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TED DE REVISÃO NP2 Aluna: Karisse de Fatima Farias Matrícula: 19.2.000421 Disciplina: Farmacologia Professora: Magnely Moura 1. Terbutalina (Sulfato de Terbutalina; Bricanyl®) -Fenoterol (Bromidrato de Fenoterol; Berotec®) e Salbutamol (Sulfato de Salbutamol; Aerolin®) são os broncodilatadores mais eficazes no tratamento da asma. A respeito desses fármacos, responda: a) Qual o mecanismo de ação? A Terbutalina é uma amina simpaticomimética. É um agonista adrenérgico que estimula predominantemente os receptores beta-2, produzindo relaxamento do músculo liso bronquial. b) Quais os principais efeitos colaterais? A intensidade das reações adversas depende da dosagem e da via de administração. Mais comuns: tremor, nervosismo, palpitação, dor de cabeça, câimbras musculares, náusea ou boca seca. Podem ocorrer distúrbios do sono e de comportamento (agitação, hiperatividade e inquietação). c) Em que difere o mecanismo de ação dessas drogas do Atrovent (Brometo de ipratrópio®)? O Atrovent é um medicamento com propriedades anticolinérgicas, ao contrário dos outros medicamentos, que são agonistas adrenérgicos. Ele é um antagonista do receptor de acetilcolina. Agentes anticolinérgicos previnem o aumento da concentração intracelular de cálcio provocado pela interação da acetilcolina com o receptor muscarínico no músculo liso dos brônquios. 2. Sobre a Farmacologia Adrenérgica responda: a) Quais os principais tipos de receptores adrenérgicos? Onde são encontrados? Quais os efeitos resultantes da ativação de cada um dos receptores? Receptores -adrenérgicos: Receptores 1: são expressos no músculo liso vascular, no músculo liso do trato geniturinário, no músculo liso intestinal, no coração e no fígado. Nas células musculares lisas vasculares, a estimulação dos receptores 1 aumenta o cálcio intracelular, a ativação da calmodulina, a fosforilação da cadeia leve de miosina, a interação actina-miosina aumentada e a contração muscular. Consequentemente, o subtipo de receptor 1 é importante para mediar elevações da pressão arterial e os antagonistas dos receptores 1 constituem uma terapia lógica para hipertensão. Como a ativação dos receptores 1 também provoca contração do músculo geniturinário, os antagonistas dos receptores 1 são utilizados clinicamente no tratamento sintomático da hipertrofia prostática. Receptores 2: ativam uma proteína G inibitória que exerce múltiplas funções de sinalização. Cada um desses efeitos tende a diminuir a liberação de neurotransmissor do neurônio-alvo. Os receptores 2 são encontrados tanto em neurônios pré-sinápticos quanto em células pós-sinápticas. Também são expressos nas células do pâncreas e nas plaquetas, onde medeiam a inibição da liberação da insulina e a inibição da agregação plaquetária, respectivamente. Porém, a principal abordagem farmacológica dos receptores 2 tem sido no tratamento da hipertensão. Os agonistas dos receptores 2 atuam em locais do SNC para diminuir a descarga simpática na periferia, resultando em diminuição da liberação de norepinefrina nas terminações nervosas simpáticas e, portanto, em diminuição da contração do músculo liso vascular. Receptores -adrenérgicos: todas as três classes desses receptores ativam uma proteína G estimulatória. Receptores 1: localizam-se primariamente no coração e nos rins. Nos rins, a ativação desse receptor induz a liberação de renina. A estimulação dos receptores 1 cardíacos provoca aumento tanto no ionotropismo quanto no cronotropismo. Ambos os efeitos contribuem para um aumento do débito cardíaco. A ativação dos receptores 1 também aumenta a velocidade de condução no nó atrioventricular. Receptores 2: são expressos no fígado, no músculo liso e no músculo esquelético. Os agonistas 2 inalatórios constituem fármacos especialmente úteis no tratamento da asma. Nos hepatócitos: aumento dos níveis plasmáticos de glicose. No músculo esquelético: estimula a glicogenólise Receptores 3: são expressos especificamente no tecido adiposo, aumentando a lipólise. b) Qual a diferença entre o agonista adrenérgico direto e indireto? Agonista adrenérgico direto: provoca alterações por se ligar diretamente ao receptor. Agonista adrenérgico indireto: impede a degradação da enzima que recapta a epinefrina na fenda sináptica. c) Quais os principais usos terapêuticos dos fármacos simpaticomiméticos? Agonistas -adrenérgicos: manter ou elevar a pressão arterial, tratamento de choque, produzir contração do músculo liso vascular no alívio sintomático da congestão nasal e hiperemia oftalmológica. Agonistas -adrenérgicos: aumento da frequência cardíaca e da força de contração o que resulta em aumento do débito cardíaco. A estimulação dos receptores 2 causa relaxamento do músculo liso vascular, brônquico e gastrintestinal. 3. A doença de Alzheimer é a principal causa do declínio cognitivo em adultos, sobretudo idosos, representando mais da metade dos casos de demência. As vias neurais pertencentes ao sistema colinérgico e suas conexões são atingidas nessa doença. Qual o tratamento farmacológico para a doença de Alzheimer? Explique o mecanismo de ação desses fármacos. Rivastigmina. Mecanismo de ação: inibidor seletivo da colinesterase cerebral. Isso significa que este fármaco impede a degradação da enzima que recapta a acetilcolina na fenda sináptica, fazendo com que esta atue por mais tempo. 4. Um homem de 25 anos de idade é levado ao departamento de emergência pela polícia quando curiosos ligaram para a emergência dando parte de um homem confuso e agressivo esmurrando as prateleiras de uma loja de conveniência local. O paciente está furiosamente agitado e tenta agredir os policiais e os cuidadores ao chegar ao hospital. O exame é notável por uma temperatura de 40,5oC, frequência cardíaca de 162 bpm e pressão arterial de 207/134 mm Hg. As pupilas estão dilatadas e a pele, diaforética. Quando tiram a roupa do paciente, vários frascos de crack caem dos bolsos da calça. Qual o mecanismo de ação da cocaína que produziu os sintomas desse paciente? Bloqueio da captação das catecolaminas nas sinapses adrenérgicas, potencializando a ação dessas substâncias. 5. Caso um paciente seja hipertenso e asmático, qual dos fármacos, atenolol ou propranolol, seria uma escolha mais assertiva no tratamento da hipertensão? Justifique. Atenolol: age sobre os receptores adrenérgicos 1 do coração. Pode causar embolia pulmonar. Propranolol: antagonista adrenérgico. Fármaco mais indicado: o atenolol. Porque o propranolol pode causar broncoespasmo em pacientes com asma brônquica, algumas vezes com resultados fatais. 6. O uso da adrenalina na Unidade de Terapia Intensiva é muito comum e tem interação medicamentosa com várias drogas. Quais os principais efeitos farmacológicos da adrenalina? A adrenalina é utilizada no tratamento da crise asmática aguda e anafilaxia; aplicada localmente em altas doses provoca vasoconstrição e prolonga a ação dos anestésicos locais. 7. Tanto fármacos antagonistas colinérgicos como agonistas adrenérgicos podem ser utilizados no tratamento da asma. Cite exemplos de cada um desses fármacos. Quais os principais efeitos colaterais desses fármacos? Antagonista colinérgico: Atrovent. Efeitos colaterais: cefaleia, tontura, irritação na gargata tosse, boca seca, náusea e distúrbios na motilidade gastrintestinal. Agonista adrenérgico: Terbutalina. Efeitos colaterais: tremor, nervosismo, palpitação, dor de cabeça, distúrbios do sono e de comportamento (agitação, hiperatividade e inquietação). 8. Um homem de 25 anos está em choque séptico devido à ruptura da apendicite. Quais as principais ações da noradrenalina administrada por via intravenosa? Controle da pressão sanguínea em certos estados hipotensivos agudos(por exemplo, feocromocitomectomia, simpatectomia, poliomielite, infarto do miocárdio, septicemia, transfusão sanguínea e reações a fármacos). É indicado também como coadjuvante no tratamento da parada cardíaca e hipotensão profunda. 9. Qual o mecanismo de ação da toxina botulínica e seus principais usos clínicos. Mecanismo de ação: impede a fusão da vesícula sináptica com a membrana da terminação axônica. Essa propriedade indutora da paralisia é utilizada no tratamento de diversas doenças associadas ao aumento do tônus muscular. Principais usos clínicos: estrabismo, blefarospasmo, espasticidade, hiperidrose, distonias cervicais e torcicolo espasmódico, além do uso na estética. 10. Após a leitura do artigo “Terapia inalatória em ventilação mecânica”, comente sobre o uso de broncodilatadores em Unidade de Terapia Intensiva. A utilização de broncodilatadores é comum em UTIs. Apesar de ser recomendada, essa prática é pouco implementada na clínica diária.
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