Farmacoterapia da acidez gástrica, DRGE

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EMANUELA HANNOFF PILON – MEDICINA 202 - FARMACOLOGIA 1 
 
Farmacoterapia da acidez gástrica, ulcera 
péptica e DRGE 
- A secreção de ácido gástrico é um processo 
contínuo e complexo, controlado por múltiplos 
fatores centrais (neuronais) e periféricos (endócrino 
e parácrino). 
- Neuronais: acetilcolina 
- Parácrino: histamina 
- Endócrino: gastrina 
DEFESA GÁSTRICA 
- O estômago se protege da lesão causada pelo suco 
gástrico por alguns mecanismos: 
 Presença de junções estreitas, 
 Presença de uma camada de mucina 
recobrindo as células, 
 Presença de secreção de íons bicarbonato 
na camada de mucina 
Inibidores da bomba de prótons 
- Omeprazol, Esomeprazol, lansoprazol, 
rabeprazol, Pantoprazol 
- São os supressores mais eficazes da secreção de 
ácido gástrico. 
- São os fármacos mais eficazes utilizados no 
tratamento antiulceroso. 
- São pró-fármacos, necessitando ativação em 
ambiente ácido. Pode ser um fármaco, se for 
biotransformado. 
- Esses agentes entram na célula parietal a partir do 
sangue, acumulam-se nos canalículos secretores 
ácidos da célula parietal. 
- Todo omeprazol deve ser resistente ao ácido, pq 
ele precisa fazer a circulação e chegar ao sangue. 
- O omeprazol também inibe a anidrase carbônica da 
mucosa gástrica, o que pode contribuir para as suas 
propriedades de supressão ácida. 
Farmacocinética 
- São rapidamente absorvidos, altamente ligados às 
proteínas e amplamente metabolizados no fígado 
pelo citocromo P450. 
- Seus metabólitos sulfatados são excretados na 
urina ou nas fezes. 
- Suas meia-vidas variam de 1-2 h 
- Necessidade de ácido para ativação deste 
medicamento. Por isso, pede-se para consumir em 
jejum e esperar 40min para se alimentar. 
Efeitos adversos 
- Geralmente causam poucos efeitos adversos: 
náuseas, dores abdominais, constipação, flatulência 
e diarréia. 
- Miopatia subaguda, artralgias, cefaléia 
- Redução absorção vit B12 ?? 
- Hipergastrinemia (tumores). Acredita-se que ele 
acelera o processo. 
Antagonistas dos receptores H2 da 
histamina 
- Inibem a produção ácida por competirem de modo 
reversível com a histamina pela ligação aos 
receptores H2 na membrana basolateral das células 
parietais. 
- Os efeitos mais proeminentes ocorrem na secreção 
ácida basal; 
- Menos intensa, mas ainda significativa é a 
supressão da produção à que se encontra 
estimulada (alimentação, gastrina, hipoglicemia ou 
estimulação vagal) 
 
Efeitos adversos 
- São de pouca intensidade: diarreia, cefaleia, 
tontura, fadiga, dor muscular, constipação. 
- Efeitos menos comuns acometem o SNC: 
confusão, delírio, alucinações, fala arrastada e 
cafelais. 
- Ranitidina foi suspensa por ter uma substância que 
acelera o processo do CA. 
- Pode ocorrer ginecomastia em homens e 
galactorréia em mulheres pela ligação da cimetidina 
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aos receptores androgênios e à inibição da 
metabolização estradiol pelo citocromo 450. 
Análogos das Prostaglandinas 
- Misoprostol – Citotec (abortivo) 
- Inibem a produção de ácido pela ligação ao 
receptor EP3 nas células parietais. 
- A ligação da prostaglandina ao receptor resulta na 
inibição da adenililciclase e diminuição dos níveis de 
AMPc. 
- Pode prevenir a lesão gástrica por meio dos efeitos 
Citoprotetores 
 Estimulação da secreção da mucina 
 Secreção de bicarbonato 
 Aumento do fluxo sanguíneo da mucosa 
- Supressão ácida parece ser o efeito mais decisivo. 
Usado em lesões graves, UTI, ... 
Sulcrafato 
- Em presença de lesão induzida por ácido, a 
hidrólise de proteínas da mucosa mediada pela 
pepsina contribui para erosão e ulcerações da 
mucosa. 
- É um processo que pode ser inibido por 
polissacarídeos sulfatados. 
- O Sulcrafato consiste em octassulfato de sacarose 
ao qual foi adicionado hidróxido de alumínio 
(antiácido). 
“Uma película sobre a erosão, fazendo uma 
citoproteção” 
- Tem um efeito rápido. 
- Geralmente é usado quando há lesão conhecida, 
para tentar amenizar o processo de lesão até que se 
consiga cicatrizar. 
Antiácidos 
- Raramente fazem parte dos esquemas 
terapêuticos prescritos por médicos devido à 
disponibilidade de fármacos mais eficazes e mais 
convenientes. 
- Sua utilidade é influenciada: 
 Taxa de dissolução da dosagem e da forma, 
(aumentar a superfície de contato) 
 Reatividade com o ácido 
 Efeitos fisiológicos do cátion 
 Solubilidade em água 
 Presença ou ausência de alimento 
- Sonrisal é um AAS (AINE): piora a dor. 
- NaHCO3 é bastante hidrossolúvel e é rapidamente 
depurado do estômago e apresenta uma carga de 
álcali e sódio. 
- CaCO3 pode neutralizar o HCl de maneira rápida e 
eficaz. Entretanto, pode causar distensão abdominal 
e eructação. 
- As combinações de hidróxidos de Mg e Al fornecem 
uma capacidade neutralizante relativamente rápida e 
mantida. 
Fármacos que suprimem a produção 
ácida 
- Anticolinérgicos: pirenzapina e telenzapina 
Agentes Citoprotetores 
Rebamida 
- Aumento produção de prostaglandina 
Compostos de bismutos: parecido com Sulcrafato 
com película citoprotetora 
- Atua protegendo a base da úlcera mediante 
formação de uma película formada após ligação com 
as glicoproteínas 
- Além disso, estimula síntese de PG, inibe atividade 
pepsina e liga-se sais biliares.