Procinéticos e Antieméticos

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Sistema Nervoso entérico: Sistema nervoso próprio do trato gastrointestinal, está presente do esôfago ao ânus; 
Composto basicamente de dois plexos: 
→ Plexo mioentérico (Auerbach): Musculatura, plexo externo disposto entre as camadas musculares longitudinais e circular 
 (controla basicamente os movimentos gastrointestinais) 
→ Plexo submucoso (Meissner): Secreção e absorção, plexo interno, localizado na submucosa (controla basicamente secreções 
gastrointestinais e o fluxo sanguíneo local) 
 
Neurotransmissores secretados por esse sistema: Acetilcolina, Noraepinefrina, Trifosfato de adenosina, Serotonina, Dopamina, 
Colicistocinina, Substância P, Peptídeo vasoativo intestinal, Somastotatina, Outros... 
 
Tipos funcionais de movimentos no TGI: 
→ Movimentos propulsivos (Peristalse): Propriedade inerente, a muitos tubos de músculos lisos, a estimulação em qualquer ponto do 
intestino pode fazer com que um anel contrátil surja na musculatura, e este anel então percorre o intestino (é a distensão do TGI). 
→ Movimentos mistura: Exemplo movimento do estomago para misturar os alimentos e ácidos... 
 
 
AGENTES PROCINÉTICOS: São medicações que estimulam a motilidade gastrointestinal coordenada e o trânsito de materiais no TGI, ou seja, 
estão a favor da peristalse, motilidade do trato, já que aumentam sua velocidade. 
Embora a Acetilcolina (quando liberada dos neurônios motores primários no plexo mioentérico) seja o principal mediador imediato da 
contratilidade muscular, a maioria dos procinéticos clinicamente úteis na verdade atua “acima” desse ponto, vamos entender o porquê disso. 
 
Estrela: Plexo miontérico 
Retângulo: Musculatura do TGI 
Temos 3 neurotransmissores que atuam no plexo (acetilcolina, serotonina e 
dopamina) ... 
→ Acetilcolina: que se apresenta como um neurotransmissor excitatório para 
o plexo. 
→ Dopamina apresenta 5 receptores, mas na figura temos D1 que é 
excitatório no plexo e o D2 que atua inibindo o plexo 
→ Serotonina: apresenta 5HT3 que é inibitório e 5HT4 que é excitatório. 
 
 *Por isso não atuamos diretamente na acetilcolina, usamos medicamentos que 
antagonizam o 5HT3 ou agonista 5HT4 serotoninérgico como tambem 
antagonista da D2 dopaminérgica 
 
Obs.: Usamos dependendo do lugar ex. delgado existe mais receptor serotoninérgico... 
 
Medicamentos: 
Agentes colinérgicos: Derivados da colina - os efeitos Ach no músculo liso são mediados em grande parte por 2 tipos de receptores 
muscarínicos (M2 e o M3), presentes na proporção de 4:1 (obs.: não se usa tanto, pois tem efeitos mais “sistêmicos”) 
Antagonistas dos receptores: A dopamina está presente em quantidades significativas no TGI e tem vários efeitos inibitórios na motilidade, 
incluindo a redução da pressão gástrica e da pressão do esfíncter esofágico inferior. Os efeitos parecem resultar da supressão da liberação 
da Ach 
Moduladores do receptor de serotonina: A serotonina é uma substância extremamente importante no TGI e está presente nas células 
enterocromafins da mucosa e nos neurônios do plexo mioentérico; ela influencia a secreção e a atividade motora 
 
Motilina: macrolídeos e eritromicina 
A motilina é um hormônio peptídeo de 22 aa encontrados nas células M gastrointestinais bem como em algumas enterocromafins do intestino 
delgado. Os efeitos procinéticos da motilina foram incentivadas pela comprovação de que esses efeitos podem ser mimetizados pela 
eritromicina 
 
Náusea: pode preceder o vômito, mas essa associação nem sempre está presente. Durante o estado nauseoso, o paciente apresenta 
fenômenos vasos motores como: palidez cutânea, sudorese, hipotensão, taquicardia. 
Vômito: É a expulsão reflexa (Antiperistáltica) e forçada do conteúdo gástrico pela boca. O centro do vômito no tronco encefálico localiza-se 
na formação reticular medular lateral e coordena o ato complexo do vômito, através de interações com os nervos cranianos VIII 
(Vestibulococlear) e X (Vago)e as redes do trato solitário, da salivação e vasomotor 
 
Fontes de influxos aferentes para o centro do vômito (VARIOS = 
FIGURA) 
→ Zona de gatilho quimiorreceptora IV Ventrículo, fora da 
barreira hematoencefálica, é rica em receptores: 
dopaminérgicos D2, serotominérgicos 5-HT3, receptores 
opiódes 
→ O sistema vestibular é importante na cinetose através do 
nervo crâniano VIII. Rico em receptores muscarínicos e 
histamínicos H1 
→ A irritação da faringe, inervada pelo nervo vago, provoca 
resposta a ânsia proeminente 
→ Os aferentes vagais e entéricos na mucosa TGI são ricos em 
receptores 5-HT3 
→ O SNC desempenha um papel no vômito como é visto em 
alguns distúrbios psiquiátricos, estresse e antecipação do 
vômito antes da quimioterapia 
 
 
FARMACOLOGIA: 
Antagonistas 5-HT3 = Ondansetrona 
→ Possui ação antiemética através do bloqueio dos receptores 5-HT3 periféricos nos aferentes vagais intestinais 
→ Via oral 
→ Meia vida de 4-9 horas 
→ Eliminação através excreção renal e biliar, metabolização hepática 
→ Efeitos colaterais: Constipação (maior numero de receptores no delgado o que causa estufamento e acumulo), Diarreia, Cefaleia, Tontura 
 
 
Fenotiazina: Prometazina e Butirofenonas: Droperidol 
São agentes antipsicóticos (dopamina e histamina) que podem ser utilizados pelas suas poderosas propriedades antieméticas 
→ As propriedades são mediadas através da inibição dos receptores dopamínicos e muscarínicos. As propriedades sedativas devem-se à 
atividade anti-histamínica 
 
BENZAMIDAS (Procaínamidas: Metoclopramida, bromoprida) 
Metoclopramida (PLASIL): Seu mecanismo de ação resulta do antagonismo dos receptores dopaminérgicos, agonismo 5HT-4 e ainda 
antagonismo 5 HT-3 
→ Aumenta o tônus do esfíncter esofágico inferior e estimula as contrações do antro gástrico e do intestino delgado, não possui efeitos 
clinicamente significativos na motilidade do intestino grosso 
 
Domperidona: Antagonista da dopamina com penetração barreira hematoencefálica lenta. Usa-se em prematuros 
 
Efeitos colaterais dos Benzamidas: Hiperprolactinemia (Aumenta Prolactina = leite), Galactorréia, Reações extrapiramidais, Agitação 
ANTI-HISTAMÍNICO: 
Difenidramina: dimenidranato e Ciclizina (DRAMIM) 
→ Bloqueiam os receptores H1 impedindo a ativação do centro do vômito por impulsos aferentes gerados em diferentes locais do 
organismo 
→ São utilizados para evitar ou coibir estados nauseosos e/ou vômitos desencadeados pela cinetose ou labirintopatias 
→ Efeitos colaterais: sonolência, boca seca, cefaléia, excitação paradoxal 
 
ANTICOLINÉRGICOS 
Hidrobrometo de hioscina: Escopolamina (BUSCOPAM) 
→ Inibem ação muscarínicas da aceticolina na região do centro do vômito, evita cinestose 
→ Também causam hipomotilidade do tubo digestivo 
 
Efeitos colaterais: diminuição salivação e da sudorese, diminuição das secreções brônquicas, dilatação pupilar, taquicardia, retenção urinária 
e prisão de ventre (não se deve usar em quadros de diarreia pela Hipomotilidade) 
 
OUTROS ANTIEMÉTICOS 
→ Benzodiazepínicos e antidepressivos tricíclicos 
→ Corticóide: dexametasona e a metilprednisolona