determinação sexual

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Determinaçã�
sexua�
Sexo cromossômico: determinação
genética: 46,XX ou 46,XY
Sexo gonadal: testícuos ou ovários-
desenvolvimento embrionário
Sexo fenotípico: diferenciação
sexual secundária- genitais
externos masculinos ou femininos
Sexo cromossômico:
Relacionada com o
desenvolvimento das gônadas
(testículo ou ovário). Inicia-se com
a gametogênese dos progenitores
até a diferenciação gonadal
específica de cada sexo
Pai pode doar X ou Y
Mãe só pode doar X
Meiose:
Células sexuais sofrem o processo
de meiose (gametogênese)
Intérfase: duplicação do DNA
(antecede a meiose)
● Etapas da meiose I ou
divisão reducional
1. Prófase I
2. Metáfase I
3. Anáfase I
4. Telófase I
● Etapas da meiose II ou
divisão equacional
1. Prófase II
2. Metáfase II
3. Anáfase II
4. Telófase II
Imagem explicativa da meiose I:
Cromossomos homólogos: um veio
do pai e outro veio da mãe
Cromátides irmãs: são exatamente
iguais, pois é uma duplicação
Voltando a meiose I:
Na prófase I, os cromossomos
homólogos fazem crossing over, ou
seja, uma permuta de informações
e acabam “misturando”
Os centrômeros homólogos (com
suas cromátides-irmãs fixadas) são
puxadas para os pólos opostos da
célula, um processo denominado
disjunção. Assim, o número
de cromossomos é dividido pela
metade, e cada produto celular da
meiose I possui um número
haplóide de cromossomos.
Espermatogênese
As células espermatogônias ficam
fazendo mitose até a puberdade.
Quando o menino entra na
puberdade, ocorre a divisão
meiótica I até a formação dos
espermatozóides maduros
Ovogênese:
As meninas param na prófase I até
a primeira menarca
Até que ocorre a meiose I que gera
2 células: o primeiro corpo polar
(está no desenho) que degenera, e
o ovócito II que está preparado
para a fecundação. Caso o ovócito
II não seja fecundado, o mesmo
acaba sendo descartado na
menstruação
A meiose II completa só ocorre
caso aconteça a fecundação
Cromossomos sexuais:
Cromossomo Y:
● pequeno
● Cerca de 60 genes
● Maioria relacionado ao
desenvolvimento testicular e
espermatogênese
Cromossomo X:
● Grande
● Cerca de 1000 genes
● Maioria dos genes inativado
em uma das cópias na
mulher, corpúsculo de Barr
Porções distais dos braços
curtos e longos dos
cromossomos X e Y: regiões
com alto grau de
homologia, denominadas
regiões
pseudoautossômicas PAR-1
- Contém gene SRY
(sex-determining region Y) /
fator determinante e
testicular, o gene SRY só é
encontrado no gênero
masculino e o PAR-2. A falta
do SRY gera o ovário
Cromossomo X:
1- Segmento terminal Xp/Xq
(PAR): sempre ativa e se
duplica sincronicamente no
X e Y
2- Região Xcen-Xp11:
sempre ativa e possui
duplicação precoce
3- Região Xcen-Xq13 ou
centro de inativação do
cromossomo X (XIC)
● Contém o gene XIST
que faz a inativação
de algum dos 2 X,
para resolver o
problema de dosagem
(corpúsculo de Barr)
Regra do N-1
● Hipótese Mary Lyon
(1961): 1
cromossomo em cada
célula somática
mulher é inativado na
primeira semana da
embriogênese
● Consequência:
compensação de
dose ou mosaicismo
Inativação do X: aleatória
(X mutante: menor impacto
fenotípico)
(X mutante não inativado:
doenças ligadas ao X)
Sexo gonadal
O desenvolvimento em ovário ou
testículo é determinado pela ação
coordenada de uma sequência de
genes em vias balanceadas
finalmente que levam ao
desenvolvimento de ovário quando
nenhum cromossomo Y está
presente, mas inclina para o lado
do desenvolvimento testicular
quando o Y está presente.
● Diferenciação da gônada
bipotencial na sexta semana
de gestação
● á partir da décima semana já
é possível diferenciar o sexo
com o testículo sendo
formado ou o ovário sendo
formado
● Células somáticas:
1. Folicular e teca (ovário)
2. Células de sertoli e leydig
(testículo)
Como está escrito na
imagem acima, a
diferenciação sexual
masculina tem a
persistência dos ductos de
Wolf e regressão dos
ductos de Muller. Já na
diferenciação sexual
feminina, temos a
persistência dos ductos de
Muller e a regressão dos
ductos de Wolf
Sexo fenotípico:
Este processo é controlado
pela presença ou ausência
de DHT. A testosterona é
convertida em DHT pela
enzima 5-alfa-redutase
A condição padrão para as
mulheres é a ausência do
DHT, assim as estruturas
externas se desenvolvem ao
longo das linhas femininas.
Na ausência de DHT, os
inchaços genitais formam os
lábios maiores; as dobras
genitais permanecem sem
fusão e formam os lábios
menores; o tubérculo genital
forma o clitóris e o seio
urogenital forma a parte
mais baixa da vagina.
Com DHT presente, os
inchaços genitais migram e
se tornam o escroto; as
dobras
urogenitais aumentam e
encerram a uretra peniana e
se tornam o eixo do pênis; o
tubérculo genital torna-se a
glande do pênis; e o seio
urogenital forma a próstata
Resuminho para formação
do sexo masculino:
Condições variantes:
Aproximadamente 1% da
população tem alguma
condição variante
● Ex de aneuploidias
dos cromossomos
sexuais: Síndrome de
Turner (X0), Síndrome
de Klinefelter (XXY)
● Intersexo: uma
pessoa cujos genitais
são embíguos ou uma
mistura do sexo
feminino e mascúlino.
Antigamente eram
chamados de
hermafroditas
Distúrbios do
desenvolvimento sexual:
Condições que variam
desde anomalias gonadais
até incompatibilidade
completa entre o sexo
cromossômico e fenotípico
Ambiguidade genital:
Embora o sexo cromossômico de
um embrião seja estabelecido no
momento da fertilização, para
alguns lactentes recém-nascidos, a
atribuição de sexo é difícil ou
impossível porque os órgãos
genitais são ambíguos.
O diagnóstico deve ser o mais
rápido possível, antes do
estabelecimento da identidade
sexual e psicológica do paciente,
evitando traumas
Pseudohermafroditismo
masculino (ADS, 46, XY)
Cariótipo (46, XY) está de acordo
com as gônadas (testículo
formado), apenas a genitália
externa não é compatível, podendo
ser ambígua ou feminizada
Ex: síndrome de insensibilidade
androgênica completa; Deficiência
de 5- Alfa- redutase
Síndrome de insensibilidade
androgênica completa:
corpo de mulher, mas dentro
o testículo não desceu e o
cariótipo é XY, ou seja, é um
homem
No caso da deficiência de 5-
Alfa- redutase, esse
hormônio não produz o DHT
que gera a parte externa do
corpo mascúlino. A genitália
fica feminizada
Pseudohermafroditismo feminino
(ADS, 46, XX):
Cariótipo (46, XX) está de acordo
com as gônadas (ovário formado),
mas não está de acordo com a
genitália externa que estará
ambígua ou masculinizada
Ex: hiperplasia adrenal congênita
(HAC);
Ingestão excessiva de drogas
androgênicas)
Literatura recomendada:
capítulo 6 do Thompson
ADS ovotesticular
(hermafroditismo
verdadeiro)
Cariótipo: 46,XY (10%),
46,XX (60%) ou
46,XX/46,XY (30%);
Gônadas: com tecido
testicular e folículos
ovarianos num mesmo
indivíduo, a estrutura
gonadal única (ovotestis) ou
separados;
Genitais externos: ambíguos
Disgenesia gonadal
completa ou mulher XY
(disgenesia gonadal)
Cariótipo: 46, XY
Gônadas: não estão de
acordo com o cariótipo, são
disgenéticas (ductos
genitais internos femininos
que podem ter as
dimensões um pouco
reduzidas ou infantis)
Genitália externa: sem
ambiguidade (feminina
completa)
Fenótipo: Feminino
Amenorréia
Mutação do SRY em 10 a
15% dos pacientes
analisados
10 a 15% associam-se a
deleções do SRY como
resultado de rearranjos X/Y
desequilibrados
ADS 46, XX testicular
(homem XX)
cariótipo: XX, 46
Gônadas: gônadas
disgenéticas (ductos
internos masculinos podem
ter as dimensões um pouco
reduzidas)
Genitália externa: sem
ambiguidade (masculino
completo)
Fenótipo: Diminuição da
pilosidade facial e tendência
à distribuição feminina de
pelos pubianos. Os
testículos têm pequeno
volume, e o aspecto
histológico assemelha-se ao
da síndrome de Klinefelter
A análise do DNA do DDS
46,XX demonstrou que, em
aproximadamente 80 a 90%
dos casos, há sequências
do cromossomo Y em seu
genoma, particularmente do
gene SRY.