MHC e apresentação de antígeno - Imunologia

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MHC e apresentação de antígeno
Complexo maior de histocompatibilidade;
MHC = HLA (em humanos);
Genes altamente polimórfico -
Variabilidade genética;
MHC classe I e classe II;
Variabilidade poligênica + polimórfismo
(gera dificuldade de transplantes);
Características
Responsáveis por apresentar antígenos
(mas somente peptídeos);
Apresentam uma ampla especificidade
quanto à ligação de peptídeos;
A fina especificidade no reconhecimento
dos Ag reside nos receptores de Ag dos
linfócitos T;
Só podem apresentar um peptídeo por vez,
porém podem acomodar muitos peptídeos
diferentes;
A expressão das moléculas do MHC é
alimentada por citocinas.
Células nucleares: neutrófilos, hepatrófilos,
células renais, nervosas;
Células apresentadoras de antígeno:
células B, macrófago, dendríticas, células
do timo.
OBS:
MHC classe I: 
MHC classe II:
O peptídeo liga-se em uma conformação
alongada com ambas as extremidades,
fortemente ligadas às extremidade do
sulco;
Domínio do tipo imunoglobulina com TCR,
mas tem complementariedade com o
coreceptor (CD8) presente nos linfócitos
citotóxicos.
Classe I:
O peptídeo liga-se em uma conformação
alongada, porém suas extremidade não
estão fortemente ligadas;
Domínio do tipo imunoglobulina tem uma
complementariedade com o coreceptor
(CD4) presente nos linfócitos T auxiliares.
Classe II:
Ligam peptídeos pequenos (8 a 10
aminoácidos);
Todas as células nucleadas;
Apresentam antígeno para o linfócito
TCD8.
OBS:
MHCI: 
MHCII:
Ligam peptídeos maiores;
Presente na APCs;
Apresentam antígeno para o linfócito TCD4.
MHC e apresentação de antígeno
Processamento e apresentação
Citosol;
MHC classe I;
Células TCD8 efetoras;
Morte celular.
Vesículas endocílicas;
MHC classe II;
Células TCD4 efetoras;
Ativação para destruir bactérias e
parasitas intracelular.
Vésicula endocílicas;
MHC classe II;
Células TCD4 efetoras;
Ativação de células B a fim de secretar Ig
para eliminação de bactérias e toxinas
extracelulares.
Patógenos citosólicos:
Patógenos intravesicular:
Patógenos extracelular:
Apresentação de antígenos via MHCI
Proteassoma: quebra as proteínas em
peptídeos;
Vão ser transportadas via TAP para o RE
(retículo endoplasmático);
No RE ocorre a ligação do peptídeo dentro
do MHCI;
Depois é transportado via complexo de
golgi para o exterior sendo apresentado o
antígeno para o linfócito TCD8 citotóxico.
Apresentação de antígeno via MHCII
Fica no RE protegida;
Quando ocorre a fagocitose de um
antígeno, essa molécula de MHC é
mobilizada;
Se liga no endossoma (onde está o
patógeno) e a molécula MHCII é liberada
para a ligação do antígeno e
esternalização;
Apresentam para o linfócito TCD4 auxiliar
nos órgãos linfoides secundários.
1° sinal: Apresentação de antígeno via
MHCII de uma APC com o seu antígeno
apresentando para o linfócito T auxiliar via
MHCII ligando com o TCR.
2° sinal: Com coreceptores que dão o 2°
sinal de sobrevivência para os linfócitos T.
3° sinal: APC libera citocinas, isso que vai
dizer para onde a resposta imune vai ser
direcionada.
Ex: Infecção viral (IL-12, IFN-y = Th1);
Infeçção protozoário (IL-4 = Th2).
3 sinais da célula dendrítica: