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Janderson Fernando da Silva Ciclo Celular Patologia Geral Como ocorre • Célula somática duplica seu material genético e reparte igualmente entre duas células; • ligação de um fator de crescimento a membrana plasmática (receptor); • ativação do receptor; • ativação de proteínas transdutoras citoplasmáticas; • transmissão do sinal até o núcleo. Fatores de crescimento • Cerca de 50 tipos de proteínas; • Liberadas por vários tipos celulares diferentes; • de acordo com a necessidade do organismo; • para cada fator de crescimento, há um receptor específico. Divisão • Ampla especificidade: células diferentes, PDFG, EGF, VEGF, FGF; • Estreita especificidade: células específicas. • Fator de crescimento epidérmico (EGF) • Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) • Fator de crescimento dos fibroblastos (FGF) Controladores positivos • estimulam a progressão no ciclo celular; • ciclinas - família de proteínas que controla a progressão de uma célula através do ciclo celular, ativando enzimas quinase dependentes de ciclina ou grupo de enzimas necessárias para a síntese do ciclo celular; • CDKs (quinases ciclina-dependentes) - desempenham papel essencial na regulação da progressão do ciclo celular, permitindo a transição entre diferentes fases. Sua ativação depende de moléculas que são sintetizadas e degradadas durante o ciclo celular. Presente durante todo o ciclo celular, ativadas em algumas fases. • Ciclinas + CDKs = CDKs ativados. Controladores negativos • Inativam funções dos controladores positivos; • parada no ciclo celular; • apoptose; • CKDIs - inibidores de CDKs; • complexo ubiquitina - degradam ciclinas e outras proteínas envolvidas na progressão do ciclo; • fosfatases - desfosforilam e invertem a atividade do complexo ciclina-CDK. Ciclinas • Quantidade varia ao longo do ciclo celular; • sintetizadas em fases específicas; • destruídas após utilização; • ligam-se a CDKs. Fases • Intérfase - duplicação do DNA; • Mitose - divisão celular propriamente dita. Interfase • fase mais demorada - 90 a 95%; • tempo: 16 a 24h; • depende do tipo celular. Checkpoint • Pontos de verificação; • monitoramento do ciclo celular > Busca de mutações no DNA; Janderson Fernando da Silva • Impede a progressão no ciclo até correção de erros. Fase G0 • Quiescência; • Sem eventos que preparem a divisão celular. Fase G1 • Início do crescimento celular (fase mais longa); • Célula responde a estímulos; • Produção de moléculas necessárias as fases subsequentes; • Aumento do volume celular > síntese de rna e proteínas > aumento do número de organelas; • Repouso: prb ativo, ligado a e2f; • E2f: proteína de regulação. Promove a transcrição de genes necessários à progressão para faze S; • Prb controlador negativo - e2f controlador positivo. Fase G1-S • 1º Checkpoint; • P53 - parada do ciclo celular; • Identificar erros > reparo > apoptose; • Apoptose induzida através da produção de caspases; • CDKI principal responsável • por avaliar a qualidade do • DNA; Fase S • Síntese do DNA; • Cada cromossomo produzirá uma cromátide irmã. Fase G2 • Produção de RNA; • Proteínas; • Estruturas necessárias a divisão; • Início de condensação de cromatina. G2 - M • Ponto de checagem 2; • Replicação de DNA; • Parada > bloqueio de CDK1. • P53 > bloqueio > cdk1 - ciclina B; • P53 é controlador negativo. Mitose • Divisão celular propriamente dita; • Etapa mais rápida do ciclo celular. Prófase > metáfase > anáfase > telófase. Prófase • Preparo da célula para o início da divisão; • Condensação da cromatina; • Desaparecimento do nucléolo; • Migração dos centríolos para os polos. Metáfase • Fragmentação da carioteca; • Cromossomos dispostos na região central; • Ligação centrômeros - fibras de fuso. Mitose • Ponto de checagem 3; • Avaliação do fuso mitótico; • Checagem entre Metáfase-anáfase; • Ligação dos cromossomos aos microtúbulos do fuso mitótico. Anáfase • Separação dos cromossomos; • Migração das cromátides para os polos. Telófase • Descompactação dos cromossomos; • Formação de novas cariotecas e nucleolares. Citocinese • Divisão completa das células duplicadas; • Inicia-se na anáfase e finaliza na telófase. * em neoplasias malignas é possível encontrar figuras de mitose típicas e atípicas. * pleomorfismo - quando a célula está se dividindo, mas não está definida (formas variadas).
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