Fármacos Anticoagulantes e Antiplaquetários e Fibrinolíticos

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Fármacos Anticoagulantes e Antiplaquetários e Fibrinolíticos
Hemostasia
➔ Processo que evita a perda de sangue, sendo resultado de 3 fases pró-coagulantes (vascular,
plaquetária e coagulação).
➔ O sistema fibrinolítico impede a propagação do coágulo além do local da lesão vascular.
Lesão vascular desencadeia o processo de coagulação
Mecanismo de anticoagulação endógeno:
● Liberação de fatores de plasmiogênio (t-PA): produção de plasmina
● Ativação de proteína C: degrada os fatores Va e VIIIa
● Produção de heparan sulfato: facilita ação da antitrombina
● Liberação de PGI2 : inibidor da agregação plaquetária
Fármacos que afetam a coagulação:
1. Anticoagulantes e antiplaquetários (AVC, trombose e embolia pulmonar)
1.1 Injetáveis
● Heparina e derivados
● Outros anticoagulantes (lepirudina, bivalirudina, desirudina, argatrobano)
1.2 Orais
● Anticoagulantes cumarínicos (varfarina, femprocumona)
● Dipiridamol
● Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel, cangrelor (antagonistas receptor P2Y12)
● Inibidores de Glicoproteína (abximabe, epifitibatiba, tirofibana - Aspirina
2. Fibrinolíticos (degradam trombos)
● Ativadores de plasmiogênio (esteptoquinase, tenecteplase e outros)
Fármacos anticoagulantes parenterais
1) Heparinas
Tipos: Heparina padrão (não-fracionada)
Heparina de baixo peso molecular
Fondaparinux
São semelhantes, porém apresentam características farmacocinéticas distintas e diferenças quanto ao
mecanismo de ação.
1.1 Heparina padrão (não-fracionada)
● Heparina sódica, mistura de mucopolissacarídeos ácidos altamente eletronegativos;
● Mecanismo de ação: interage com a antitrombina, que tem ação inibidora de serino proteases
como a trombina. Após interação a heparina modifica a estrutura da antitrombina que acelera
sua ação sobre a trombina e outras proteases da coagulação.
AT: antitrombina, é um fator que inibe as proteases ativas na coagulação. É um polipeptídeo glicosilado
sintetizado pelo fígado. Atua como inibidor suicida das proteases.
Farmacocinética:
● Administrada por via iv;
● Ou por via s.c (2x dia), atraso de 1-2h para se observar efeito;
● Ação interrompida por: sistema retiulo-endotelial, metabolismo hepático, excreção de
metabólitos pelos rins e uma pequena quantidade excretada intacta na urina.
● Ações Farmacológicas:
● Efeito antilipêmico,
● Diminui aderência de plaquetas e células inflamatórias ao endotélio;
● Inibe metástases tumorais;
● Ação antiproliferativa em musculatura lisa.
● Possível efeito anti-inflamatório
Efeitos Adversos:
● Hemorragia é o principal
● Trombocitopenia em até 5% dos pacientes
● Hipersensibilidade, febre, alopécia, osteoporose.
Interações medicamentosas:
● Aspirina e varfarina (ação sinérgica)
● Precipitação de fármacos básicos (anti-histamínicos, neomicina, tetraciclina)
● Contra-indicada: pacientes com sangramento, hemorragia intracraniana, cirurgia recente
(sangramentos) e hepatopatia.
1.2 Heparina de baixo peso molecular e fondaparinaux
● Farmacocinética: maior biodisponibilidade, efeito mais prolongado e melhor controle entre dose
e resposta anti-coagulante.
● Não indicadas em pacientes com falência renal (depuração de creatinina <30 mL/min)
● Efeitos adversos semelhantes a da heparina.
● Superdosagem pode ser controlada com protramina (antagonista de heparina), porém com
menor eficácia.
Usos clínicos das heparinas
● Tratamento inicial de trombose venosa e embolia pulmonar;
● Em geral administradas em conjunto com varfarina;
● Heparina e fondaparinux podem ser utilizadas no tratamento inicial de angina instável e IAM;
● Heparina vem sendo substituída por fondaparinux e HBPM devido as suas propriedades
farmacocinéticas;
● Pacientes com câncer com distúrbios coagulativos fazem uso da HBPM.
● Não atravessam a placenta sendo fármacos de escolha para anticoagulação em gestantes.
* Terapia indicada para tratamento de distúrbios coagulativos na COVID-19
Outros Anticoagulantes Parenterais
Lepirudina, Desirudina e Bivalirudina
Única do grupo presente nas Diretrizes de Antiagregantes plaquetários e Anticoagulantes em cardiologia
(2013)
● São análogos da hirudina (sanguessuga), inibem a trombina num complexo 1�1
● Argatrobano: análogo sintético da arginina, que interage com o sítio catalítico da trombina.
Fármacos anticoagulantes orais
1. Cumarinas
2. Varfarina
● Administrada por via oral;
● Sua ação se dá por inibição de vitamina K;
● Vitamina K atua na produção dos fatores de coagulação II, VII, IX e X;
Farmacocinética:
● 2-5mg/dia por 2-4 dias, seguido de 1-10mg/dia
● Rápida absorção oral;
● Ligação com proteínas plasmáticas de 99%;
● Metabolizada por CYP2C9 e excretada na urina e fezes
● Ações: utilizada como terapia a longo prazo
Efeitos adversos:
● Hemorragias;
● Ação teratogênica e hemorragia fetal;
● Interação com fármacos que se liguem a albumina;
● Hepatopatia potencializa seus efeitos.
Contra-indicação:
● Pacientes com ulceração GI;
● Trombocitopenia;
● Doença hepática.
Fármacos antiplaquetários
● Tratamento de trombose arterial
● Profilaxia e tratamento de infarto e AVE
● São utilizados como adjuvantes na terapia trombolítica, juntamente com heparina, para manter
perfusão e limitar tamanho do infarto.
Formação de trombos está associada com:
● Vasoespasmo;
● Oclução coronariana;
● Infarto do miocárdio.;
● AVE;
● Formação de placa aterosclerótica.
1) Aspirina Útil:
● Prevenção da trombose coronariana em pacientes com angina instável;
● Adjuvante em terapia trombolítica;
● Diminuir recidiva de AVE 50-320mg/dia
● Outro AINES podem interferir com a ação da Aspirina.
2) Dipiridamol
● Inibidor da fosfodiesterase plaquetária, aumentando a concentração de AMPc
● Associado com aspirina (Aggrenox®) para reduzir AVE
● Associado também a varfarina
● Impedindo trombose em próteses de valvas.
● 300mg-450mg fracionada em doses de 75mg 4x ao dia
● Associada com aspirina ou varfarina
3) Ticlopidina, Clopidogrel e Prasugrel
● Uso oral, para evitar AVE em pacientes que não podem fazer uso de aspirina;
● Doses 250 2x dia (ticlopidina) 75mg/dia (clopidogrel) 10mg/dia (prazugrel
● Todos são pró-fármacos se tornando ativos após metabolismo hepático com formação do
metabólito tiol.
Efeitos adversos:
● Distúrbios GI, neutropenia, agranulocitose (tclopidina);
● Sangramento fatal. (prasugrel);
● Clopidorgrel é o mais seguro.
4) Abciximab, eptifibatida e tirofibana
● Impedem a interação das integrinas plaquetárias com o fator de von Willbrand e fibrinogênio.
Fármacos Fibrinolíticos
● Atuam causando lise do coágulo formado, tanto em artéria quanto veias e restabelecem a
reperfusão tecidual.
● São todos ativadores de plasmiogênio.
1. Agentes de 1ª Geração: estreptoquinase, uroquinase
2. Agentes de 2ª Geração: ateplase, reteplase, anistreplase
3. Agente de 3ª Geração: tenecteplase