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Módul� 1 Histologia Aula 4 - Tecido conjuntivo ● Introdução: ○ Originário do mesênquima embrionário (mesoderma) ○ Formado por células (residentes ou transientes) e matriz extracelular (composta por proteínas fibrosas e substância fundamental, feita de glicosaminoglicanas e proteoglicanas) ● Função: ○ Sustentação: estroma ○ Armazenamento ○ Comunicação e união ○ Defesa ○ Reparação ○ Transporte e nutrição ● Classificação: ○ Tecido conjuntivo propriamente dito ■ Frouxo ● Muitas células, entre a substância fundamental e as fibras, mas predominam as células ● Em rosa, são as fibras colágenas. No TC frouxo, são fibras mais delgadas, ou seja, são locais que não resistem à tração muito intensa. Ex: Bexiga urinária ● Espaços em branco: substância fundamental, já que o tecido foi desidratado ■ Denso ● Mais fibras do que células e substância fundamental ● As fibras são mais espessas, ou seja, mais resistência ○ Modelado (fibras com uma orientação única, ocorre no tendão) ○ Não modelado (fibras distribuídas aleatoriamente, ocorre na bexiga e na derme) ○ Tecido conjuntivo de propriedades especiais: ■ Tecido adiposo ■ Tecido elástico ■ Tecido reticular ou hematopoiético (linfóide e mielóide) ■ Tecido mucoso ○ Tecido conjuntivo de suporte ■ Tecido cartilaginoso ■ Tecido ósseo ● Tipos celulares ○ Fibroblastos/fibrócitos (residentes) ○ Macrófagos (residentes) ○ Mastócitos (residentes) ○ Células adiposas (residentes) ○ Outros leucócitos (transitórias) ○ Plasmócitos (transitórias) Residentes: células formadas no tecido conjuntivo, e lá permanecem Transitórias: não são formadas no tecido conjuntivo propriamente dito, mas migram de localização para lá Células residentes ● Fibroblastos: ○ Sintetizam colágeno e elastina ○ Síntese da substância fundamental ○ “Produção” de fatores de crescimento ○ Pode ser: ■ Ativo: ● Célula fusiforme ● Citoplasma abundante ● Muitos prolongamentos ● Intensa atividade ● Muito RER e CG muito desenvolvido ● Cromatina fina ■ Quiescente (fibrócitos): ● Célula fusiforme ● Citoplasma escasso ● Poucos prolongamentos ● Baixa atividade ● Menos RER e CG não tão desenvolvido ● Cromatina condensada (heterocromática) ● Pode retornar ao estado de fibroblasto novamente, na presença de estímulo Fibroblasto: - Núcleo mais largo e extremidades afiladas - Núcleo acompanha a célula e é basófilo - Núcleo claro (eucromático): cromatina descondensada, ou seja, célula e alta atividade Fibrócitos: - Fibroblastos que não estão mais ativos - Em rosa, corado pela eosina, se dão as fibras colágenas - Em roxo, os fibrócitos, núcleos mais delgados e escuros (heterocromáticos), com baixa atividade metabólica ● Miofibroblastos: ○ Células com características de células musculares lisas e fibroblastos, pela presença de actina e miosina. ○ Células responsáveis pelo fechamento de feridas, através de sua atividade contrátil. ● Macrófagos ○ Derivam dos monócitos ○ Precursores da medula óssea -> monócito -> macrófago ○ Apresenta pregueamentos em sua super�ície: capacidade fagocítica ○ Apresenta antígenos ○ Núcleo oval ou em formato de rim, normalmente localizado na periferia das células ○ Vida longa ○ Faz parte do sistema fagocitário mononuclear ○ Secretam citocinas e participam da resposta inflamatória ○ Apresenta nomenclaturas diferentes, de acordo com sua localização: ■ Sangue: monócito ■ Tecido conjuntivo: macrófago ■ Fígado: célula de Kuppfer ■ Sistema nervoso: microglia ■ Tecido ósseo: osteoclasto ■ Tecido conjuntivo: célula gigante mononucleada Macrófagos: - Forma varia entre oval ou redonda - Núcleo excêntrico, de formato oval - Pequenos vacúolos no citoplasma ● Mastócitos: ○ Precursores hematopoiéticos -> mastócitos imaturos (sangue) -> atravessam a parede de vasos -> mastócitos maduros (tecido conjuntivo) ○ Célula globosa e grande ○ Núcleo pequeno, esférico e central ○ Grânulos com mediadores químicos (histamina) ○ Exibe receptores específicos de IgE. Quando ligados, em uma segunda exposição ao antígeno, causa uma resposta intracelular, liberando muitas substâncias, como heparina, histamina e proteoglicano, além de leucotrienos. Estes, são os responsáveis pelos sinais alérgicos. Mastócitos: - Corado por fucsina ou outros (coloração violeta para os grânulos) - Célula em formato oval - Núcleo com tom avermelhado ● Adipócitos: ○ Armazena gordura em forma de triglicerídeos ○ Sintetizam hormônios ○ Unilocular (característico) ○ Multilocular Adipócitos: - Unilocular: 1 gotícula de gordura, núcleo na periferia da célula - Multilocular: geram calor, células menores, com várias gotículas lipídicas, com núcleo esférico e central. Células transitórias ● Leucócitos: ○ Agranulócitos: ■ Linfócitos ■ Monócitos ○ Granulócitos: ■ Eosinófilos ■ Basófilos ● Núcleo lobulado e encoberto ● Receptores para IgE, que liberam mediadores químicos ● Menos numerosos no sangue ● Possui grânulos específicos ■ Neutrófilos Eosinófilos: - Núcleo bilobulado - Citoplasma com grânulos rosados ou alaranjados Linfócitos: - Células pequenas - Núcleos arredondados que ocupa quase todo citoplasma, com cromatina muito condensada ● Plasmócitos: ○ Célula ovóide ○ Núcleo excêntrico ○ Cromatina em grumas (como raios de bicicleta) ○ Citoplasma basófilo ○ Muito RER e CG desenvolvido ○ Muita atividade sintética ○ Síntese de anticorpos ○ São formados pela diferenciação de linfócitos B Plasmócitos: - Núcleos excêntricos - Cromatina em formato de bicicleta - Citoplasma ligeiramente basófilo Fibras e substância fundamental ● Função: ○ Sustentação ○ Auxílio de crescimento ○ Regulação metabólica ● Composição: ○ Fibras: ■ Reticulares ■ Colágenas ■ Elásticas ○ Substância fundamental: ■ Glicosaminoglicanos ■ Proteoglicanos ■ Glicoproteínas multiadesivas ● Fibras: proteínas que se polimerizam ○ Sistema colágeno: formadas por colágeno (proteína) ■ Fibras colágenas ● Síntese: fibroblastos ● Formadas pela proteína colágeno ● Mais abundante do organismo ● Mais de 20 tipos diferentes ● Encontradas na pele, ossos, cartilagens, músculos lisos, lâminas basais… ● Principais aminoácidos do colágeno: ○ Glicina ○ Prolina ○ Hidroxiprolina (característico do colágeno) ○ Hidroxilisina (característico do colágeno´) ● Fibrilas de colágeno: união de moléculas alongadas (tropocolágeno, com 280nm). Este é formado por 3 cadeias polipeptídicas em tríplice hélice. Essas cadeias alfa, caso sejam iguais, formam uma molécula homotrimérica, e caso sejam diferentes, é heterotriméricas. ● Biossíntese do colágeno tipo I (mais abundante): ○ Ocorre no meio intracelular e extracelular ○ RNA mensageiro de cada cadeia alfa. Posteriormente, o RER sintetiza as cadeias polipeptídicas com peptídeos de registro nas extremidades, para evitar a polimerização. Nesse ponto, são chamadas de pré-prócolágeno. Em seguida, nas cisternas do RER, é formada a estrutura de tríplice hélice, agora sendo chamada de pró-colágeno. O pró-colágeno é direcionado ao CG, onde é empacotado e transportado para a super�ície da célula, onde são liberadas. Agora, no meio extracelular, as peptidases quebram os peptídeos de registros, permitindo a polimerização. Nessa altura, a molécula é chamada de tropocolágeno. Dessa forma, passam a se polimerizar, formando as fibrilas de colágeno. ○ Resumindo: Tropocolágeno -> Fibrilas de colágeno -> Fibras de colágeno -> Feixe de fibras de colágeno (corado em rosa, por eosina) ○ Colágeno tipo 1 -> coloração esbranquiçada/amarelada Osteogênese imperfeita: mutação nos genes que codificam as cadeias alfa do colágeno tipo 1, causando fragilidade nos ossos (Encurvamento dos ossos das pernas, braços e até coluna). ■ Fibras reticulares: ● Colágeno tipo 3 ● Formam longas fibrilas ● Extremamente fina e formam redes de sustentação ● Técnicas histológicas: impregnação por prata - fibras argirófilas (se coram em preto) ● Estriações transversais ao M.E ● Apresentam cadeias de açúcar (6-12% de hexoses) ● Participam na formação da membrana basal (lâmina basal + lâmina reticular) ● Não somente os fibroblastos que as produzem, mastambém, por exemplo, as células endoteliais dos vasos sanguíneos. ○ Sistema elástico: formadas pela elastina majoritariamente ■ Elásticas ■ Elaunínicas ■ Oxitalânicas ■ A estrutura do sistema de fibras elásticas se desenvolve em 3 estágios: ● Fibras oxitalânicas (1º estágio): ○ Feixes de microfibrilas, formados por glicoproteínas (fibrilina), para que a elastina se deposite. Ocorre nas zônulas dos olhos e em alguns pontos da derme. São resistentes à tração, mas não apresentam muita elasticidade. ● Fibras elaunínicas (2º estágio): ○ Elastina passa a ser depositada de forma irregular, formando as fibras elaunínicas, em volta das glândulas sudoríparas e na derme. Apresentam certa elasticidade ● Fibras elásticas (3º estágio): ○ Acúmulo de elastina, com formação das fibras elásticas. Muita elasticidade. ■ Células que produzem a elastina: fibroblastos e células musculares lisas ■ Na formação da elastina, há síntese de pró-elastina, que sofre polimerização, formando a fibra elástica madura. ■ As moléculas de elastina se juntam por ligações cruzadas, permitindo sua flexibilidade. ■ Não se coram bem com HE. Coram bem com orceína, por exemplo. ■ Principal componente das artérias elásticas, da laringe, e dos ligamentos ■ Os aminoácidos que formam a elastina são: ● Glicina ● Prolina ● Desmosina ● Isodesmosina ● Substância fundamental: ○ Formado por: ■ Glicosaminoglicanos ● Sequências dissacarídicas - ácido urônico + hexosamina ● Podem ser sulfatados ou não ■ Proteoglicanos ● Moléculas de glicosaminoglicanos (GAG) + eixo protéico central ● As moléculas de GAG no eixo protéico apresentam um caráter negativo, atraindo a água para sua super�ície, formando a água de solvatação. Esta, forma um gel hidratado, possibilitando a dissolução de moléculas hidrossolúveis na subst. fundamental. ■ Glicoproteínas ● Proteínas ligadas a cadeias glicídicas ● Predomínio do componente proteico ● Domínios multifuncionais ● Interação entre as células e a MEC ● Exemplo: fibronectina (produzida pelos fibroblastos principalmente, mas também por células epiteliais) ● Exemplo: laminina (adere as células epiteliais à membrana basal) ○ Muito hidratada, e possui aspecto claro
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