Procinéticos e antieméticos

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Procinéticos e antieméticos 
Fisiologia do TGI
Possui o próprio sistema nervoso: sistema nervoso entérico
O SNE esta desde o esôfago ate o ânus. 
É composto por:
01. Plexo mioentérico (Auerbach);
02. Plexo submucoso (Meissner) 
Plexo mioentérico plexo externo disposto entre as camadas musculares longitudinais e circulares, controla movimentos intestinais. 
Plexo submucoso mais interno, localizado na submucosa. Controla basicamente secreções gastrointestinais e o fluxo sanguíneo local.
Neurotransmissores secretados por neurônios entéricos 
· Acetilcolina;
· Serotonina 
· Dopamina 
Movimentos peristálticos: propriedade inerente de muitos tubos de músculos lisos. Habilidade contrátil. 
Estimulo usual da peristalse intestinal é a distensão do trato gastrointestinal. 
Agentes procinéticos 
Agentes procinéticos são medicações que estimulam a motilidade gastrointestinal coordenada e o transito de materiais no TGI. 
Obs. Pode aumentar tanto a motilidade que cause diarréia. 
Acetilcolina esta envolvida em fibras estimulatórias na musculatura. Ach promove contração/ peristalse. 
Mas embora estejam ligados direto na musculatura outros neurotransmissores estão superiores. Ou seja, a eficiência da Ach depende da ação dos outros neurotransmissores. 
Dopamina 
Dopamina tem 5 receptores
· Dopamina + D1: excitação 
· Dopamina + D2: inibitória. 
Inibe plexo. Inibe a liberação de Ach. Peristalse diminui. É preciso usar um antagonista para bloquear as ações inibitórias. 
Nesse caso usa-se um antagonista D2.
Serotonina 
Serotonina possui dois receptores 
· 5HT3R + serotonina: ação inibitória
· 5HT4R + serotonina: ação excitatória 
Usa-se um antagonista para bloquear o 5HT3R e assim aumentar a liberação de Ach 
Usa-se um agonista 5HT3R para estimular mais a liberação de Ach 
Motilina: macrolídeos e eritromicina (relação) 
Motilina é um hormônio peptídeo encontrado nas células M gastrointestinais e no intestino delgado. 
Os efeitos procinéticos da motilina foram incentivados pela comprovação de que esses efeitos podem ser mimetizados pela eritromicina. 
Mas o efeito colateral desses medicamentos é a dor em cólica. 
Náuseas 
As náuseas podem preceder o vomito, mas nem sempre essa associação esta presente. 
Durante o estado nauseoso o paciente apresenta fenômenos vasos motores como: palidez cutânea; sudorese; hipotensão; taquicardia. 
Soro fisiológico é usado às vezes porque o soro aumenta a pressão, quebrando o ciclo da hipotensão-náusea.
Vomito 
É a expulsão reflexa e forçada do conteúdo gástrico pela boca. 
Há o centro do vomito que fica no tronco encefálico e coordena ato complexo do vomito, através de interações com os nervos cranianos VIII e X e as redes do trato solitário. 
Fontes de influxos aferentes para o centro do vomito 
· Zona de gatilho quimiorreceptora IV Ventrículo, fora da barreira hematoencefálica, é rica em receptores: dopaminérgicos D2, serotominérgicos 5-HT3, receptores opiódes;
· O sistema vestibular é importante na cinetose através do nervo crâniano VIII. Rico em receptores muscarínicos e histamínicos H1;
· A irritação da faringe, inervada pelo nervo vago, provoca resposta a ânsia proeminente
· Os aferentes vagais e entéricos na mucosa TGI são ricos em receptores 5-HT3;
· O SNC desempenha um papel no vômito como é visto em alguns distúrbios psiquiátricos, estresse e antecipação do vômito antes da quimioterapia;
Uma das formas de tratamento de vomito é bloquear as vias. 
Antagonista 5HT3: ondansetrona 
Possui ação antiemética através do bloqueio dos receptores 5-HT3 periféricos nos aferentes vagais intestinais.
Meia vida de 4-9 horas 
Eliminação através excreção renal e biliar. E possui metabolização hepática. 
A ação antiemética aos vômitos de origem vagal. Mas também bloqueia os receptores 5 HT3 centrais. 
Efeitos colaterais 
· Constipação;
· Diarréia;
· Cefaléia;
· Tontura. 
Não tem efeitos comportamentais. Ex. não dá sono. 
Fenotiazinas e butirofenomas 
São antipsicoticos limitam a ação deles de rotina. 
· Fenotiazinas (prometazina)
· Butirofenomas (droperidol) 
As propriedades são mediadas através da inibição dos receptores dopamínicos e muscarínicos. As propriedades sedativas devem-se à atividade anti-histamínica.
Benzamidas
Procaínamidas: Metoclopramida (plasil), bromoprida 
Metoclopramida: Seu mecanismo de ação resulta do antagonismo dos receptores dopaminérgicos, agonismo 5HT-4 e ainda antagonismo 5 HT-3
Efeitos:
· Aumenta o tônus do esfíncter esofágico inferior;
· Estimula as contrações do antro gástrico e do intestino delgado;
· Não possui efeitos clinicamente significativos na motilidade do intestino grosso. 
Trimetobenzamida: Domperidona 
Antagonista da dopamina com penetração barreira hematoencefálica lenta.
Efeitos colaterais:
· Hiperprolactinemia (aumento da prolactina);
· Galactorréia; (secreção saindo do mamilo)
· Reações extrapiramidais;
· Agitação. 
Às vezes o efeito colateral de hiperprolactinemia é usado de forma benéfica. Ex. mães que tem dificuldade na produção de leite pode prescrever domperidona para aumentar produção de prolactina. 
Anti- histamínico 
Difenidramina: dimenidranato || Ciclizina 
Bloqueiam os receptores H1 impedindo a ativação do centro do vômito por impulsos aferentes gerados em diferentes locais do organismo
 São utilizados para evitar ou coibir estados nauseosos e/ou vômitos desencadeados pela cinetose ou labirintopatias 
Efeitos colaterais:
· Sonolência;
· Boca seca;
· Cefaléia;
· Excitação paradoxal. 
Anticolinérgicos 
Hidrobrometo de hioscina: Escopolamina
 Inibem ação muscarínicas da aceticolina na região do centro do vômito
Também causam hipomotilidade do tubo digestivo 
Feitos colaterais:
· Diminuição salivação e da sudorese;
· Diminuição das secreções brônquicas;
· Dilatação pupilar;
· Taquicardia;
· Retenção urinaria;
· Prisão de ventre. 
Outros antieméticos 
Benzodiazepínicos e antidepressivos tricíclicos
Corticóide: dexametasona e a metilprednisolona