bombas, canais e trocadores de calcio

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22 de agosto de 2020	[cínthia toledo medvr73]
Bombas, canais e outros transportadores de cálcio no miocárdio 
· A concentração de cálcio deve ser mantida dentro de limites específicos da tolerância fisiológica em diversos compartimentos.
· Compartimentos intracelulares que mantém como se fosse um estoque de cálcio dentro da célula mitocôndrio, endossomas e retículos endoplasmático. Essas estruturas possuem a mesma quantidade de cálcio que o meio extracelular.
· As bombas de cálcio estão localizadas na membrana plasmática.
· As bombas fazem transporte ativo e os canais transporte passivo.
· Trocador sódio/cálcio: faz o contra transporte do sódio em relação ao cálcio. Quando entra dois íons sódio, sai um íon cálcio.
· É dependente de gradientes químicos já estabelecidos como, por exemplo, a bomba de sódio e potássio ATPase.
· O cálcio transita na célula e seu aumento ocorre de forma progressiva e heterogênea. Chamada como as ondas transitórias de callcio.
· O aumento dos níveis de glutamato no cérebro causa a abertura de canais de cálcio ativados por glutamato que vai ´´inundar´´ essa célula de cálcio podendo causar apoptose (morte celular programada).
· O cálcio tem um importante papel na liberação de neurotransmissores (exocitose).
· Cálcio é um elemento integrador que está no centro do sistema e vai estar influenciando direta ou indiretamente o sistema e todos os mecanismos intracelulares.
· O cálcio participa ativamente da sinalização química intracelular se ligando diretamente em proteínas alvo como, por exemplo, enzimas e receptores.
· Os níveis de cálcio intracelular são transitórios e extremamente reguláveis.
· A flutuação dos níveis envolve diretamente a participação das bombas, canais e outros transportadores de cálcio.
· A entrada de cálcio é sempre um processo induzido, ou seja, a célula tem que ser estimulada.
· Em uma célula, o cálcio entra através dos canais de cálcio e das reservas internas, realiza sua função e sai da célula pela bomba e pelos trocadores. Parte do cálcio vota para a reserva intracelular.
· Se a célula é muito estimulada essa reserva interna vai ser depredada pois a tendia maior do cálcio é sair da célula do que retornar para os estoques internos, o que pode dificultar ou inviabilizar o funcionamento da célula.
· Canais de sódio dependente de voltagem:são vários tipos, entre eles: L, N, P, Q, R (alta voltagem) e T (baixa voltagem).
· Canais de cálcio dependente de ligante: canais de cálcio dependentes de nucleotídeos, canais de cálcio dependente de cálcio, receptores de IP3 rianodínicos, receptores de IP3 não-rianodínicos.
· Se o canal é lento ou não, não tem a ver com a voltagem.
· Canais do tipo L lentos. (estão localizados nos cardiomiócitos)
· Verapamil (remédio) é um bloqueador do canal L, o que diminui a estrada de cálcio, atrapalhando a contração cardíaca e consequentemente tratando a taquicardia.
· Este remédio é usado como anti-hipertensivo e anti-arritímico.
· Potencial de ação:
· Fase ascendente: abertura dos canais de cálcio de longa duração.
· Fase descendente: abertura dos canais de potássio
· Contração do músculo cardíaco: a entrada de cálcio durante o platô é importante para desencadear a contração dos sarcomêros no cardiomiócito, pois essa célula não possui grandes reservas internas de cálcio.
· Potencial de ação no cardiomiócito:
· Potencial de repouso a -90mV.
· Despolarização rápida para +30mV.
· Aumento da permeabilidade a íons sódio na fase do platô (potencial de membrana mantido em valores positivos por centenas de milisegundos)
· Influxo lento de cálcio.
· Diminuição da permeabilidade a íons K+.
· Repolarização rápida.
· Inativação dos canais de cálcio e ativação dos canais de potássio.
· Leiii: aumentou o cálcio na célula =contração.
· Por que a hiperestimulação simpática pode causar arritimia?
· Excesso de catecolaminas na corrente sanguínea hiperfosforilação da PKA promove inativação da Calstabina aberturaexcessiva dos receptores de rianodina prejudicam as reservas de cálcio no reticulo endoplasmático prejuízo na contração cardíaca leva a insuficiência cardíaca e arritimia.
· As bombas estão localizadas ou na membrana ou nos retículos.
· Calbidina: funciona como um transportador intracelular do íon cálcio e como quelante protegendo as células intestinais do aumento efusivo e constante do cálcio no meio intracelular.
· As bombas são constitutivas, ou seja, nunca param de funcionar.
· Os canis são induzíveis sob demanda.
· Trocador de cálcio/sódio:
· É uma proteína que depende da bomba de sódio e potássio ATPase para funcionar. Gera o gradiente químico.
· O trocador aproveita o excesso de sódio no meio extracelular para ativar-se e mandar um cálcio para fora da célula e dois sódios para dentro.
· Os canais de cálcio dependentes de voltagem são peças vitais para excitação e ínicio da contração do músculo cardíaco.
· Os receptores rianodinas e IP3 permitem a saída de cálcio do reticulo endoplasmático e são importantes para manter a contração do músculo cardíaco e outros.
· As bombas de cálcio ATPases estão localizadas em diferentes membrana celulares e são essenciais para remover as altas concentrações de cálcio do citoplasma das células moleculares, sua ação é ininterrupta e depende da hidrolise de ATP. 
· A bomba é via de saída do sódio e o trocador é a via de sida do cálcio.
· O trocador tem a função de diminuir a quantidade de cálcio no sistema, dificultando o processo contrátil.
· Se inibir a bomba de sódio e potássio,diminui o gradiente químico e o trocador perde sua finalidade isso aumenta o maquinário contrátil.