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Dalton Willians S Arandas - Medicina 1 BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR RIBOSSOMOS São formados a partir de duas subunidades produzidas de forma independente e tem uma maquinaria complexa que participa da síntese proteica com tamanho de 20-30nm. Morfologicamente são semelhantes em eucariotos e procariotos. Os ribossomos podem trabalhar de forma sozinha ou coletiva (polissomos/polirribossomos). A unidade de sedimentação dos ribossomos é o Svedberg (S), por isso os tamanhos dos ribossomos são representados como subunidade 50S, 70S, 80S, dentre outras. Pois representa a quantificação da subunidade ribossômica. A síntese proteica dentro da célula é dependente da quantidade de ribossomos presentes no meio celular. Nucléolos são regiões do DNA de maior quantidade de transcrição por serem locais que codificam a formação de ribossomos. Os ribossomos são compostos proteicos e no citoplasma de eucariotos o próprio ribossomo forma proteínas que vão compor o próprio ribossomo, garantindo a continuidade das funções celulares. Polirribossomos ou polissomos podem a partir do RNAm formarem um complexo de vários ribossomos sempre no sentido 5’ 3’ não existindo possibilidade de outro sentido ou ribossomos que se acoplem ao meio da fita de DNA a conexão se dá sempre do início da fita a partir da sinalização do códon de iniciação. E o polirribossomo pode traduzir maiores quantidades de proteína do que um único ribossomo a partir de uma fita de RNAm, o que aumenta a eficiência do processo de síntese proteica. A depender da proteína ela pode ser produzida e ficar no citoplasma enquanto outras podem ser direcionadas para o retículo endoplasmático rugoso que é onde ocorre algumas reações que terminam de concluir o processo proteico. APLICAÇÃO CLÍNICA DO CONCEITO DE RIBOSSOMOS Algumas classes de medicamentos antibióticos têm seus mecanismos pautados na interrupção da síntese proteica de procariotos. Alguns exemplos são: tetraciclinas, estreptomicina, eritromicina e puromicina. E sem a produção de proteínas as células bacterianas deixam de se multiplicar e a médio prazo são eliminadas. RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO O retículo endoplasmático é uma organela membranoso e sua funcionalidade está associada aos tipos de proteínas de membrana podendo ser dividido em: • Rugoso – que são lamelas achatadas com ribossomos aderidos às suas membranas; • Liso – que são lamelas tubulares sem a presença de ribossomos em suas paredes. Composição do retículo endoplasmático: • Lipídeos: fosfolipídios (fosfatidilcolina 60%), fosfatidiletanolamina (20%), fosfatidilinositol (10%), fosfatildiliserina (4%), esfingomelina (4%), glicolipídios e proteínas. • Proteínas: hidrolases (glicose-6-fosfatase) glicogenólise, síntese de fosfolipídios e esteroides; glicosamiltransferases (catalisam a adição de oligossacarídeos à proteínas e lipídeos) e transportadores de elétrons (citocromo P450 e citocromo B5). Conteúdo das cisternas: varia de acordo com o tipo de retículo endoplasmático, célula e estado fisiológico da célula. Normalmente o conteúdo é composto por solução aquosa, proteínas, glicoproteínas e lipoproteínas. Nas células musculares há a presença de um retículo com funções e composição modificada, o retículo sarcoplasmático que atua no controle da quantidade de Ca2+ no processo de contração muscular. Principais funções dos retículos endoplasmáticos: • RER – síntese proteica; • REL – síntese lipídica e desintoxicação. Dalton Willians S Arandas - Medicina 2 Métodos de estudo do retículo endoplasmático: • Detecção da enzima glicose-6-fosfatase (REL); • Imunocitoquímica. RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO Moléculas sinalizadoras deslocam os ribossomos para o RER. Algumas reações em decorrência de alterações bioquímicas só ocorrem no RER, por isso algumas proteínas são endereçadas para lá para ser mediado o processo de conformação proteica ainda podendo ser terminado no complexo golgiense. Tipos de células quanto ao local e tipo de síntese proteica: • Células que fabricam proteínas e estocam no RER (fibroblastos (fabrica fibras) e plasmócitos (fabrica anticorpos)); • Células que sintetizam proteínas e estocam em vesículas (células fagocitárias e células leucocitárias Ex.: eosinófilos, monócitos e macrófagos); • Células que sintetizam proteínas e não armazenam no RER (eritrócitos); • Células que sintetizam, segregam e acumulam proteínas em glândulas de secreção que serão exportados por exocitose (células secretoras exócrinas do pâncreas e glândulas salivares). RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO Tem como função principal a síntese lipídica, em especial os fosfolipídios que são componentes principais das membranas, além de ceramidas e colesterol. Outra função primordial do REL é a desintoxicação. Essa desintoxicação se dá via citocromo P450 que tem basicamente tem o papel de tornar substância insolúveis em solúveis (por reações de hidroxilação que se dá pela adição de O2 para gerar grupos hidroxila que são solúveis) para facilitar a secreção das substâncias tóxicas. APLICAÇÃO CLÍNICA DO CONCEITO DE RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO O aumento da quantidade de REL por ação de drogas diminui a ação de alguns medicamentos uma vez que as células estarão melhor equipadas contra intoxicação e terão uma maior velocidade de eliminação da substância tóxica, e isso em fármacos causa o efeito da tolerância ao remédio que necessita do aumento da dose para ter um mesmo efeito. Alguns anti- inflamatórios (por exemplo: paracetamol) podem levar a hepatite aguda que pode ocasionar a falência do fígado que é o órgão com a maior concentração de células com função de desintoxicação.