aula 3 FARMACODINÂMICA

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FARMACODINÂMICA
Relações entre farmacocinética e farmacodinâmica:
Conceito
· Estudo de ações e efeitos de fármacos e seus mecanismos de ação no organismo. 
· Ação: série de alterações bioquímicas ou fisiológicas que modifica as funções celulares. 
· Efeito: consequência da ação.
Classificação das ações
Específicas: combate diretamente a causa da doença. 
· Antibióticos 
Inespecíficas: aliviam manifestações clínicas. 
· Analgésicos
Os efeitos são influenciáveis por fatores: dieta, exercício físico, horário de administração, regularidade de uso, associações medicamentosas, farmacocinética, idade, etc.
Mecanismos de ação
· Descrição de processos moleculares que permitem a atuação do fármaco. 
· Poucos fármacos têm seus mecanismos elucidados. 
· Os fámacos atuam nos sítios de ligação ou biofase. – Para ter [ ] adequada concorrem com a absorção e distribuição
“O uso terapêutico de um fármaco depende não somente das propriedades farmacodinâmicas”
Eficácia: quantifica o efeito benéfico de um fármaco. 
Segurança: comparação entre efeitos benéficos e nocivos.
Ações de fármacos mediadas por receptores
Dependem da ligação do fármaco a elemento orgânico macromolecular (proteínas estruturais, enzimas, ácidos nucléicos) = receptor.
Configuração Específica do Receptor
Permite que somente uma droga se encaixe perfeitamente a ele – chave/fechadura 
· Algumas drogas são como chaves-mestras e podem ligar-se a diversos tipos de receptores por todo o corpo.
Seletividade do Fármaco
Drogas soníferas se direcionam a certas células nervosas do cérebro. 
Drogas antinflamatórias não-esteroides são relativamente seletivos, porque atuam em qualquer local onde esteja ocorrendo inflamação.
Controle de Canais Iônicos
Algumas famílias de receptores o complexo receptor contém o canal iônico (GABAA , 5-HT3 ...). 
Outras famílias de receptores afetam indiretamente canais iônicos regulando a síntese de segundos mensageiros.
Segundos Mensageiros
São substâncias intracelulares moduladoras de inúmeras funções celulares, como excitabilidade, mediante abertura ou fechamento de canais.
Interação Fármaco-Receptor
· Afinidade: consiste na capacidade de ligação. 
· Atividade intrínseca: gera a resposta farmacológica após o acoplamento. 
· Especificidade química: receptor só aceita fármaco de estrutura similar. 
· Reversibilidade: forças atrativas transitórias
FARMACO
Agonistas 
· Fármacos que têm afinidade e atividade intrínseca à um certo receptor. 
· Plenos: atividade intrínseca = 1 
· Parciais: atividade intrínseca menor que 1(não produz resposta máxima).
Antagonistas Competitivos
· Fármacos que apresentam alta afinidade, mas não produzem respostas (efeitos) 
· Diminuem ou anulam as respostas dos agonistas = ocupação preferencial de receptores = reverte quando aumenta concentração do agonista.
Antagonistas Não Competitivos
· Fármacos que impedem resposta de agonista sem bloquear os mesmos receptores e sim modificando-os.
Antagonistas de Efeito 
· Fármacos antagonizam efeitos de outros, atuando em receptores diversos.
Exemplificando/ Agonista: 
· O agonista carbacol liga-se a receptores no trato respiratório chamados receptores colinérgicos, fazendo com que as células dos músculos lisos se contraiam, causando bronco-constrição (estreitamento das vias respiratórias).
· Outro agonista, albuterol, liga-se a outros receptores no trato respiratório, chamados receptores adrenérgicos, fazendo com que as células dos músculos lisos relaxem e causando broncodilatação (dilatação das vias respiratórias)
Exemplificando/Antagonista:
· Propranolol (beta-bloqueador) – Esses antagonistas bloqueiam ou diminuem a resposta excitatória cardiovascular aos hormônios do estresse (adrenalina e noradrenalina); São utilizados no tratamento da pressão sangüínea alta, angina e certos ritmos cardíacos anormais.
Dessensibilização ou Refratariedade
“...contínua exposição ao agonista reduz o número de receptores ou modifica-os, não permitindo adequada ligação.” 
Justifica a tolerância ou taquifilaxia. (tratamentos crônicos / maiores doses = produzir efeitos iniciais). 
Taquifilaxia: instalação aguda dos sinais.
Supersensibilização 
“... Redução crônica na estimulação de receptores, aumenta seu número, intensificando a resposta de fármacos.”
Aspectos Quantitativos
A intensidade de efeito aumenta com incrementos de dose (representada pela curva dose-efeito), até atingir magnitude que não mais se modifica (Platô).
QUESTÕES OBJETIVAS
1- A biodisponibilidade de um agente é máxima quando o fármaco tem qual das seguintes qualidades? 
a) Altamente lipossolúvel. 
b) Mais de 100 Daltons de massa molecular.
c) Altamente ligado às proteínas plasmáticas.
d) Altamente ionizado.
2- Qual das seguintes alternativas descreve o efeito de primeira passagem? 
a) Inativação de um fármaco, como resultado dos ácidos gástricos. 
b) Absorção de um fármaco por meio do duodeno. 
c) Fármaco administrado oralmente é biotransformado pelo fígado antes de entrar na circulação. 
d) Fármaco administrado por via IV acumula rapidamente no sistema nervoso central (SNC).
3- Um experimento laboratorial está sendo conduzido, e um mamífero recebe injeção de um antagonista não competitivo do receptor de histamina. Qual das seguintes opções descreve melhor esse agente? 
a) O fármaco liga-se ao receptor da histamina e ativa-o parcialmente. 
b) O fármaco liga-se ao receptor da histamina, mas não o ativa. 
c) O fármaco liga-se ao receptor, mas não onde a histamina se liga, e impede o receptor de ser ativado. 
d) O fármaco liga-se de maneira irreversível a receptores de histamina e torna-o ineficaz.
4- Um estudante de medicina de 25 anos de idade recebe uma prescrição para asma em que o médico declara que tem um índice terapêutico muito elevado. Qual das declarações a seguir caracteriza melhor o fármaco no que diz respeito ao índice terapêutico? 
a) Os níveis séricos do fármaco provavelmente precisarão ser cuidadosamente monitorados. 
b) O fármaco provavelmente atravessará a barreira hematencefálica. 
c) o fármaco provavelmente terá interações medicamentosas extensas. 
d) É improvável que o fármaco tenha qualquer efeito adverso grave.
5- Um fármaco M é injetado por via IV em um indivíduo de laboratório. Percebe-se uma elevada ligação com as proteínas do soro. Qual dos itens adiante será mais propenso a ser aumentado como resultado? 
a) Interação medicamentosa 
b) Distribuição do fármaco para locais nos tecidos 
c) Excreção renal 
d) Biotranformação hepática