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Imunologia: História da Imunologia: ❑ Immunitas (Senado romano): proteção contra processos legais oferecida aos senadores romanos ❑ Tucídides (Atenas, V a.c.): primeira pessoa a mencionar a imunidade contra uma infecção por ele denominada praga ❑ Imunologia moderna – ciência experimental ❑ Vacinação de Edward Jenner (1798): varíola, pega pus (forma viva e purificada de um antígeno) de uma vaca com varíola e inocula em um braço de uma criança, e foi curada, foi como uma vacina é hoje, criança sobreviveu e permitiu a observação, não pegou mais a doença Imunidade: é a capacidade do organismo de se proteger contra uma substância que é considerada como estranha Defesa do organismo => reconhecimento, metabolização, neutralização e eliminação Antígeno: algo que ocasiona resposta imunológica, mas nem sempre causa doença, ex: alérgenos, bijuteria, e pode ser de algo endógeno que a resposta não é conforme o esperado, como doenças autoimunes IMUNIDADE > RECONHECIMENTO>>>>> RESPOSTA IMUNOLÓGICA >>>>>>>>>>>>>>> NEUTRALIZAÇÃO e METABOLIZAÇÃO >>>>>> ELIMINAÇÃO O QUE É ESTRANHO? - MICRORGANISMOS PATOGÊNICOS E CÉLULAS NEOPLÁSICAS >>>>>> PROTEÇÃO, EFEITO BENÉFICO - COMPONENTE ENDÓGENO, RESPOSTA EXACERBADA A AGENTES EXÓGENOS >>>>>>> DOENÇAS AUTOIMUNES, REAÇÕES ALÉRGICAS Imunidade: Resistência a doenças, doenças infecciosas Sistema imune: ▪ Células ▪ Tecidos ▪ Moléculas ▪ Medeiam à resistência Reação coordenada de seus componentes: ▪ Resposta imune Emergência da AIDS -1980 ▪ Impacto da imunologia - além das Infecções ▪ Crescimento de alguns tumores ▪ Métodos para o tratamento de cânceres ▪ Depuração de células mortas: LINFÓCITOS TCD4 MORTOS (PRINCIPAL CÉLULA DA RI ADQUIRIDA) e da inicialização do reparo tecidual RI anormais ▪ Doenças inflamatórias com alto grau de morbidade e mortalidade ▪ Barreira para o sucesso dos transplantes TIPOS DE RESPOSTA IMUNE: RESPOSTA IMUNE INATA: • Presente ao nascer • Linha de defesa inicial • Imediata e rápida • Independente do tipo e da quantidade de antígeno • Não específica – reconhecimento do padrão (PAMPs) • Não induz memória imunológica RESPOSTA ADAPTATIVA: • Adquirida a partir da exposição • Aumenta a intensidade com a exposição • Lenta • Resposta específica para cada antígeno ou epítopo • Memória imunológica TIPOS DE RESPOSTAS ADQUIRIDAS ➢IMUNIDADE HUMORAL: Mediada principalmente por anticorpos circulantes. TEM Diferentes mecanismos efetores, linfócito b: tem receptor de superfície, ativação é direta, quando se liga a seu antígeno específico, linfócito b ativado se torna plasmócito e libera/produz anticorpo, no meio extracelular, vírus intracelular mas na fase extracelular ➢IMUNIDADE CELULAR:Mediada Principalmente por Linfócitos T. Destruição do microrganismo fagocitado E Morte da célula infectada, tcd4 e tcd8 prontos com receptores celulares distintos par a inúmeros microrganismos que podem nos acometer, linfócito t só será ativado se estiver ligado ao complexo mhcII, linfócito tcd4 ligado ao antígeno + mhcII: complexo de histocompatibilidade principal = linfócito tcd4 é ativo: helper auxiliar: libera citocinas, QUE AJUDAM A PRODUZIR ANTICORPO, acontece no meio extracelular. Linfócito tcd8 + antígeno + mhcI = ctls: LINFÓCITO T ATIVO É CITOTÓXICO, ACONTECE NO MEIO INTRACELULAR, TCD8 VISA O COMBATE DE CÉLULAS INFECTAS COM O VÍRUS, OU NEOPLÁSICAS: COMBATE O HIV É O TCD8. TIPOS DE RESPOSTAS ADQUIRIDAS: Linfócito B: representa a resposta humoral, se liga ao antígeno através de seus receptores de superfícies, coincidentemente os receptores: são anticorpos de superfícies específicos para alguma estrutura do antígeno representado, linfócito B se torna ativo: plasmócito e passa secretar seus produtos que são os anticorpos, que vão se ligar e inativar os antígenos, bloqueando o início ou a progressão de uma infecção, ativada diretamente com o encontro de linfócito B com estrutura do antígeno específico Linfócito T: representa uma resposta celular da resposta imune adquirida, seja o linfócito TCD4 ou TCD8, macrófago em seu interior contém partículas do microrganismo que ele reconheceu, fenda do MHC2 para o linfócito que age no ambiente extracelular, o TCD4 inicialmente vai ser fagocitado. MHC1 linfócito TCD8 reconhece e destrói. Requer a presença do MHC, para liberar citocinas, liberando compostos citotóxicos para destruição Receptores de células T: linfócitos T: TCL Receptores do linfócitos B: anticorpos de superfície CARACTERÍSTICAS DA RI ADAPTATIVA: Especificidade: tão específica que para cada tipo de antígeno terá linfócitos B e T específicos, Diversidade: em razão da quantidade grande de receptores distintos que os linfócitos possuem para produzir respostas distintas, Memória: , Expansão Clonal: linfócitos recebem sinais de ativação e após ativadas, as células se proliferam clonalmente, todos os linfócitos vão ser iguais aos originais e capazes de reconhecerem o mesmo tipo de antígeno específico, são células necessariamente idênticas as que induziram sua reprodução, Especialização, Contração e Homeostasia: a medida que as células se expandem clonalmente, parte delas tem função efetora (combate o antígeno) e parte se transforma em célula de memória que não serão eliminadas totalmente, permanecem em pequena quantidade na circulação, após o combate as células estranhas. Antígeno é eliminado, as efetoras são induzidas a apoptose e são eliminadas, quantidade de células efetoras são diminuídas. No segundo ou posterior contato, as células de memória que vão expandir clonalmente, quanto maior memória, mais intensidade de resposta e rapidez. Não reatividade própria: essas células são tratadas para eliminar aquilo que tem uma pequena chance de reconhecer o próprio organismo: linfócitos são eliminados naturalmente, e isso pode falhar e gerar doenças autoimunes: seleção linfocitária, mecanismo de seleção negativa Linfócito TCD4: efetora é helper Linfócito TCD8: efetora é citotóxico Especificidade e diversidade extraordinárias ▪ LT produzidos na medula óssea expressam diferentes receptores antigênicos distribuídos por clonalidade, que vão se encaixar perfeitamente na estrutura de um antígeno específico, quanto reconhece o antígeno, recebe sinal e vai proliferar clonalmente e depois parte se transforma em células efetoras e outras em células de memória. Se ligam especificamente por questão de afinidade, química, formato. Combatem exclusivamente um antígeno. ▪ Hipótese da seleção clonal de Burnet (1950): Clones de LT específicos para Ag (antígenos) diferentes, assegurando uma resposta altamente específica FASES DA RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA: Linfócito TCD8: produto da ativação é grânulos tóxicos Linfócitos TCD4: produto são as citocinas Resposta Imune Inata e Adaptativa ▪ Mecanismos da imunidade natural ▪ Resistência à imunidade natural ▪ Mecanismos da imunidade adquirida ▪ RN estimula as RI adquiridas ▪ RI adaptativas ▪ Intensificam os mecanismos protetores da RN - Resposta imune inata influencia na natureza da resposta imune adquirida, bem como a intensifica Imunidade Ativa e Passiva: ambas são específicas e ambas de forma natural ou artificial, diferença é que uma tem memória e outra não; - Imunidade passiva contra um microrganismo: -Resposta do hospedeiro a ele, Transferência de anticorpos ou de linfócitos - Imunidade ativa: Indivíduos e LT não expostos => Naïve ou virgens, sem experiência imunológica, para aqueles que nunca entraram com antígeno, tendem a entrarem em apoptose logo - Linfócitos efetores: que já foram ativados e entraram em contato com antígeno, combatendo-o Imunidade passiva ◦ Transferência de soros antiofíticos (Ac, anticorpo) ou linfócitos capazes de neutralizar um veneno, composto tóxico ao organismo ◦ Resistência rápida ◦ Não gera memória imunológia ◦ Passivo natural > Mãe para o feto, transfere anticorpos da classe IGg, esses desaparecem após 6 meses, catabolismo natural, SI elimina aquilo que não foi produzido pelo próprio organismo ◦ Passivo artificial > Tétano Imunidadeativa ▪ Exposição a antígeno ▪ Natural: quando o próprio organismo ativa seu sistema imune, tem contato e combate o antígeno ▪ Artificial: vacinação Imunidade Ativa e Passiva ▪ Surgimento do termo anticorpo ▪ Surgimento do termo antígeno ▪ Prática clínica: solicitar a pesquisa de anticorpos específicos, no diagnóstico, no pré-natal: solicita uma série de sorologias, hiv, hepatite, toxoplasmose, rubéola, saber se já teve, não teve ou está com a doença através da interpretação das sorologias: pesquisa de anticorpos específicos para aquilo que está investigando e por fim, analisar qual vai ser o manejo clínico do caso - Soroconversão: ver se o anticorpo foi convertido em anticorpo específico, Hepatite B: solicitar exame para detectar a presença de Anti-HBS em quantidade suficiente e protetiva, ver se soroconverteu, comum em profissionais de saúde que tem bastante contato com vírus presente no ambiente Imunidade a um microrganismo ▪ Produtos são medidos de Modo indireto > Produtos da RI > Administração de substâncias purificadas obtidas do microrganismo Anticorpos: neutraliza toxinas e substâncias tóxicas ao organismo, atua contra vírus na fase extracelular: quando ele adentra, mas ainda não está dentro da célula, marca ele para ser destruído. Aquilo que é neutralizado não causa doença, No ataque direto, os anticorpos ligam-se ao antígeno e podem provocar sua aglutinação, precipitação, neutralização e lise. Capacidade de ativar o sistema complemento, rico em proteínas quimiotáticas de quimiotaxia que vão atrair células de defesa, favorecendo o processo inflamatório e também destruição. Citotoxidade dependente de anticorpo · Antígeno (microrganismo) revestido por anticorpo: opcionizado, anticorpo facilita a opicionização, neutraliza, antígeno perde sua efetividade, corpo deve eliminar, a partir da opicionização, nas superfícies dos macrófagos (fagócitos, plasmócito) tem receptor específico a porção fc do anticorpo, para ser fagocitado · Epítocos: diferentes porções específicas de um antígeno capazes de ativar uma resposta imune, como induzir a produção de anticorpos · Pumps: todo antígeno e todo microrganismo expressa pumps no corpo, é comum a todos, poderá ser visto e reconhecido por qualquer uma das células que fazem parte de uma resposta imune inata
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