pancreática Pâncreas exócrino Pâncreas → estrutura semelhante a glândulas salivares. Acinos pancreáticos → enzimas digestivas Ductos pequenos e maiores → bicarbonato de sódio Enzimas + NaHCO3 → ducto pancreático → ducto hepático → Papila de Vater (esfínter de Oddi) Presença de quimo ~~> secreção de suco pancreático ENZIMAS DIGESTIVAS PANCREÁTICAS tripsina (mais abundante) quimotripsina carboxipolipeptidase Tripsina e quimiotripsina → hidrolisam proteínas a peptídeos de tamanhos variados, sem levar à liberação de aa individuais Carboxipolipeptidase → cliva alguns peptídeos, completando a digestão de algumas proteínas até aa Amilase pancreática → carboidratos (amidos, glicogênio e outros carboidratos, exceto a celulose) → dissacarídeos e alguns trissacarídeos Lipase pancreática → hidrolisa gorduras neutras a AG e monoglicerídeos Colesterol esterase → hidrolisa ésteres de colesterol Fosfolipase → cliva AG dos fosfolipídios Sintetizadas na forma de enzimas inativadas -->tripsinogênio, quimiotripsinogênio e pró carboxipolipeptidase ~~> ativação no lúmen intestinal quando o quimo entra em contato com a mucosa Enterocinase entra em cntt c o tripsinogênio e a ativa Tripsinogênio pode ser ativado pela tripsina já formada Quimotripsinogênio → ativado pela tripsina → quimiotripsina carboxipolipeptidase → ativada de modo parecido A SECREÇÃO DO INIBIDOR DA TRIPSINA PREVINE A DIGESTÃO DO PÂNCREAS tripsina e outras enzimas podem digerir o pâncreas se ativadas antes do lúmen intestinal células acinares também secretam inibidor de tripsina → citoplasma das células glandulares e inativa a tripsina evita o efeito cascata promovido pela tripsina sobre outras enzimas Obstrução dos ductos ou trauma pancreático → secreção acumulada → quantidade de inibidor de tripsina insuficiente → ativa enzimas dentro do pâncreas → processo inflamatório agudo → pancreatite aguda pode ser letal devido a choque circulatório pode gerar insuficiência pancreática crônica SECREÇÃO DE ÍONS BICARBONATO Suco pancreático = bicarbonato + água + enzimas enzimas: ácinos água e bicarbonato: células epiteliais dos ductos que se originam dos ácinos quando estimulado, a concentração de bicarbonato pode chegar a 5x mais que a do plasma sanguíneo, atingindo 145 mEq/L → grande quantidade de álcali no cuso pancreático → neutralizar o ácido clorídrico no duodeno Etapas de secreção dos íons de HCO3-: 1. CO2 (sangue → células) + H2O ~~ anidrase carbônica ~~> H2CO3 → H+ + HCO3- ~~> íons de bicarbonato entram na célula com cotransporte de Na+ e são trocados posteriormente por Cl- por transporte ativo secundário, através da membrana luminal da célula para o lúmen do ducto. Cl- entra na célula e é reciclado no lúmen por meio de canais cloreto especiais 2. H+ → trocados por Na= na membrana basolateral da célula ~~~~~~ entram na célula por cotransporte com o bicarbonato pela basolateral. Na+ → borda luminal → lúmen do ducto pancreático (lúmen é eletronegativo e atrai os íons de sódio) 3. fluxo de bicarbonato e de sódio para o lúmen também faz com que a água se desloque nesse sentido → solução de bicarbonato quase isosmótica REGULAÇÃO DA SECREÇÃO PANCREÁTICA ESTÍMULOS QUE CAUSAM SECREÇÃO PANCREÁTICA 3 estímulos importantes na secreção pancreática: 1. Acetilcolina → liberada pelas terminações do NCX parassimpático e por outros nervos colinérgicos para o sistema nervoso entérico 2. Colecistocinina → mucosa duodenal e do jejuno superior ~~ quando alimento entra no intestino 3. Secretina → mucosas duodenal e jejunal ~~ quando alimentos muito ácidos entram no intestino delgado Ach e colecistocinina ~~> células acinares → enzimas digestivas, mas pouco bicarbonato e água secretina ~~> epitélio ductal → água e bicarbonato EFEITOS MULTIPLICADOS DE DIFERENTES ESTÍMULOS Quando todos agem ao mesmo tempo = secreção total maior que a soma das secreções separadas diversos estímulos multiplicam ou potencializam uns aos outros FASES DA SECREÇÃO PANCREÁTICA 3 fases: cefálica, gástrica e intestinal · Cefálica: sinais nervosos do cérebro que causam secreção do estômago provocam a liberação de acetilcolina pelos terminais do NC X no pâncreas → quantidade moderada de enzimas secretada nos ácinos pancreáticos após refeição · pouca quantidade de secreção flui imediatamente pelos ductos pancreáticos para o intestino → pouca quantidade de água e eletrólitos · Gástrica: continua a estimulação nervosa. 5-10% da secreção pancreática, continua com pouca secreção e pouca quantidade de água e eletrólitos · Intestinal: quimo alcança o duodeno, há estímulo da secretina → secreção mais líquida e abundante A SECRETINA ESTIMULA A SECREÇÃO ABUNDANTE DE ÍONS BICARBONATO, QUE NEUTRALIZAM O QUIMO GÁSTRICO ÁCIDO Pró-secretina presente nas células S nas mucosas duodenais e jejunais quimo ácido (ph 4,5 - 5) entra no duodeno → ativação e liberação da secretina pelas mucosas para o sangue → liberação de bicarbonato e concentração reduzida de cloreto Começa a ser liberada quando o pH fica entre 4,5-5 e aumenta significativamente quando pH alcança 3 → leva a grande secreção de suco pancreático quando necessário HCl + NaHCO3 → NaCl + H2CO3 Ácido carbônico dissocia imediatamente em dióxido de carbono e água → CO2 para os pulmões e é expirado → solução neutra de cloreto de sódio no duodeno → conteúdo ácido do estômago é neutralizado → bloqueio da atividade de enzimas provenientes do estômago Importante para evitar a formação de úlceras duodenais Bicarbonato eleva o pH a 7-8 pH da secreção de bicarbonato de sódio é de 8 COLECISTOCININA CONTRIBUI PARA O CONTROLE DA SECREÇÃO DE ENZIMAS DIGESTIVAS PELO PÂNCREAS CCK → produzido pelas células I da mucosa do duodeno e do jejuno superior <~~~~ estimulada por proteoses e peptonas (produtos da digestão parcial de proteínas) e ácidos graxos de cadeia longa presentes no quimo que chega do estômago chega ao pâncreas pela circulação sanguínea e estimula a secreção de mais enzimas digestivas pelas células acinares pancreáticas, semelhante ao efeito da estimulação vagal só que mais pronunciado → 70-80% da secreção total de enzimas digestivas pancreáticas após a refeição CCK e Secretina: intensa secreção de bicarbonato em resposta ao HCl, duplo efeito em resposta a gorduras e a secreção intensa de enzimas digestivas (CCK) FONTE: GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. Unidade XII: Capítulo 65. 13ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
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