Globulos Brancos

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Glóbulos Brancos 
Como se forman los globulos Blancos? 
Se forma a partir do processo de Leucopoiese 
 granulopoieses. 
 monopoieses . 
 linfopoieses. 
Granulopoiese 
Mieloblastos
Promielocito 
Mielocito 
Metamielocito 
Banda 
Polimorfonuclear neutrofilo 
Polimorfonuclear eosinofilo 
Polimorfonuclear Basofilo 
Alterações morfológicas e qualitativas
Alterações relacionadas com a interação entre 
polimorfonucleares e outras células
Aglutinação de neutrófilos por EDTA. Además
aglutinación de leucocitos, em extendido de sangue
periférico se observa satelitismo plaquetario concomitante
associado também com EDTA. Coloração de Wright
utilizando um extensor e coloreador de placas incorporado
ao autoanalizador de hematología XE-Alpha-N de Sysmex®,
1.000X.
Se observa agregación de neutrófilos em
pacientes con mononucleose infecciosa,
em infecções bacterianas agudas, em enfermedades
autoinmunes e em alguns pacientes
com anticorpos frío, con coexistencia de autoaglutinación
de glóbulos vermelhos.
Alterações relacionadas com núcleo de polimorfonucleares
Número de lobulações:
Grau de maduração: de neutrófilos
Desviação a esquerda: predominio de formas imaduras.
Desviação a direita: um > número de polimorfonucleares neutrófilos com mais de cinco lobulaciones. (macropolicitos)
Anomalía de Pelger-Huët
É uma alteração benigna dos leucocitos que é hereditaria de forma dominante não ligada al sexo.
Melhor observada en nos polimorfonucleares neutrófilos, em que a segmentação nuclear está claramente reduzida, situação que também pode comprometer os polimorfonucleares, linfocitos e monocitos.
Pseudoanomalía de Pelger-Huët
É uma forma não hereditaria da anomalía de Pelger-Huët.
Neutrófilos necrobióticos
Corresponden a fenómenos de apoptosis, como parte integral da morteprogramada das células.
Alterações relacionadas com o citoplasma dos polimorfonucleares
A maioria das alterações estão relacionadas com a modificação no número e aspecto dos gránulos específicos das células, a presença de gránulos anormais, inclusões intracitoplasmáticas e a preseça de vacuolas.
Redução dos gránulos específicos
Causas: 
Congenito: ausencia dos gránulos específicos em deficiencia de lactoferrina situação acompanhada de infecções bacterianas a repetição.
Enfermedades adquiridas: síndromes mielodisplásicos e em pacientes infectados pelo virus da imunodeficiencia humana.
Aumento dos gránulos específicos
Conhecido como “granulações tóxicas”, onde os gránulos dos neutrófilo é observado em maior tamanho e mais basofílicos (escuros).
Se associa com processos infecciosos, esta também, em mulheres gravidas, em pacientes com malaria onde se correlaciona com um prognóstico e em pacientes que recebem terapia com citoquinas (G-CFS y GM-CSF)
Presença de gránulos anormales
No citoplasma dos polimorfonucleares, mais visiveis nos neutrófilos, podem observar gránulos, inclusões o vacuolas que podem ser a primera manifestação de uma enfermedade. A continuação se analizara as de maior impacto clínico.
Anomalía de May-Hegglin
É uma desordem rara, do tipo hereditario dominante, caracterizado pela presença de inclusões basofílicas e pironinfílicas no citoplasma, bem definidas, de un tamanho de 2 a 5 µm que se apresenta em dois granulocitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos), nos monocitos que se acompanham de outras alterações como na presença de trombocitopenia e plaquetas gigantes pouco granuladas.
Corpos de Döhle
São inclusóes pequenas, azul o cinza pálido que aparecem no citoplasma dos neutrófilos, pode ser únicas o múltiplas usualmente localizadas na periferia das células.
Correspondem a restos de ácido ribonucleico que é produzido por uma maduracão defeituosa secundaria ao aumento das demandas.
Se observa em mulheres gravidas, pacientes com infecções, inflamações, mediante aplicação de citoquinas (especialmente: G-CSF y GM-CSF), também se a descrito em pacientes com anemia perniciosa, síndrome mielodisplásico, policitemia vera, anemia hemolítica autoimune, pacientes queimados, granulomatosis de Wegener e em pacientes que recebem medicamentos antineoplásicos.
Corpos de Auer
São gránulos intracitoplasmáticos, de forma alargada, que se encontram nos mieloblastos, promielocitos e monoblastos, em pacientes com leucemia mielobástica aguda, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielomonocítica aguda e em crises blástica da leucemia mieloide crónica. Também pode ser observada em pacientes com síndrome mielodisplásico, anemia refractaria com exceso de blastos.
Vacuolização dos
polimorfonucleares
Podem apresentar como resultado de uma fusão dos gránulos específicos com vacuolas fagocíticas.
Usualmente se observa em pacientes com infecções, pacientes com intoxicação por etanol, enfermedade de Jordan, tambem se acumula em estas células material relacionado com triglicéridos e cadeias largas de lípidos na síndrome de Dorfman-Chanarin.
Inclusões citoplasmáticas
exógenas
No citoplasma dos polimorfonucleares neutrófilos é possivel observar, mesmo que em baixa frequencia, material fagocitado que contem microorganismos, células, substancias, hemosiderina, cristais, melanina.
Eritrofagocitosis: Fenómeno onde os neutrófilos ingeri eritrocitos.
Cuerpos de Barr : conhecido como corpo de Barr o cromatina sexual.
MONOCITOPOYESIS
Os monocitos tem origem medular, sendo o elemento mais jovem “monoblasto”. Esta célula origina o promonocito, reconhecido na médula ósea, que se transforma em monocito e finalmente migra aos tecidos originando os histiocitos e macrófagos. 
A continuação decrevemos cada uma das células que identificam na serie monocítica.
MONOBLASTOS 
O monoblasto é o precursor do promonocito, é difícilmente identificavel na medula ósea dos individuos normais; se conhece graças a estudos citoquímicos, aspecto morfológico e ultraestructura de pacientes com leucemia monoblástica aguda, considera diferente aos mieloblastos. O tamanho dos monoblastos é superior ao tamanho dos mieloblastos, com um diámetro que oscila entre 15 y 25 µm, redondeados com um grande núcleo de cromatina muito laxa, onde visualiza mais de quatro grandes nucléolos de cor azul.
Como se ha expresado, os estudos de medula ósea de individuos saudaveis não identificam monoblastos e esses tão pouco aparecem em sangue periférica. 
Quando em sangue periférico se observa monoblastos deve pensar em diagnóstico de uma leucemia monoblástica aguda o em uma leucemia mielomonocítica aguda o crónica, na qual confirma o exclui com um estudo medular e coloração especial.
PROMONOCITO
O promonocito é a célula intermedia entre o monoblasto e o monocito, que não se observa em sangue periférico de individuos normais. Os promonocitos esta presente em pequena quantidade, são claramente identificaveis em medula ósea. Tem um tamanho que varía entre 15 e 20 µm, com uma elevada relação nucleocitoplasmática.
MONOCITOS 
Os monocitos tem um diámetro de 15 a 30 µm, são as células de maior tamanho achadas em sangue periférico de um individuo normal. 
El núcleo esta localizado no centro, é volumoso, chegando a ocupar a metade da célula, toma formas grudadas em ferradura, indentada, dobrada o pegada sobre si mesmo, com cromatina densa e aspecto de finas franjas cromáticas. 
O monocito, como toda célula madura, não tem nucléolos. 
O citoplasma do monocito é amplo, em ocasiões com formas “mamelonadas” en la periferia, se tinge de azul plomizo, onde se visualiza gránulos azurófilos em quantidade variavel; além do citoplasma dos monocitos normais podem conter algumas vacuolas. 
ALTERAÇÕES MORFOLOGICAS 
Os monocitos expressa suas funções fagocíticas com maior evidencia que o resto das outras células sanguíneas circulantes. Para lograr um adequado estudo é indispensavel que o observador conheça muito bem estas posibilidades e sobre tudo que disponha de tempo para alcançar um bom estudo. 
Monocito reactivo em um paciente com síndrome mononucleósidica por Toxoplasma gondii. 
LINFOPOIESE
A linfopoieseé o processo de formação e maduracão da serie linfocítica, que inclui os linfocitos B, linfocitos T e linfocitos NK. Os linfocitos B são produzidos e madurados na médula ósea porem se ativam nos órgões linfoides secundarios.
Conjunto de procesos que conduzem a formação dos linfocitos a partir da Stem Cell hematopoiética.
O processo hematopoiético começa com a diferenciação da célula mãe troncal (stem Cell). Esta pode dar origem a células progenitoras multipotenciais para qualquer linhagem celular (eritroide, granulocítica, linfoide, monocítica e megacariocítica).
A stem cell pluripotencial sai da célula progenitora multipotente denominada unidade formadora de colonia linfoide e mieloide (CFU LM). 
Esta pode diferenciar em duas células progenitoras CFU-L (CFU Linfoide) e CFU-M (CFU- Mieloide).
Os linfocitos provem da célula madre multipotente (CFU – L), também conhecida como PCL (progenitor linfoide comúm).
Alteracões morfológicas dos linfocitos
	- Relacionadas com condicões hereditarias
	- Linfocitos reativos 
	- Alterações dos linfocitos em enfermedades linforreticulares 
	- Trocas necrobióticas
Condiciones hereditarias 
Síndrome de Chédiak-Higashi
Síndrome de Alder-Reilly
Enfermedade de Tay-Sachs
Enfermedades metabólicas hereditarias como: 
- mucolipidoses tipo II - mucopolisacaridoses - anomalía de Jordan - enfermedade de Niemann-Pick -enfermedade de Wolman - enfermedade de Pompe - enfermedade de Tay-Sachs - forma juvenil da enfermedade de Batten – galactosidemia - enfermedade de depósito de ácido siálico - entre otras.
Linfocitos reativos
São manifestações morfológicas mais frequentes
Respondem a enfermedades virais e a diversos estímulos imunológicos com aumento no nº de células e em atividade.
Os linfocitos B podem transformar-se em células plasmáticas e formas plasmocitoides
Algumas células podem mostrar grande produção de imunoglobulinas, dando as células espumosas o células Mott o formação de cristais de imunoglobulinas
Tanto os linfocitos T como os linfocitos B podem transformar-se em imunoblastos e formas intermedias, dando origem a linfocitos o mononucleares atípicos
Mudança nos linfocitos nas enfermedades linforreticulares 
Dependendo da enfermedade de base, os linfocitos, usualmente os monocitos, mostram alterações características
Estas enfermedades é frequente observar agregados de linfocitos
Em alguns raros casos pode ser a primeira manifestação de um Linfoma Hodgkin a distancia, especialmente se existe linfocitos “peludos” com compromisso esplénico o linfoma de células em manto
Los linfocitos da Leucemia Linfoide Crónica são mais frageis que outros linfocitos 
É usual encontrar muitos estrelados, “células em canasta” 
Ocasionalmente, os casos de discrasias de células plasmáticas (mieloma múltiple) é posivel observar plasmocitos circulantes 
Outras enfermedades linforreticulares com manifestações na morfología dos linfocitos: 
	-Síndrome de Sézary 
	- Micosis fungoide
Por último nas Leucemia de células peludas é possivel evidenciar células em nas quais o citoplasma característicamente está desflecado o é “peludo” 
Mudanças necrobióticas nos linfocitos 
Assim como apresenta mudanças necrobióticas (apoptóticas) nos polimorfonucleares e linfocitos, também pode apresentar esse tipo de morfología, sobre tudo em pacientes com linfocitose reactiva, particularmente as relacionadas com mononucleose infecciosa e otras infecções virais, com morfología muito similar a que se observa nos polimorfonucleares neutrófilos.
Referências Bibliográficas
Campuzano-Maya, G. Utilidad clínica del extendido de sangre periférica: los
leucocitos. Medicina & Laboratorio 2008, 14: 411-455.
Módulo 1 (La clínica y el laboratorio), número 70. Editora Médica Colombiana S.A.,
2008©.
Recibido el 19 de agosto de 2008; aceptado el 5 de septiembre de 2008.
Medicina & Laboratorio: Programa de Educación Médica Contínua Certificada
Universidad de Antioquia, Edimeco