História e Classificação dos Antibióticos

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XVI - alquimia 	 	Mercúrio : sífilis
 	sais de potássio, antimônio e arsênico, tinturas de
 plantas, ácido clorídrico, amoníaco, fenóis
XIX - 	quinina : malária
		 	emetina : amebíase e diarréia
XX -			QUIMIOTERÁPICOS
Paul Ehrlich : conceito de quimioterapia
 Alexander Fleming : penicilina
 Florey & Chain : utilização experimental da penicilina
 Gehard Domagk : sulfas
 Waksman : conceito de antibiótico; 
		 estreptomicina, neomicina
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ATIVIDADE: bacteriostática
 bactericida
CLASSIFICAÇÃO
ORIGEM : natural
 sintéticos (EX: cloranfenicol)
 semi-sintéticos (EX: penicilinas)
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SELETIVIDADE
 CATEGORIA
 Bactericida
			 Bacteriostático
SELETIVIDADE 
TOXICIDADE
ÍNDICE TERAPÊUTICO
DOSE EFETIVA x DOSE TÓXICA
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Concentração inibitória mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM)
Atuar sobre um amplo espectro de microrganismos
Apresentar alta toxicidade seletiva
Ser absorvido por via oral e parenteral
Ter fácil distribuição pelos tecidos e líquidos orgânicos, atingindo concentrações bactericidas
Não sofrer distruição de enzimas tissulares
Não provocar efeitos irritantes, tóxicos ou alérgicos
Produzir concentrações elevadas e por tempo prolongado
Não induzir o desenvolvimento de germes resistentes
ADMINISTRAÇÃO DE 
UM ANTIMICROBIANO
FATORES DO HOSPEDEIRO
MICRORGANISMO
FATORES FARMACOLÓGICOS
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 INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PEPTIDEOGLICANO
 INTERFERÊNCIA NA PERMEABILIDADE
 SELETIVA DA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
 INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA
 INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
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ANTIBIÓTICOS QUE AGEM INIBINDO
SÍNTESE DE PAREDE
BACITRACINA
VANCOMICINA 
 IMIPENEN
 ÁCIDO CLAVULÂNICO + beta lactâmico 
	liga-se fortemente às beta-lactamases
	bacterianas inibindo suas atividades
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
MONOBACTÂMICOS
- LACTÂMICOS
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Ligam-se a constituintes normais da membrana LIPÍDEOS A 							 								 FOSFOLIPÍDEOS
 
Funcionam como detergentes, rompendo membrana 
 Agem principalmente em Gram -negativas ( membrana rica em fosfatidiletanolamina)
Atuam de maneira bactericida, mesmo na ausência de crescimento porque perturbam a estrutura da membrana ao inserir-se pela sua porção lipofílica.
Baixa toxicidade seletiva (tóxico para células humanas)
POLIMIXINA B
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Ligam-se aos esteróis presentes na membrana celular
Atuam sobre fungos
Baixa toxicidade seletiva
Uso tópico
AGENTES POLIÊNICOS
					Nistatina
					Anfotericina B
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 BACTERIOSTÁTICOS
 TOXICIDADE SELETIVA MODERADA
Aminoglicosídeos (bactericida):estreptomicina, canamicina, gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina, neomicina (tóp.)
Tetraciclinas
Espectinomicina
30S
50S
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Macrolídeos: eritromicina, claritromicina, 
 azitromicina, espiramicina
 Cloranfenicol
 Lincomicina
 Clindamicina
ANTIBIÓTICOS QUE INIBEM O FATOR DE ALONGAMENTO
Ácido Fusídico
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DNA-girase
Quinolonas
Ciprofloxacina
Ác. Nalixídico
RNA-polimerase
Rifampina
Rifamicina
Rifampicina
PABA
SULFONAMIDAS
Ác. dihidrofólico
Ác. fólico
PURINAS TIMIDINA METIONINA
DNA
TRIMETOPRIM
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			- Infecções causadas por bactérias anaeróbias 			 (Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus
 e Bacteroides spp) e infecções pós-cirúrgicas.
 -Infecções causadas porTrichomonas(tricomoníase),
 Giardia (giardíase), amebíase e vaginites. 
METRONIDAZOL
ANTIPARASITÁRIO 
Compostos intermediários reativos
LESÃO NO DNA BACTERIANO
EFEITO CITOPÁTICO
RUPTURA DA MEMBRANA CELULAR
MORTE
ANTIBACTERIANO
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ÁCIDO PARAMINOSALICÍLICO (bacteriostático) - Modo de ação similar as sulfonamidas
 - Específico para Mycobacterium tuberculosis
DAPSONA (bacteriostático)
- Modo de ação similar as sulfonamidas
- Usado no tratamento da hanseníase (Mycobacterium leprae))
ISONIAZIDA
- Modo de ação: inibe a síntese de ácidos micólicos (parede)
- Usado no tratamento da tuberculose
ANTIBIÓTICOS ANTI-MICOBACTERIANOS
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SENSIBILIDADE MICROBIANA in vitro
ANTIBIOGRAMA
 DILUIÇÃO DIFUSÃO
 (QUANTITATIVO) (QUALITATIVO)
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RESISTÊNCIA BACTERIANA
Origem
 
 
Não-genética
Genética
MUTAÇÕES
Mecanismos de aquisição de resistência
Transformação
Transdução
Conjugação
TRANSFERÊNCIA DE GENES
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ELEMENTOS GENÉTICOS BACTERIANOS
 DNA cromossomial
plasmídeo
bacteriófago
ELEMENTOS DE
TRANSPOSIÇÃO
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CONJUGAÇÃO
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TRANSFORMAÇÃO
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TRANSDUÇÃO
elemento de transposição
contendo gene de resistência
ao antibiótico
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ESTRATÉGIAS BACTERIANAS DE 
RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS
Alteração do alvo estrutural da droga
- alteração da ptn específica no 30S e 50S
- perda ou alteração das PBPs
	 Ex: ERITROMICINA, RIFAMICINA
Alteração da permeabilidade à droga
Ex: tetraciclinas,quinolonas, aminoglicosídeos
Produção de enzimas que inibem a droga
Ex: -lactamases, enzimas que destroem aminoglicosídeos
e o cloranfenicol (Gram-negativas)
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Produção de enzima modificada com mesma 
função metabólica
EX: enzima que transforma ác. fólico X PABA
Desvio da via metabólica alvo do fármaco
 	
	Ex: utilização de ácido fólico pré-formado, s/ PABA (sulfas)
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