Patologia Geral- Ciclo Celular e Fatores Reguladores

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Johan� Souz�
Cicl� Celula�
� Fatore� reguladore�
Patologi� Gera�
…………..;………...Cicl� Celula�,,,,,,,,,,,,,,,;;,,,,...,
➢ É uma série complexa de eventos
altamente regulados que culminam na
duplicação do DNA e divisão da
célula.
➢ Contém a ação de fatores de
crescimento que se ligam aos
receptores da célula para mostrar à
ela que ela precisa se dividir.
…………..;………...Com� ocorr�?,,,,,,,,,,,,,,,;;,,,,,..
● Célula somática duplica seu material
genético e reparte igualmente entre duas
células.
Fases:
→ Interfase: previamente ao processo de
divisão celular propriamente dito;
Duplicação do DNA.
→ Mitose: divisão celular propriamente
dita.
Ativação de proteínas regulatórias
nucleares: iniciação e progressão do
ciclo celular.
…………,.....Fatore� d� Cresciment�,,,,,,,,,,,,,,,,.
● Cerca de 50 tipos de proteína
➢ Liberadas por vários tipos celulares
diferentes
➢ De acordo com as necessidades do
organismo
➢ Para cada fator de crescimento,há
um receptor específico
➢ O mesmo receptor pode estar
presente em vários tipos celulares
diferentes.
…,…,...Tip�� d�.Fatore� d� Cresciment�,,,,,,,,,.
➢ Ampla especificidade
- Células diferentes
- PDGF, EGF, VEGF, FGF
➢ Estreita especificidade
- Células específicas
—-----------------------------------------------------------
Controladore� P�sitiv��
Estimulam a progressão no ciclo
celular.
→ CICLINAS.
→ CDKs (quinases ciclina - dependentes).
…………..;………...Com� ocorr�?,,,,,,,,,,,,,,,;;,,,,,..
→ Quantidades variam ao longo do
ciclo celular.
→ Sintetizada em fases específicas.
→ Destruição após a utilização.
→ Ligam- se a CDKs.
………,…..;……,,…...CDK´S,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;;,,,,,
→ Presente durante todo o ciclo
celular.
→ Ativadas em algumas fases.
→ CICLINA + CDKs= fosforilam
proteínas específicas.
Controladore� Negativ��
Inativam funções dos controladores
positivos;
→ parada no ciclo celular;
→ apoptose;
→ CKDIs - inibidores de CDKs;
→ Complexo ubiquitina - degradam ciclinas
e outras proteínas envolvidas na progressão
do ciclo;
→ Fosfatases - desfosforilado e invertem a
atividade do complexo ciclina-CDK.
………,…..;……,,…...CDKI S,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;;,,,,
→ Proteínas que interagem com CDKs
ou ciclina-cdks.
→ Bloqueio da atividade
→ Específicas: p15;p16;p18;p19; (atuam em
G1).
→ Inespecíficas: p21;p27;p53;p57;
(atuam em diversos complexos ciclina-CDKs).
Johan� Souz�
………,……...Complex� Ubiquitin�,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,
→ Degradando a ciclina.
→ Impedindo a progressão do ciclo
celular.
→ Degrada proteínas do ciclo celular.
…,,,,,,,,,,,,,……,,,,..F�sfotase�,,,,,,,,,,...,,,,,,,,,,,,,,,
→ Desfosforilação.
→ PO4: função de ativar/inativar
proteínas.
→ CDKs e Ciclina- CDKs inativados.
…,,,,,,,,,,,,,…,,,,..Chec�- Point�,,,,,,,,,...,,,,,,,,,,,,,
Pontos de verificação
Monitoramento do ciclo celular ->
Busca de mutações do DNA
Impede a progressão no ciclo até a
correção dos erros.
Erros possíveis de correção: reparo.
Dano excessivo: apoptose
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Impo�tant�
→ Todas as estruturas proteicas envolvidas no
ciclo celular são codificadas por genes
específicos.
→ Mutação no gene – proteínas alteradas –
alterações no controle do ciclo celular.
→ Possível formação de neoplasia
maligna.
→ Permite a passagem de células em
erros no ciclo celular.
…,,,,,,,,,,,,,......…,,,,..Interfac�,,,,,,,,,...,,,,,..,,,,,,,,
● Fase mais demorada- 90 a 95%.
● Tempo: 16-24 horas.
● Depende do tipo celular.
● Quanto mais especializada a célula,
mais demorada essa fase de
Interfase.
…,,,,,,,,,,,,,......,,,,..Fac� G0,,,,,,,,...,,,,,..,,,,,,,,,,,
● Quiescência.
● Sem eventos que preparem a divisão
celular.
● Neurônio: célula que não tem
capacidade de se dividir. Sempre na
fase G0
…,,,,,,,,,,,,,......…,,,,..Fac� G1,,,,,,,...,,,,,,..,,,,,,,,,,,
● Início de crescimento celular (fase
mais longa).
● Célula responde a estímulos:produção
de moléculas necessárias às fases
subsequentes.
● Aumento de volume celular- síntese
de RNA e proteínas- aumento do número de
organelas.
● Síntese da Ciclina D:
→ CICLINA D: CDK4 / CDK6.
Síntese de Ciclina E:
→ CICLINA E – CDK2
Objetivo: fosforilação do PRB.
→ Célula em repouso: pRB ativo ligado
ao E2F.
E2F: proteína de regulação.
Promove a transcrição de genes necessários
à progressão para a fase S.
E2F – On: proliferação.
E2F- Off: quiescência
Inibidore� - Fas� G1
CDKs; P21; P53; P27:
Bloqueiam atividades de quinases:
células permanecem em G1.
Check Point (1º).
P53 (parada do ciclo celular).
Identificar erros: reparo e apoptose.
→ No final da fase G1: ponto de
restrição (ponto R).
→ Após passagem do Ponto R, célula
prossegue em divisão.
→ Proteínas atingem quantidade
necessária: progressão para fase S.
→ Proteínas não atingem quantidade
necessária: célula entra em fase G0.
…,,,,,,,,,,...........,,,,,,..Fas� S,,,,,,,.....,,......,,,,,,,,,,
● Síntese de DNA.
● Cada cromossomo produzirá uma
cromátide -irmã.
● Duplicação de centríolos (relação com
a formação do fuso mitótico).
● Duplicação de Centrossomos.
● Diminuição de Ciclina D.
● Aumento da ciclina E - CDKE.
● Início da produção de CICLINA A.
…,,,,,,,,,,...........,,,,,,..Fas� G2,,,,,.....,,......,,,,,,,,,
● Produção de RNA.
● Proteínas
● Estruturas necessárias à divisão.
● Início da condensação de cromatina.
● Maturação dos Centrossomos.
- CDK1 – Ciclina B; Ciclina A;
- CDK2 – Ciclina B: entrada na fase M
(desfosforilação).
…,,,,,,,,,,.........,,,,,.Fas� G2-M,,,,,.....,,....,,,,,,,,,
● Ponto de checagem (Nº2).
● Replicação de DNA- O K?
● Parada: bloqueio de CDK1.
● P53 bloqueia CDK1 -Ciclina B
Johan� Souz�
Cicl� Celula�- Mit�s�
- Divisão celular propriamente dita.
- Etapa mais rápida do ciclo celular.
…,,,,,,,,,,...,,......,,,,,.Profac�,,,,,.. ,,,...,,,,....,,,,,,,,
● Preparo da célula para o início da
divisão.
● Condensação da cromatina.
● Desaparecimento do nucléolo.
● Ruptura da carioteca.
● Migração dos centríolos para os polos.
● Ruptura da carioteca.
…,,,,,,,,,,....,,.....,,,,,.Metafas�,,,,,.....,,,,,....,,,,,,,,
● Fragmentação da cario teca.
● Cromossomos dispostos na região
central.
● Ligação centrômeros: fibras do fuso.
● Fuso celular formado.
Ponto de checagem (3º):
→ Avaliação do fuso mitótico
→ Metáfase
– Anáfase: ligação dos cromossomos aos
microtúbulos do fuso mitótico
…,,,,,,,,,,....,,.....,,,,,.Anáfas�,,,,,.....,,,,,....,,,,,,,
● Separação dos cromossomos.
● Migração das cromátides para os
polos.
…,,,,,,,,,,....,,.....,,,,,.Telófas�,,,,,.....,,,,,....,,,,,,
● Descompactação dos cromossomos.
● Formação de novas cariotecas e
novos nucléolos.
● Invaginação dos citoplasmas dessas
células com o objetivo de que essas
células passem a ser duas células
iguais à célula mãe.
…,,,,,,,,,,....,,.....,,,,,.Citocines�,,,,,.....,,,,,....,,,,,,
● Divisão completa das células
duplicadas.
● Inicia-se na Anáfase e finaliza após a
Telófase