HISTOLOGIA - CICLO CELULAR

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CICLO CELULAR
O número de células deve ser mantido relativamente constante no organismo. Para a célula se dividir, são necessários sinais do ambiente. O ciclo celular consiste em uma série de eventos preparatórios para a divisão celular, bem como a própria divisão da célula. Para uma célula sair do estado de repouso é necessário receber sinais indutores de divisão celular, duplicar de volume e duplicar todos os componentes. A célula realiza estes processos ao longo de 3 etapas que antecedem a divisão celular. 
O ciclo celular é dividido em 2 etapas: interfase e mitose/meiose. A interfase é a fase mais demorada separada em G1, S e G2. 
A divisão celular é importante para a reprodução de organismos, crescimento e reposição celular. 
Interfase 
➢ Fase G1 (gap ou lacuna) – término da mitose e início da síntese de DNA
➢ Fase S (síntese) – replicação do DNA 
➢ Fase G2 – fim da síntese de DNA e início da mitose 
➢ Fase G0 – desistência da divisão = diferenciação, especialização. 
Fase M – mitose e citocinese
REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
Os sinais químicos que controlam o ciclo vêm de fora e de dentro da célula 
1. Os sinais externos: Hormônios e Fatores de Crescimento.
2. Os sinais internos são proteínas de 2 tipos: Ciclinas (ciclina G1 e ciclina Mitótica), Cinases (cinase dependente de ciclina).
As ciclinas não possuem função enzimática, mas são fundamentais para a ativação de proteínas ‘parceiras’, as CINASES DEPENDENTES DE CICLINA (CDKs). Proteínas presentes em estado inativo na célula, DEPENDEM da presença das ciclinas para se tornarem ativas. Os COMPLEXOS CICLINA-CDK são os responsáveis pela progressão do ciclo celular. 
CKIs (Inibidores de Cdk): são proteínas que interagem com Cdks ou complexos ciclina-Cdk, bloqueando sua atividade de cinase no Check Point. 
Complexo ubiquitina (CUbq) de degradação de proteína: degrada ciclinas e outras proteínas para promover a progressão do ciclo celular.
Os fatores de crescimento são proteínas que estimulam a proliferação celular. Regulam a síntese proteica e o crescimento celular. Induzem a produção de ciclinas e cinases, levando a célula a ultrapassar G1 e/ou iniciar a fase S. 
Proteínas endógenas (ciclinas e cinases) funcionam como pontos de controle que garantem a ocorrência adequada dos eventos relacionados ao ciclo. O ciclo é regulado para parar em pontos específicos em que são realizados reparos.
São reconhecidos três pontos (Check Points):
✓ Em G1 antes da célula entrar na Fase S 
✓ Em G2 antes da célula entrar em Mitose 
✓ Em Metáfase antes de finalizar a etapa
FASES DA MITOSE
- Prófase: Condensação do material genético, formando os cromossomos; Desintegração do nucléolo; Migração dos centrossomos para lados opostos da célula-mãe; Formação dos fusos mitóticos e dos ásteres; Início da desintegração do envelope nuclear, marcando o final da prófase. Cinetócoro - Complexo de proteínas especializadas que se formam nos centrômeros; Ligação dos cromossomos aos microtúbulos do fuso mitótico; Papel importante na montagem e desmantelamento dos microtúbulos, produzindo tensão sobre estes e promovendo o movimento dos cromossomos. 
- Pró-Metáfase: Inicia após o rompimento do envoltório nuclear. Os cromossomos continuam condensando-se. Os cromossomos ficam dispersos no citoplasma até encontrarem os fusos. Ao encontrarem os fusos, os cromossomos são levado para a região da placa metafásica. O posicionamento de todos os cromossomos na placa metafásica marca o fim da pró-metáfase.
- Metáfase: Todos os cromossomos estão localizados na placa metafásica. Os cromossomos estão unidos aos fusos através do cinetócoro. Os cromossomos alcançam a condensação máxima. O início da separação das cromátides irmãs marca o fim da metáfase. 
- Anáfase: Os microtúbulos do fuso ligados aos cromossomos encurtam. As cromátides-irmãs são puxadas para lados opostos da célula em divisão. Fibras polares se alongam, distanciando os polos e dando aspecto elíptico à célula. A chegada das cromátides-irmãs nos polos marca o fim da anáfase.
- Telófase: Os cromossomos descondensam-se. O envoltório nuclear é reconstituído. O nucléolo reaparece. Começa a citocinese. O fuso e ásteres desaparecem para reorganizarem o citoesqueleto típico.
CITOCINESE - De fora para dentro – centrípeta. Ocorre a contração de um anel de miosina e actina que separa o citoplasma da célula mãe entre as duas células-filhas, o anel contrátil.